馬婷婷,莊嚴,雷彤,張鐵軍,包秀芝,張芳芳,海長江,張彪,王學艷*
本研究價值:
(1)首次結合花粉和變應原皮膚點刺試驗對中國北方內蒙古通遼地區進行過敏性疾病流行病學調查。(2)對自報過敏性鼻炎和確診過敏性鼻炎的患病率、發病主要的臨床表現、相關癥狀及致敏情況進行了系統調查。(3)建立了花粉監測網絡及花粉防治示范區。(4)結合流行病學調查,規范當地變態反應診療工作及患者健康教育。
本研究可為學術界和公眾了解中國北方內蒙古通遼地區過敏性鼻炎的患病現狀提供客觀數據,也為今后內蒙古通遼地區過敏性鼻炎的防治和公共衛生決策的制定提供可靠的流行病學資料和臨床依據。
目前,在世界范圍內過敏性疾病的發病率逐年上升,癥狀也越來越嚴重。過敏性鼻炎(AR)是全球的公共衛生問題,全世界的AR的發病率為10%~40%,且發病率仍呈上升趨勢[1-2]。筆者臨床工作中發現,內蒙古東部地區的AR患者較多,且以花粉過敏居多。因此,本研究擬在內蒙古東部通遼地區開展自報AR的流行病調查,以期了解當地人群AR的患病率、發病主要的臨床表現、相關癥狀及致敏情況,旨在更加全面、客觀地了解本地區AR主要的危險因素,從而為更深入地研究AR奠定基礎,并為AR的區域性防治提供可靠的流行病學資料和臨床依據。
1.1 研究對象 2015年5—8月,采用分層隨機抽樣法抽取通遼市、扎魯特旗、開魯縣常住居民2 013例。納入標準:年齡>18周歲;在調查地區至少居住1年。
1.2 方法 在獲得初步目標人群后,由專科醫生對上述人群進行問卷調查及變應原皮膚點刺試驗。
1.2.1 AR的定義 AR的診斷主要依據相關指南進行判定[1]:過去12個月中至少有以下4個臨床癥狀(鼻塞、流鼻涕、打噴嚏、鼻癢)中的2個及以上臨床癥狀,即被診斷為AR。
1.2.2 調查問卷 調查問卷主要包括居民的社會學資料(年齡、性別、民族、居住地、地區),臨床癥狀(鼻部癥狀、眼部癥狀、其他癥狀),合并疾病情況及食物、藥物過敏情況,臨床癥狀隨季節變化情況。
所有被調查者由本人簽署知情同意書,本調查獲得內蒙古通遼地區及北京世紀壇醫院的倫理委員會的批準。
1.2.3 變應原皮膚點刺試驗 采用標準化變應原皮試點刺試劑盒(北京新華聯協和藥業有限責任公司,批號:京藥制字S20130002)檢測草原地區常見的10種吸入性過敏原(9種花粉和1種塵螨),分別為:蒿屬花粉、葎草花粉、藜科花粉、玉米花粉、楊樹花粉、柳樹花粉、榆樹花粉、柏樹花粉、樺樹花粉及塵螨。變應原皮膚點刺試驗均由專科醫生及護士完成,部位為單側前臂屈側,酒精消毒后,取上述標準化變應原試劑在皮膚上每隔1.5 cm進行1種過敏原的點刺,利用一次性皮試針通過滴在皮膚上的試液,垂直輕快地刺破表皮,并用鹽酸組織胺(1 mg/ml)作為陽性對照,0.9%氯化鈉溶液作陰性對照,15 min后觀察結果,同時注意患者主觀感覺,如胸悶、氣急、出汗、搔癢等癥狀。所有進行變應原皮膚點刺試驗的居民停用抗過敏藥物3 d及以上,激素及長效抗過敏藥物7 d以上。
本研究以風團直徑減去陰性對照直徑≥3 mm判定為陽性。1級:風團直徑3~5 mm;2級:風團直徑6~10 mm;3級:風團直徑1~2 cm;4級:風團直徑≥2 cm或者有偽足[3]。
分析確診的AR患者變應原皮膚點刺試驗結果。
1.3 花粉監測 自2014年在內蒙古通遼地區建立了13個花粉監測點,自2015-01-01至2015-12-31監測通遼市、扎魯特旗、開魯縣3個地區每天的花粉數量。花粉采集的地點選擇離地面18~33 m,四面通風良好,周圍無明顯障礙物的地點。采用重力沉淀法(Durham空氣花粉取樣器)采集花粉,由2位專業人員每天8:00定時將1張75 mm×25 mm 涂有薄層軟性凡士林的載玻片置于取樣器上,24 h更換1張,取回的載玻片由2位專業人員注明時間和氣象資料,加適量堿性復紅甘油染液,微火溶化,蓋上22 mm×22 mm蓋玻片,冷卻后用樹脂膠封固蓋玻片四周,在100倍和400倍顯微鏡下鑒定和統計蓋玻片范圍內的花粉種類及數量。
1.4 質量控制 現場調查前1~2周由研究人員給被調查者去信,同時當地政府工作人員或者居委會人員也會通知被調查者,告知調查時具體流程及注意事項。現場調查當天有具體的調查流程,所有操作由專業醫生和護士完成。
1.5 統計學方法 采用EpiDate 3.1統計軟件進行數據錄入,采用雙錄入及校對以減少差錯。采用SAS 9.4統計學軟件進行數據處理。符合正態分布的計量資料以(±s)表示。計數資料以相對數表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 調查一般情況 共發放問卷2 013份,回收有效問卷1 954份,回收有效率為97.1%。1 954例居民中,自報AR患病率30.8%(601例),確診AR患病率18.1%(353例)。353例AR患者平均年齡(45.3±15.0)歲;男161例,女192例,男女比例1∶1.2;漢族193例,蒙古族143例,漢族、蒙古族比例1.3∶1。
2.2 不同社會學資料居民AR患病率比較 不同年齡、居住地、地區居民AR患病率比較,差異有統計學意義(P<0.05);不同性別、民族居民AR患病率比較,差異無統計學意義(P>0.05,見表1)。
2.3 353例AR患者臨床癥狀分析 AR患者鼻部癥狀以打噴嚏(95.8%)、鼻癢(92.4%)、流鼻涕(85.3%)為主,眼部癥狀以眼癢(61.8%)為主,其他癥狀以乏力(42.5%)、嗜睡(40.5%)為主,詳見表2。
2.4 353例AR患者合并疾病情況及食物、藥物過敏情況 在AR患者合并的疾病中,以合并結膜炎(64.0%)、蕁麻疹(29.5%)、高血壓(17.8%)為主,詳見表3。AR合并食物過敏患者占17.3%(61/353),AR合并藥物過敏患者占24.9%(88/353)。

