菖郁逍遙散治療慢性乙型肝炎伴抑郁患者負(fù)性情緒和中醫(yī)證候積分的變化*

李高明，呂必華

作者單位:437000 湖北省咸寧市第一人民醫(yī)院藥劑科（李高明）；武漢大學(xué)中南醫(yī)院藥學(xué)部（呂必華）

在我國，慢性乙型肝炎（CHB）的發(fā)病率仍較高[1，2]。由于CHB患者背負(fù)著醫(yī)療、社會和家庭的負(fù)擔(dān)，常常出現(xiàn)抑郁、焦慮、失眠等負(fù)性情緒[3，4]。研究認(rèn)為，心理干預(yù)可以改善CHB患者的負(fù)性情緒[5]。因此，探索一種既能治療疾病，又可緩解患者不良情緒的治療方案是目前臨床研究的熱點(diǎn)。復(fù)方中藥具有多靶點(diǎn)、多成分共同發(fā)揮藥理作用的特點(diǎn)，已被廣泛應(yīng)用到臨床治療中。逍遙散聯(lián)合抗病毒治療CHB患者，獲得了較好的臨床療效[6]。我們應(yīng)用菖郁逍遙散聯(lián)合恩替卡韋治療伴有抑郁癥的CHB患者，分析了療效及其對患者負(fù)性情緒的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年6月～2016年10月我院收治的伴有抑郁癥的CHB患者183例，符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[7]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中肝郁脾虛證；②年齡18～62歲者；③近期未使用過抗抑郁藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在惡性腫瘤患者；②存在嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病者；③存在甲、丙、丁、戊型肝炎病毒混合感染或其他肝臟疾病者；④孕婦或哺乳期婦女。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組91例和觀察組92例，兩組一般資料間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1）。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，受試者簽署知情同意書。

表 1 兩組一般資料（n，±s）比較

表 1 兩組一般資料（n，±s）比較

例數(shù) 男/女年齡（歲） 輕度抑郁 中度抑郁觀察組 92 58/34 28.1±4.3 56 36對照組 91 55/36 27.8±4.7 57 34 x2/t值 0.131 0.451 0.061 P值 0.717 0.653 0.806

1.2 治療方法 在對照組，給予常規(guī)心理干預(yù)，與患者進(jìn)行良好的溝通，緩解患者的心理壓力，為患者制定一系列的綜合訓(xùn)練措施，改善其心情，并給予恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080798）0.5 mg口服，1次 /d；在觀察組，在對照組治療的基礎(chǔ)上加服菖郁逍遙散治療，方中成份為：石菖蒲、郁金、南柴胡各10 g，當(dāng)歸、白術(shù)各12 g、茯苓、白芍各15 g，薄荷、炙甘草各 6 g，加水500 mL煎煮，過濾，取汁300 mL，每日1劑，分早晚口服。所有患者連續(xù)用藥8 w。

1.3 檢測 使用上海日立電器公司生產(chǎn)的7600型全自動生化分析儀檢測血生化指標(biāo)。

1.4 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用正性負(fù)性情緒量表（PANAS）中的負(fù)性情緒量表（NA）[8]和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[8]評價(jià)負(fù)性情緒，其得分越高，表明負(fù)性情緒或抑郁程度越嚴(yán)重；采用Likert五點(diǎn)評分法評價(jià)肝郁脾虛證患者中醫(yī)證候積分[9]，該得分越低，說明癥狀改善越明顯；采用中文版SF-36健康狀況調(diào)查問卷評價(jià)患者生活質(zhì)量[10]，該得分越高，表明生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 22.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)變化比較 在8 w治療結(jié)束時(shí)，兩組肝功能指標(biāo)改善，但觀察組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均顯著低于對照組（P＜0.01，表 2）。

表2 兩組肝功能指標(biāo)（±s）比較

表2 兩組肝功能指標(biāo)（±s）比較

與對照組比，①P＜0.01

例數(shù) ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/L）觀察組 治療前 92 125.4±37.2 86.5±20.4 19.6±3.7治療后 92 34.6±14.8① 32.2±9.8① 18.5±2.6對照組 治療前 91 126.4±36.5 86.1±19.7 18.3±2.2治療后 91 69.6±12.3 63.2±10.3 19.1±1.4

2.2 兩組NA和HAMD評分比較 在治療結(jié)束時(shí)，觀察組NA和HAMD評分均顯著低于對照組（P＜0.05，表 3）。

2.3 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療后，兩組各中醫(yī)證候積分均顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組各中醫(yī)證候積分均顯著低于對照組（P＜0.05，表4）。

