雙柏散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床研究

梁積杰　胡彩瓊　陳巧　范少玲　林藝聰

【摘要】 目的 觀察雙柏散外敷對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的臨床治療效果。方法 120例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組， 每組60例。對(duì)照組患者給予布洛芬緩釋膠囊+碳酸氫鈉片治療， 治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予雙柏散外敷治療。比較兩組患者的臨床療效、關(guān)節(jié)疼痛緩解時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后疼痛數(shù)字評(píng)分法（NRS）評(píng)分、血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血尿酸（BUA）水平變化情況。結(jié)果 治療組患者總有效率為95.00%， 高于對(duì)照組的83.3%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.227， P=0.040<0.05）。治療前， 兩組患者NRS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者NRS評(píng)分均較本組治療前下降， 且治療組NRS評(píng)分為（1.70±0.39）分， 低于對(duì)照組的（2.65±0.78）分， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者關(guān)節(jié)疼痛緩解時(shí)間為（3.15±1.21）d， 短于對(duì)照組的（4.80±1.93）d，

差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者ESR、CRP、BUA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者ESR、CRP、BUA水平均較本組治療前下降， 且治療組ESR、CRP、BUA水平分別為（16.74±3.26）mm/h、（16.53±3.74）mg/L、（410.38±87.63）μmol/L， 均低于對(duì)照組的（24.87±4.15）mm/h、（25.67±3.83）mg/L、（462.08±90.86）μmol/L， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.878， P>0.05）。結(jié)論 雙柏散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎不僅可提高臨床療效， 還能更迅速、顯著地緩解關(guān)節(jié)疼痛， 減輕炎癥反應(yīng)， 且不增加治療不良反應(yīng)， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎;雙柏散;中醫(yī)外敷

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.17.005

Clinical study of Shuangbai powder for external aPplication in the treatment of acute gouty arthritis? ?LIANG Ji-jie， HU Cai-qiong， CHEN Qiao， et al. Zhaoqing Gaoyao District Peoples Hospital， Zhaoqing 526000， China

【Abstract】 Objective? ?To observe the clinical effect of Shuangbai powder for external application in the treatment of acute gouty arthritis. Methods? ?A total of 120 acute gouty arthritis patients were randomly divided into control group and treatment group， with 60 cases in each group. The control group was treated with ibuprofen sustained release capsules + sodium bicarbonate tablets， and the treatment group was treated with Shuangbai powder for external application on the basis of the control group. Comparison were made on clinical efficacy， joint pain relief time， occurrence of adverse reactions， numerical rating scale （NRS） score， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， C-reactive protein （CRP）， and blood uric acid （BUA） levels before and after treatment between the two groups. Results? ?The treatment group had higher total effective rate as 95.00% than 83.3% in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.227， P=0.040<0.05）. Before treatment， both groups had no statistically significant difference in NRS score （P>0.05）. After treatment， both groups had declined NRS score than those before treatment， and the treatment group was lower than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The treatment group had shorter joint pain relief time than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， both groups had no statistically significant difference in ESR， CRP and BUA （P>0.05）. After treatment， both groups had declined ESR， CRP and BUA than those before treatment， and the treatment group was lower than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions （χ2=1.878， P>0.05）. Conclusion? ?External application of Shuangbai powder shows affirmative clinical efficacy in treating acute gouty arthritis， and it can not only improve the clinical efficacy， but also relieve joint pain more quickly and significantly， alleviate inflammation reaction without increasing adverse reactions. It is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Acute gouty arthritis; Shuangbai powder; External application of Chinese medicine

