胱抑素C在預測腦卒中高危人群心血管事件的臨床應用價值

陳瓊娜 羅思瑤 殷愛平

廣州市從化區街口街社區衛生服務中心檢驗科(廣東廣州510900)

腦卒中是一種腦血管疾病，其具有高致殘和死亡率的特點，近年來，隨著人們物質條件和飲食結構的改變，腦卒中的發病率逐年升高，且趨于年輕化[1]。腦血管疾病在我國的發病率逐年升高，其病死率排于疾病死亡的首位，較腫瘤死亡率高[2]。盡管臨床上對心血管疾病的嚴重程度有一些指標可以衡量且預判其預后，但效果不佳。因此，需要一種更為安全且有效的指標，而胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶的抑制劑，有文獻報道，其與冠狀動脈和腦血管疾病等發病及其不良結果和風險有關[3]。本研究分析腦卒中患者中高危人群血清胱抑素C的變化以及與心血管事件發生率的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2017年12月在從化區街口街社區衛生服務中心行血清胱抑素C檢查的2149受檢者的信息中篩查腦卒中高危患者，最終符合條件的腦卒中高危患者377例納入本研究。納入標準：依據《腦卒中篩查與紡織技術規范》并含有以下不低于3個高危因素者視為腦卒中高危人群[4]。排除標準：伴有嚴重肝腎功能疾病者；腫瘤、全身免疫系統疾病；神經功能障礙或精神疾病者；1年隨訪期間內，失訪或資料不完整者。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料 以調查問卷形式采集入選者包括性別、年齡、體重、身高、腦卒中高危人群的風險因素。其中血壓、體重及身高的測量均有專人負責，且已經過統一培訓。

1.2.2 生化指標測定 采集受檢者清晨空腹肘部淺靜脈血5mL，靜置約15min后，以3500r/min的轉速離心10min，分離血清備用。TC、TG、HDL-C及LDL-C等血脂指標及血清胱抑素C(cystatin C，Cys C)應用由邁瑞公司生產的BS-480全自動生化分析儀測定。以免疫比濁法測定血清Cys C，其試劑盒為上海復星長征醫學科學有限公司，嚴格按照試劑盒說明書執行。根據血清Cys C水平分成4組：Q1(Cys C ＜0.830mg/L)、Q2(0.830mg/L≤Cys C ＜0.940mg/L)、Q3(0.940mg/L≤Cys C≤1.060mg/L)和Q4(Cys C＞1.060mg/L)。

1.2.3 隨訪 在6個月內對入組者進行電話或門診隨訪。隨訪過程中主要針對腦卒中患者是否出現不良心血管事件，因心臟病、冠心病、腦卒中、非致死性心肌梗死、短暫性腦缺血缺氧而入院，并將入組患者分成無不良心血管事件組和不良心血管事件組。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件處理分析數據，定量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；定性資料以百分比表示，采用χ2檢驗，Logistic多因素回歸分析不良心血管事件的危險因素，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 隨訪結果 377例腦卒中高危人群隨訪過程中均無一失聯，隨訪期間出現不良心血管事件共42例(11.14%)，其中6例死亡，分別為心源性死亡3例和腦卒中死亡3例；36例住院，分別為心源性住院12例和腦卒中或短暫性腦缺血發作而住院者24例。

2.2 不良心血管事件的臨床資料對比分析 發生不良心血管事件組患者的血清Cys C水平較無不良心血管事件組升高，且其年齡和心臟病史比例明顯較無不良心血管事件升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)；而兩組間其他指標相比，差異均無統計學意義(P＞0.05)，如表1所示。

2.3 Cys C四分位與不良心血管事件發生率 不良心血管事件的發生率隨著血清Cys C升高而逐漸上升(χ2=11.797，P＜0.05)，其中 Q4組不良心血管事件的發生率為20.43%明顯較Q1組(5.43%)高，差異有統計學意義(P＜0.05)；而其他組間，兩兩相比，差異均無統計學意義(P＞0.05)，如表2所示。