表1 不同社會學資料居民AR患病率比較〔n(%)〕Table 1 Comparison of AR prevalence among residents with different sociological data
2.5 2015年通遼地區AR患者臨床癥狀隨季節變化情況 該地區2015年AR患者臨床癥狀的高峰期為4月份和7月份,花粉高峰期出現在4月份和8月份。該地區春季4月份AR臨床癥狀的高峰期與花粉的高峰期高度吻合,但是夏季AR臨床癥狀的高峰期在7月份,較花粉的高峰期提前1個月,詳見圖1。
2.6 AR患者變應原皮膚點刺試驗結果分析 變應原皮膚點刺試驗陽性率居前3位的吸入性過敏原為蒿屬花粉(21.96%)、藜科花粉(21.49%)、葎草花粉(20.06%),詳見表4。AR患者中1種花粉致敏占17.56%(62/353),2種花粉致敏占9.35%(33/353),3種及以上花粉致敏占71.10%(251/353)。
本調查是第1次關于中國北方內蒙古東部通遼地區的AR流行病學調查,調查結果顯示,該地區自報AR患病率為30.8%,確診AR患病率為18.1%。目前國內外許多關于AR患病率的調查,因國家、地理環境、季節、氣候條件不同,AR患病率亦不同。1990年歐共體呼吸健康調查組織機構(ECRHS)在23個國家對20~44歲的人群進行了多中心研究(主要為西歐、澳大利亞、新西蘭),結果顯示自報AR患病率為10%~40%,AR確診患病率為4%~16%[4]。在美國,自報AR患病率為33%,確診AR患病率為11%[5]。在我國,ZHANG等[6]在2004年9月—2005年5月通過電話調查中國11個城市38 000人,發現各地區自報AR患病率在8.7%~24.1%(北京市8.7%,烏魯木齊市24.1%)。WANG等[7]調查了中國北方地區(包括青縣、承德市、霧靈山等),發現AR的平均患病率為9.2%。而本調查顯示的自報AR患病率與美國自報AR患病率大致相同,明顯高于國內其他地區的報道。

