利巴韋林和干擾素α1在小兒手足口病中的應用對比

黃轉弟

廣東省東莞市人民醫院兒科，廣東東莞 523000

手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）是由多種腸道病毒和柯薩奇病毒感染引起的急性傳染病，以學齡前兒童發病較為常見[1]。患兒主要表現為手、足及口腔黏膜出現局限性皮疹、水皰或潰瘍，嚴重病例可發生心肌炎、肺水腫或中樞神經系統損害，甚至威脅患兒生命或造成患兒智力發育障礙[2]。目前治療HFMD 以抗病毒為主，利巴韋林是一種廣譜長效的核苷類抗病毒藥物，可通過抑制病毒RNA 代謝起到抗病毒作用[3]；干擾素α1 是一種水溶性糖蛋白，可干擾病毒復制過程，提高患兒抗病毒能力[4]，但臨床對于利巴韋林和干擾素α1 在HFMD 的應用的對比研究較少[5]，本研究旨在對比利巴韋林和干擾素α1 在HFMD 中的治療效果、皮疹消退和口腔皰疹愈合時間、住院時間及不良反應發生情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年6 月～2018 年6 月于我院就診的120 例手足口病患兒，按治療給藥情況分為利巴韋林組、干擾素組和對照組，每組40 例。三組患者一般資料比較，無統計學差異（P ＞0.05），見表1。研究經醫院倫理學委員會審核通過，所有患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 （1）患兒均符合中華人民共和國衛生部對于小兒手足口病的診斷標準[6]；（2）所有患兒對利巴韋林或干擾素α1 無過敏；（3）所有患兒表現為發熱，且手、足、口部有皰疹，基部呈紅暈。

1.2.2 排除標準 （1）排除合并嚴重心肺疾病者；（2）排除合并口蹄疫、水痘等其他傳染病者；（3）排除合并有嚴重細菌感染者。

1.3 治療方法

對照組患兒給予補液、補充維生素C、靜滴能量合劑、體溫＞38℃時給予對乙酰氨基酚（拜耳醫藥保健股份公司，國藥準字H20056948，規格：250mg/片）或用冰袋物理降溫等對癥支持治療；利巴韋林組患兒在對照組基礎上靜脈滴注利巴韋林注射液（浙江亞太藥業股份有限公司，國藥準字H20041096，規格：250mg）加入10%葡萄糖溶液或生理鹽水10.0mg/（kg·d），連續治療7d；干擾素組在對照組基礎上肌肉注射干擾素α1b（深圳科興生物工程股份有限公司，國藥準字S20033035，規格：20μg/支） 0.5μg/（kg·d），連續治療7d。

1.4 觀察指標及評價標準[7]

（1）觀察比較三組患兒的治療效果，顯效：治療1 ～3d 體溫降至正常水平，4d 后手、足、口部皮疹潰瘍明顯好轉結痂，無新發皮疹出現；有效：治療3d 后體溫下降，手、足、口部皮疹潰瘍有所好轉，仍有散在新發皮疹出現；無效：治療3d 后體溫未下降，手、足、口部皮疹潰瘍無結痂或加重，出現其他并發癥，治療有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）觀察比較三組患兒退熱時間、皮疹消退和口腔皰疹愈合時間、住院時間。（3）觀察比較利巴韋林組和干擾素組惡心嘔吐、皮疹、血紅蛋白下降、白細胞減少等不良反應的發生情況，不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

表3 三組間退熱時間、皮疹消退和口腔皰疹愈合時間、住院時間比較（，d）

表3 三組間退熱時間、皮疹消退和口腔皰疹愈合時間、住院時間比較（，d）

注：與利巴韋林組比較，*P ＜0.05

組別 n 退熱時間 皮疹消退時間 口腔皰疹愈合時間 住院時間利巴韋林組 40 1.47±0.97 2.97±1.12 4.11±1.07 5.32±1.22干擾素組 40 1.03±0.81* 2.04±1.32* 3.58±0.98* 4.73±1.14*對照組 40 2.29±1.42 3.74±1.42 4.96±1.45 7.99±1.18 F 13.581 17.345 13.821 86.617 P 0.000 0.000 0.000 0.000

