孟魯司特納治療小兒輕、中度持續性哮喘分析

李冕重 劉克偉 邱茂青

廣州市花都區婦幼保健院兒科，廣東廣州 510800

持續性哮喘指的是經常規治療無效且嚴重哮喘發作持續時間超過12h 的狀態[1-2]，以咳嗽、氣促、喘息、胸悶等為主要臨床表現，在早晨和夜間的發作率高，呈進行性加重，若對其嚴重性估計不足或治療措施不適當，會對患兒的生命安全構成極大的威脅。臨床認為持續性哮喘的發生與多種炎癥細胞因子（肥大細胞、T 淋巴細胞、嗜酸性細胞等）的參與存在密切關系[3-4]。孟魯司特納是臨床使用率較高的白三烯受體拮抗劑，可對白三烯受體這一促炎性介質進行抑制，因此本文選擇對孟魯司特納治療輕、中度持續性哮喘患兒的效果進行分析，旨在為臨床治療提供參考。擇取2016 年8 月～2017 年7 月我院收治的輕、中度持續性哮喘患兒104 例開展本次研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016 年8 月～2017 年7 月本院收治的輕、中度持續性哮喘患兒104 例，隨機分為對照組和觀察組。納入標準：所有患兒均滿足2008 年全國《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中關于哮喘輕中度發作的診斷標準；本次研究已通過醫院醫學倫理委員會的批準。排除標準：存在其他呼吸道疾病的患兒；存在先天性疾病的患兒；對本研究中所用藥物過敏的患兒。對照組52 例，男33 例，女19 例；年齡4 ～12 歲，平均（7.6±2.0）歲。病程4 個月～3 年，平均（1.65±0.43）年。持續性哮喘誘發原因：劇烈運動8 例，呼吸道感染32 例，環境改變8 例，誘因不明4 例。觀察組52 例，男34 例，女18 例。年齡4 ～11 歲，平均（7.6±2.1）歲。病程5 個月～4 年，平均（1.70±0.51）年。持續性哮喘誘發原因：劇烈運動9 例，呼吸道感染33 例，環境改變7 例，誘因不明3 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。具有可比性。

表1 兩組患者臨床效果比較[n（%）]

表2 兩組實驗室指標比較

表2 兩組實驗室指標比較

組別 IL-4（ng/L） IL-12(μg/L) IgE(μg/L)治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 106.81±20.31 82.73±15.16 6.852 0.001 31.22±6.52 46.33±11.25 8.380 0.001 170.50±23.31 138.05±18.16 7.919 0.001觀察組 107.05±19.84 61.24±14.33 13.498 0.001 31.29±6.63 60.71±12.46 15.031 0.001 170.61±23.42 100.14±17.53 17.371 0.001 t 0.061 7.429 0.054 6.177 0.024 10.831 P 0.952 0.001 0.957 0.001 0.981 0.001

1.2 方法

對照組予以吸氧、止咳藥、祛痰劑、支氣管擴張劑、抗感染藥物、糾正水電解質酸堿平衡等對癥治療，再予以布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987）霧化吸入，一次50 ～100μg，2 次/d。共計持續治療6 個療程，1個月為1 個療程。

在上述治療的基礎上，觀察組加用孟魯司特納（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20120070）治療，根據患兒的年齡合理選擇劑量，2 ～5 歲的患兒口服孟魯司特納4mg/次，1 次/d；6 ～14 歲的患兒口服孟魯司特納5mg/次，1 次/d。持續用藥6 個療程，1 個月為1 個療程。

1.3 評價指標及判定標準

（1）觀察兩組輕、中度持續性哮喘患兒的臨床效果，判定標準[5]，①治愈：哮喘癥狀消失，且隨訪1 年無復發情況；②顯效：哮喘癥狀改善明顯，哮喘發作次數明顯減少；③有效：哮喘癥狀稍有改善；④無效：臨床癥狀及哮喘發作次數均未出現明顯變化。臨床總有效率=（總例數-無效例數）/總例數×100.00%。

（2）在治療前、治療6 個月后采集兩組輕、中度持續性哮喘患兒的靜脈血，經離心處理后，取上層血清，采用雙抗體夾心ELISA 法對血清白介素（IL）-4、IL-12 以及免疫球蛋白E（IgE）進行測定。

（3）采用肺功能檢測儀對兩組輕、中度持續性哮喘患兒治療前后的肺功能指標進行檢測，主要包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、最大呼氣流量占正常預計值的百分比（PEF%）。