近年來， 隨著人們生活水平的提高， 飲食結(jié)構(gòu)的改變、酒精等物質(zhì)的過度攝入、肥胖等因素的影響， 使得機(jī)體內(nèi)尿酸的生成與排泄平衡被打破， 血尿酸水平不斷升高， 痛風(fēng)的發(fā)生率也隨之增加[1]。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是痛風(fēng)發(fā)作最常見、最痛苦的首發(fā)表現(xiàn)， 臨床癥狀多為局部關(guān)節(jié)及周圍組織的紅、腫、熱、痛及功能受限， 其疼痛多表現(xiàn)為刀割樣、咬噬樣， 夜間明顯， 往往難以忍受， 且病情易反復(fù)， 給患者帶來極大的痛苦。目前， 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎尚無根治方法， 主要以緩解臨床癥狀的對(duì)癥治療為主。藥物治療方面， 西醫(yī)多以非甾體類抗炎藥、秋水仙堿、糖皮質(zhì)激素治療為主， 這些藥物雖可緩解疼痛等臨床癥狀， 但存在消化道、肝腎損害等不良反應(yīng)[2]。中醫(yī)藥在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療方面具有獨(dú)特療效[3]， 其中中藥外敷是傳統(tǒng)的中醫(yī)外治法之一， 本研究對(duì)中藥雙柏散外敷應(yīng)用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療效果進(jìn)行了探討， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年1月～2018年6月于本院中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)分泌科門診及住院治療的120例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組， 每組60例。治療組患者中男33例， 女27例;年齡36～67歲， 平均年齡（51.47±8.56）歲;病程1～12年， 平均病程（5.12±2.68）年。對(duì)照組患者中男36例， 女24例;年齡38～66歲， 平均年齡（54.72±9.23）歲;病程1～10年， 平均病程（4.78±1.89）年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②中醫(yī)辨證符合2002年中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[5]中的濕熱痹阻證;③年齡18～70歲;④此次發(fā)病以來未使用過相關(guān)藥物進(jìn)行治療;⑤簽署知情同意書。

1. 3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①繼發(fā)性痛風(fēng)患者;②合并其他風(fēng)濕性關(guān)節(jié)病患者;③合并嚴(yán)重肝腎功能不全患者;④病變關(guān)節(jié)處皮膚有破損、出血者;⑤活動(dòng)性消化性潰瘍患者;⑥對(duì)所研究藥物過敏者。

1. 4 治療方法 對(duì)照組患者在低嘌呤飲食、適量飲水等一般管理的基礎(chǔ)上， 口服布洛芬緩釋膠囊（中美天津史克制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20013062）0.3 g/次， 2次/d;碳酸氫鈉片（天津力生制藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H12020220）1 g/次， 3次/d。

治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雙柏散（大黃、黃柏、側(cè)柏葉、薄荷、澤蘭等中藥組成， 由本院藥房制成散劑）外敷病變關(guān)節(jié)， 用適量蜂蜜將雙柏散粉末調(diào)制成膏狀， 按病變面積大小將調(diào)好的藥膏用紗布覆蓋， 敷于患處， 固定好， 更換1次/4 h， 2次/d。

兩組患者均治療7 d后觀察療效。

1. 5 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效;治療前后NRS評(píng)分變化情況;關(guān)節(jié)疼痛消失時(shí)間;治療前后BUA、ESR、CRP水平;不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[5]擬定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下：①痊愈：臨床癥狀、體征完全消失， 血尿酸水平恢復(fù)正常;②顯效：主要臨床癥狀明顯改善， 關(guān)節(jié)功能、血尿酸水平基本正常;③有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)， 關(guān)節(jié)功能和血尿酸水平有所改善;④無效：主要臨床癥狀及血尿酸水平無改善甚至加重。總有效率= （痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者總有效率為95.00%， 高于對(duì)照組的83.3%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.227， P=0.040<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后NRS評(píng)分比較 治療前， 兩組患者NRS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者NRS評(píng)分均較本組治療前下降， 且治療組NRS評(píng)分為（1.70±0.39）分， 低于對(duì)照組的（2.65±0.78）分， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者關(guān)節(jié)疼痛緩解時(shí)間比較 治療組患者關(guān)節(jié)疼痛緩解時(shí)間為（3.15±1.21）d， 短于對(duì)照組的（4.80±1.93）d， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組患者治療前后ESR、CRP、BUA水平比較 治療前， 兩組患者ESR、CRP、BUA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者ESR、CRP、BUA水平均較本組治療前下降， 且治療組ESR、CRP、BUA水平分別為（16.74±3.26）mm/h、（16.53±3.74）mg/L、（410.38±87.63）μmol/L，