表1 不良心血管事件的臨床資料對比分析

表2 Cys C四分位與不良心血管事件發生率[n，(%)]

2.4 不良心血管事件危險因素Logistic多因素回歸分析 不良心血管事件為因變量，性別、年齡、血清Cys C 四分位(Q1、Q2、Q3、Q4)、心臟病史和腦卒中家族史為協變量，以Logistic多因素回歸分析不良心血管事件的誘發危險因素。結果顯示：血清Cys C、心臟病史和腦卒中家族史為不良心血管事件發生獨立危險因素。①Q4組的血清Cys C水平在4組中最高，且是最低Q1組的5.145倍(OR=5.145，95%CI：1.833 ～14.435，P=0.002)；②心臟病史和腦卒中家族史患者發生不良心血管事件是與之對應的無不良心血管事件的2.564倍(OR=2.564，95%CI：1.294 ～ 5.062，P=0.008)和 2.052 倍(OR=2.052，95%CI：1.046 ～4.032，P=0.038)，如表3所示。

表3 不良心血管事件危險因素Logistic多因素回歸分析

3 討論

腦卒中是一種腦血管病變，為腦部血管突然破裂或因血管阻塞導致大腦血流供應不足而引起腦組織損傷或壞死的病變，根據其是否出血分成缺血性腦卒中和出血性腦卒中[5-6]。胱抑素C是一種參與調控蛋白水解的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，通過對基質金屬蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶的活性進行調節，同時在降解細胞外基質和重構血管壁的過程中其重要作用[7-9]。近年來，學者研究發現，心血管事件的發生與其血清Cys C水平密切相關[10]。同時亦有文獻報道，外周血中Cys C高表達可明顯提高心肌梗死、腦卒中及心血管疾病死亡的發生率[11-12]。Yang等[13]首次對腦卒中患者研究分析發現，急性缺血性腦卒中的病情與血清Cys C水平相關，且可作為預測其病情進展的獨立指標。目前，針對腦卒中高危人群以血清Cys C預測心血管事件的相關報道鮮有。本研究結果顯示，發生不良心血管事件組患者的血清Cys C水平較無不良心血管事件組升高，且其年齡和心臟病史比例明顯較無不良心血管事件升高，同時不良心血管事件的發生率隨著血清Cys C升高而逐漸上升，表明血清Cys C水平的變化對腦卒中高危人群1年內發生不良心血管事件的有關，年齡的增長及心臟病史均可增加不良心血管事件的發生風險，同時老年人或心臟病史的患者其血清Cys C異常升高，可進一步增加患者發生不良心血管事件的風險。此外，Logistic多因素回歸分析，結果顯示，血清Cys C、心臟病史和腦卒中家族史為不良心血管事件發生獨立危險因素，且血清Cys C四分位顯示，Q4組的血清Cys C水平為Q1組的5.145倍，可見隨著血清Cys C水平的提高，發生不良心血管事件的風險亦隨之升高，同時伴有家族腦卒中病史、冠心病史均增大不良心血管事件的發生風險[14]，因此，血清Cys C可作為預測腦卒中高危人群不良心血管事件的獨立因素。這可能與動脈粥樣硬化作為心血管事件的病理基礎有關，動脈粥樣硬化的進展過程中，機體在炎性介質的刺激下合成并釋放組織蛋白酶，從而對血管壁造成損傷，機體為減輕血管壁受組織蛋白酶的損傷而促使外周血Cys C表達上調，血清Cys C水平上升[15]。此外，Cys C還可以通過影響中性粒細胞的遷移來參與炎癥反應，而部分患者Cys C基因突變可導致出現遺傳性胱抑素C淀粉樣血管病，出現腦血管破裂、腦出血等嚴重后果，這是目前臨床發現的與胱抑素C直接相關的臨床現象。

綜上所述，血清Cys C可作為腦卒中高危人群早期預測不良心血管事件的獨立預測因子。對于高危人群中血清Cys C相對較高者，在隨訪過程應加強監控，并及早制定干預方案，以期降低或避免不良心血管事件的發生。