（4）統計兩組輕、中度持續性哮喘患兒治療期間出現的不良反應情況；隨訪1 年，統計復發情況。

1.4 統計學處理

本研究使用SPSS20.0 統計學軟件，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果比較

觀察組輕、中度持續性哮喘患兒的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組實驗室指標比較

兩組輕、中度持續性哮喘患兒治療前的實驗室指標進行比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；兩組治療后的IL-4 水平、IgE 水平低于治療前，IL-12水平高于治療前，差異有統計學意義（P ＜0.05），觀察組治療后的IL-4 水平、IgE 水平低于對照組，IL-12 水平高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組肺功能指標比較

治療前兩組輕、中度持續性哮喘患兒組間比較肺功能指標，差異無統計學意義（P ＞0.05），兩組治療后的肺功能指標均高于治療前，差異有統計學意義（P ＜0.05）；觀察組患兒治療后的FEV1 高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），兩組治療后FEV1/FVC、PEF 進行比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生情況和復發情況比較

兩組輕、中度持續性哮喘患兒均未發現明顯的嚴重不良反應；觀察組1 年內哮喘復發率為1.92%（1/52），對照組哮喘復發率為13.46%（7/52），明顯是觀察組數據更低（χ2=4.875，P=0.027）。

表3 兩組的肺功能指標比較

表3 兩組的肺功能指標比較

組別 FEV1（L） FEV1/FVC（%） PEF（%）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 76.74±15.20 84.96±17.15 2.587 0.011 60.37±11.50 67.24±13.20 2.830 0.006 74.86±25.43 96.40±2.76 6.072 0.001觀察組 76.81±15.32 95.03±19.31 5.330 0.001 60.42±11.41 68.72±11.25 3.735 0.001 75.02±25.51 99.55±19.24 5.536 0.001 t 0.023 2.812 0.022 0.615 0.032 1.169 P 0.981 0.006 0.982 0.540 0.974 0.245

3 討論

哮喘是小兒時期較為多發的氣道慢性炎癥性疾病[6-8]，多種炎性細胞參與了哮喘的發生、發展。小兒輕、中度持續性哮喘若未得到及時、恰當的治療會導致呼吸衰竭等并發癥的發生，危及患兒的生命安全。臨床上在常規治療的基礎上多采用糖皮質激素治療該病，但由于患兒年齡小且比較活潑好動，不能掌握糖皮質激素吸入技巧[9-11]，加上治療依從性差，導致治療效果不太理想。

白三烯有助于收縮氣道平滑肌，增加血管通透性和黏液分泌[12-13]，而炎性介質拮抗劑可對白三烯的致炎作用進行阻斷，從而使哮喘的變態反應性炎癥消除。孟魯司特鈉作為一種白三烯受體拮抗劑具有較高的選擇性[14]，其可對氣道平滑肌中白三烯多肽的活性進行抑制[15-16]，并防止白三烯結合受體，減少炎癥物質，可降低氣道通透性，改善氣道嗜酸性細胞浸潤和支氣管痙攣癥狀[17]。孟魯司特鈉操作簡單，對患兒的刺激性小，因此患兒容易接受，臨床配合度較高，能夠有效改善患者的哮喘癥狀，且復發率不高[18]。本文研究數據顯示，觀察組輕、中度持續性哮喘患兒的臨床總有效率94.23%高，不會對患兒產生較大的刺激，無不良反應發生，復發率1.92%低，充分說明了孟魯司特鈉具有較高的有效性和安全性，較好地證明了上述觀點；另外采用孟魯司特鈉治療后的輕、中度持續性哮喘患兒治療后實驗室指標、肺功能指標均較治療前改善明顯，且與對照組相比，治療后的IL-12、FEV1 更高，IL-4、IgE 更低，表明孟魯司特鈉能夠有效減輕炎癥反應，改善患兒的肺功能，這是因為布地奈德氣霧劑雖然具有起效快、效果好的特點，但患兒年齡小，無法掌握吸入技巧，因此治療效果受到了影響，而孟魯司特鈉經口服的藥效強，能夠使患者的臨床炎癥反應在短時間內減輕，可避免患兒的肺功能持續受損。本次研究還發現，在采用孟魯司特鈉治療的基礎上聯合布地奈德氣霧劑可充分發揮協同作用，促進患兒黏膜腫脹消除和其他臨床癥狀減輕，對于臨床治療效果的提高具有重要意義，但由于本次研究的樣本量較小，無法進行深入研究，可在以后的研究中加強此方面的關注。

總而言之，小兒輕、中度持續性哮喘采用孟魯司特鈉治療取得的效果確切，臨床應用價值高。