表4 三組不良反應發生情況比較[n（%）]

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 三組間治療效果比較

利巴韋林組和干擾素組患兒治療有效率均高于對照組，其中擾素組治療有效率高于利巴韋林組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.2 三組間退熱時間、皮疹消退和口腔皰疹愈合時間、住院時間比較

利巴韋林組和干擾素組的退熱時間、皮疹消退和口腔皰疹愈合時間、住院時間短于對照組，差異有統計學意義，其中干擾素組的退熱時間、皮疹消退和口腔皰疹愈合時間、住院時間短于利巴韋林組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

2.3 三組間不良反應發生情況比較

利巴韋林組的不良反應發生率低于對照組，干擾素組的不良反應發生率低于對照組，利巴韋林組不良反應發生率與干擾素組間比較差異無統計學意義（P ＞0.05），見表4。

3 討論

HFMD 多由柯薩奇病毒A5、A16、A10 和腸道病毒71（EV71）常見，病毒在細胞內復制可產生抑制因子，影響細胞正常核苷酸和蛋白質代謝，造成組織損傷形成皮疹潰瘍[8]。近年來隨新生兒數量增加其發病率呈不斷上升趨勢，HFMD 治療的關鍵在于早期治療改善患兒癥狀，避免重型HFMD 的發生，目前臨床對于治療HFMD 的抗病毒藥物的療效對比仍研究較少，但藥物療效對于有效減輕患兒癥狀，提高HFMD 患兒預后有著重要意義[9]。

利巴韋林是臨床上常用治療HFMD 的抗病毒藥物，其作為一種單磷酸次黃嘌呤核苷（IMP）脫氫酶抑制劑可通過細胞磷酸化代謝生成三氮唑核苷單糖磷酸，具有競爭性抑制多種細胞酶的作用[10]。干擾素α1 是機體收到內源性或外源性微生物刺激而產生的一種具有免疫調節功能的低分子糖蛋白[11]，其作用機制為激活細胞內的寡核苷酸合成酶催化寡核苷酸合成從而激活內源性核酸內切酶阻斷病毒核酸代謝過程[12]。在本次研究中，利巴韋林組和干擾素組患兒治療有效率均高于對照組，兩組的退熱時間、皮疹消退和口腔皰疹愈合時間、住院時間也短于對照組，說明利巴韋林和干擾素在治療HFMD 中的療效均較為顯著，可明顯改善患兒癥狀，縮短患者癥狀消退和住院時間。研究表明，干擾素α1 可直接作用于細胞表面膜受體，增強機體白細胞表面抗原分子的表達[13]，激活NK 細胞、淋巴細胞、巨噬細胞等多種免疫細胞，可直接殺滅病毒、提高患兒免疫能力，還可有效清除炎癥介質，促進血液循環從而起到緩解皮疹癥狀和縮短皮疹潰瘍消退時間的作用，療效更為顯著。同時干擾素還可增強T、K 兩種細胞的免疫活性，誘導性刺激免疫細胞的分泌，以達到滅除病毒的效果，足量干擾素可有效抑制病毒復制，加快機體康復[14]。

本次研究中利巴韋林組與干擾素組治療有效率比較無統計學意義，兩組的不良反應發生率均低于對照組；兩者療效對比、癥狀消退和住院時間和不良反應發生情況也不存在差異，說明兩者作用均較為安全且效果值得肯定且不良反應發生率低。王文健等[15]的研究同樣顯示干擾素的臨床療效優于利巴韋林，但兩者均未發生明顯不良反應安全性值得認可。

綜上所述，干擾素α1 在小兒手足口病中較利巴韋林的顯著療效，但兩者均具有較高安全性，可改善患兒癥狀，縮短患兒癥狀消退時間和住院時間，不良反應發生率低，值得臨床推廣應用[16]。