均低于對(duì)照組的（24.87±4.15）mm/h、（25.67±3.83）mg/L、（462.08±90.86）μmol/L， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

注：與對(duì)照組比較， aP<0.05

2. 5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間， 治療組患者中有1例消化道不良反應(yīng)， 不良反應(yīng)發(fā)生率為1.67%;對(duì)照組患者中有4例消化道不良反應(yīng)， 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.878， P>0.05）。兩組不良反應(yīng)予對(duì)癥治療后均可緩解。

3 討論

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是血尿酸濃度在長(zhǎng)期超飽和狀態(tài)下， 形成尿酸鹽晶體沉淀于關(guān)節(jié)腔， 引起單核巨噬細(xì)胞活化， 導(dǎo)致關(guān)節(jié)及周圍組織發(fā)生的急性無菌性炎癥反應(yīng)[6]。近年來， 其發(fā)病率不斷上升， 急性發(fā)作往往足痛劇烈， 嚴(yán)重者甚至影響關(guān)節(jié)的正常功能， 給患者帶來巨大的痛苦與負(fù)擔(dān)， 因此急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的及時(shí)、規(guī)范治療是改善其預(yù)后的關(guān)鍵。目前臨床治療除了低嘌呤飲食、堿化尿液、臥床休息等基礎(chǔ)治療， 非甾體類抗炎藥也是急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的首選治療藥物之一。雖然非甾體類抗炎藥是治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的有效藥物， 但其容易導(dǎo)致消化道潰瘍、消化道出血等胃腸道及肝腎功能損傷等不良反應(yīng)， 大大地降低了患者的依從性。為最大程度地減少潛在不良反應(yīng)的發(fā)生， 應(yīng)盡可能在最短療程內(nèi)提高臨床療效， 從而減少藥物的使用量。

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)學(xué)“痛風(fēng)”“歷節(jié)”“痹證”等范疇， 本病病因多為感受濕熱之邪， 或寒濕之邪化熱， 導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)閉阻不通而引起痛風(fēng)發(fā)作。急則治其標(biāo)， 痛風(fēng)在急性發(fā)作期治療以祛邪為主， 多以清熱利濕、通絡(luò)止痛為法[7]。中藥貼敷是具有中醫(yī)特色的外治法之一， 《醫(yī)學(xué)源流論》曰：“使藥性從皮膚入腠理， 通經(jīng)貫絡(luò)， 較之服藥尤有力， 此致妙之法也。”中醫(yī)認(rèn)為， 人體臟腑、經(jīng)絡(luò)之氣的離合出入需通過體表， 因此， 中藥貼敷可達(dá)到內(nèi)病外治的目的。中藥雙柏散中大黃可瀉火解毒、清熱涼血消腫， 黃柏可清熱燥濕瀉火， 側(cè)柏葉可清熱涼血， 薄荷可辛涼止痛， 澤蘭可活血化瘀消腫。多項(xiàng)臨床研究[8， 9]亦提示外敷雙柏散具有抗炎止痛效果， 可能與其能降低細(xì)胞因子濃度， 抑制炎癥因子水平和減少血管通透性從而更好地發(fā)揮抗炎效果、促進(jìn)腫脹吸收有關(guān)。因此， 本研究則應(yīng)用雙柏散外敷聯(lián)合布洛芬緩釋膠囊內(nèi)服對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療。

本研究結(jié)果顯示， 治療組患者總有效率為95.00%， 高于對(duì)照組的83.3%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.227， P=0.040

<0.05）。治療后， 兩組患者NRS評(píng)分均較本組治療前下降， 且治療組低于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者關(guān)節(jié)疼痛緩解時(shí)間短于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者ESR、CRP、BUA水平均較本組治療前下降， 且治療組均低于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.878， P>0.05）。

綜上所述， 在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療中外敷雙柏散不僅可提高臨床療效， 還能更迅速、顯著地緩解關(guān)節(jié)疼痛， 減輕炎癥反應(yīng)， 且不增加治療不良反應(yīng)， 值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2018-12-26]