表2 353例AR患者臨床癥狀分析Table 2 Analysis of clinical symptoms in 353 AR patients

表3 353例AR患者合并疾病情況Table 3 Combined disease in 353 AR patients

圖1 2015年通遼地區AR患者臨床癥狀隨季節變化情況Figure 1 Seasonal variation of clinical symptoms of AR patients in Tongliao in 2015

表4 AR患者變應原皮膚點刺試驗結果分析(%)Table 4 Analysis of skin prick test results of patients with AR
本研究結果顯示,AR臨床癥狀中主要以打噴嚏、鼻癢癥狀為主,眼部癥狀以眼癢為主,其他癥狀以乏力、嗜睡為主。AR合并支氣管哮喘的患者占總體AR患者的11.9%,該比例低于目前國內尹佳等[8]報道的北京市AR患者中支氣管哮喘的發生率(53%)。
氣傳致敏花粉的播散是季節性變應性鼻炎和支氣管哮喘的主要誘因。在世界范圍內,由于地理位置及植被不同,空氣中致敏花粉的種類和含量也存在差異。北美地區的氣傳致敏花粉以豚草為主;歐洲國家的氣傳致敏花粉以禾本科植物為主[9];日本等地區則是以木本植物柏類植物為主[10]。溫志華等[11]調查發現國內北方地區蒿屬花粉、葎草花粉是AR主要致敏花粉。本研究調查的內蒙古通遼地區植被豐富,2015年呈春季和夏季2個高峰,春季花粉飄散數量高于夏季,變應原皮膚點刺試驗結果提示大部分AR患者對于夏季花粉致敏,塵螨過敏僅14.33%,致敏花粉中以蒿屬花粉、葎草花粉、藜科花粉為主。考慮主要原因可能是夏季致敏的草本花粉,如蒿屬花粉、藜科花粉、葎草花粉等生長期長,在空氣中飄浮時間長,導致接觸此類花粉的個體敏感性顯著增高。本調查發現大多數患者是多種花粉致敏,這可能與不同花粉分子結構間存在相似度,從而出現交叉過敏反應有關。多重致敏一直是國際上的難題,其具體的分子機制和原因還需要以后進一步探討。
本研究發現,在過去的12個月中,AR臨床癥狀的高峰主要在4月份和7月份,夏季AR臨床癥狀出現的高峰較花粉夏季高峰期提前1個月,主要原因考慮敏感體質者在春季花粉抗原作用下,鼻黏膜產生易感性,當秋季花粉抗原再次刺激后,組織炎性遞質釋放能力增強,從而誘導AR臨床癥狀的出現,是春季花粉和夏季花粉共同致敏的結果。本發現對于當地AR的預防尤為重要,可以建議對花粉過敏的鼻炎患者,發病高峰前提前做到預防和治療,從而起到事半功倍的效果。
本研究局限性包括以下幾點:首先本研究為一項橫斷面研究,因此不能決定因果。其次本調查問卷是面對面的問卷,雖然應答率很高,但大部分問題是口頭回答,沒有具體的醫學信息及具體檢查,某些暴露因素均是回顧性的,可產生回顧性偏倚。最后本研究不能評估相關危險因素的時間關系,而且沒有進一步分析AR的嚴重程度及其對生活質量的影響。
綜上所述,內蒙古通遼地區AR患病率處于較高水平,患者鼻部癥狀以打噴嚏、鼻癢為主,眼部癥狀以眼癢為主,其他癥狀以乏力、嗜睡為主。在AR患者合并的疾病中以結膜炎、蕁麻疹為主,同時春、夏季蒿屬花粉誘發的AR應引起重視。希望本研究結果可為未來AR預防提供有力的依據,為新的衛生政策提供參考。
作者貢獻:馬婷婷、莊嚴、王學艷進行文章的構思與設計,負責文章的質量控制及審校;馬婷婷、莊嚴、雷彤、張鐵軍、包秀芝、張芳芳、海長江進行研究的實施與可行性分析;馬婷婷、莊嚴進行數據收集;馬婷婷、張彪進行數據整理及統計學處理;馬婷婷進行結果分析與解釋,撰寫論文,并進行論文修訂。
本文無利益沖突。