表3 兩組NA和HAMD評分（±s）比較

表3 兩組NA和HAMD評分（±s）比較

與對照組比，①P＜0.05

例數(shù) NA評分 HAMD評分觀察組 治療前 92 21.8±7.4 18.6±3.2治療后 92 10.3±2.5① 8.1±1.4①對照組 治療前 91 22.1±7.6 18.6±3.2治療后 91 13.2±3.1 10.6±1.7

2.4 兩組生活質(zhì)量評分比較 治療后，兩組生活質(zhì)量8個(gè)維度的評分均顯著優(yōu)于治療前（P＜0.05），且觀察組各維度評分均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05，表 5）。

2.5 不良反應(yīng) 在治療過程中，觀察組共發(fā)生2例不良反應(yīng)（2.2%），表現(xiàn)為頭痛或糞便干結(jié)，未經(jīng)特殊處理，恢復(fù)。

表4 兩組中醫(yī)證候積分（±s）比較

表4 兩組中醫(yī)證候積分（±s）比較

與對照組比，①P＜0.05

例數(shù) 精神抑郁 面色暗黃 脘腹痞脹 糞便稀溏 脅肋脹滿觀察組 治療前 92 4.4±1.2 4.6±1.1 4.2±0.6 4.7±0.9 4.3±1.1治療后 92 2.9±0.8① 3.4±0.9① 2.7±0.8① 2.8±0.8① 3.6±0.8對照組 治療前 91 4.3±1.1 4.4±1.1 4.1±0.9 4.5±1.1 4.2±1.0治療后 91 3.4±0.5 3.9±0.6 3.5±0.6 3.6±0.7 3.9±0.7

表5 兩組生活質(zhì)量評分（±s）變化

表5 兩組生活質(zhì)量評分（±s）變化

與對照組比，①P＜0.05

例數(shù) 社會活動 生理功能 身體疼痛 精神健康觀察組 治療前 92 65.5±13.3 65.7±14.6 64.2±12.7 66.3±16.4治療后 92 56.3±11.4① 57.4±12.5① 52.6±12.3① 56.8±13.1①對照組 治療前 91 65.2±13.5 65.4±13.8 64.6±13.1 66.1±16.9治療后 91 51.5±12.3 53.6±12.8 60.9±11.7 50.4±13.9總體健康65.3±15.4 59.1±9.5①65.9±1.27 52.8±10.4生理職能58.3±10.9 55.5±13.6①58.1±12.3 51.5±13.2活力63.5±18.4 55.4±13.1①63.6±18.9 53.7±13.3情感職能63.1±16.4 58.6±13.2①63.4±16.7 53.5±13.8

3 討論

CHB是一種具有傳染性的肝臟疾病。由于HBV DNA可在CHB患者體內(nèi)持續(xù)性復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致該病難以被完全治愈，為CHB患者帶來了巨大的心理壓力，進(jìn)而產(chǎn)生焦慮、抑郁等負(fù)性情緒[11，12]。國內(nèi)有研究[5]表明，正面的心理干預(yù)可以幫助改善CHB患者的負(fù)性情緒。因此，臨床上在有效改善CHB病情的基礎(chǔ)上，還需積極探索可疏導(dǎo)患者情緒的治療方法。中醫(yī)認(rèn)為，CHB病因?yàn)椤耙摺保洳C(jī)則為“郁”，肝氣郁結(jié)可導(dǎo)致肝臟經(jīng)絡(luò)通道不通，治之應(yīng)以理氣解郁為主[13]。逍遙散具有解除肝郁、補(bǔ)肝養(yǎng)血等功效，已被證實(shí)可有效緩解抑郁癥患者的抑郁情緒[14]。基于此，本研究選用復(fù)方菖郁逍遙散聯(lián)合恩替卡韋治療伴有抑郁的CHB患者，觀察了聯(lián)合用藥對負(fù)性情緒和中醫(yī)證候的影響，以期為臨床治療CHB伴抑郁癥患者提供更多的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

血清ALT和AST水平的高低直接影響著肝臟的炎癥活動狀態(tài)，常被臨床用于判斷肝細(xì)胞受損情況。研究認(rèn)為，血清ALT和AST水平與肝組織損傷相關(guān)[15，16]。當(dāng)肝臟發(fā)生炎癥時(shí)，血清GGT活性也會隨之升高[17]。肝臟是血清膽紅素唯一的代謝場所。一旦肝臟功能受到損害，其血清水平會隨之升高。因此，血清GGT和膽紅素也是判斷肝臟受損情況的常用指標(biāo)[18，19]。本研究結(jié)果表明，治療后兩組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均明顯低于治療前（P＜0.01），且觀察組各肝功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。國內(nèi)研究[20]結(jié)果顯示，應(yīng)用菖郁逍遙散聯(lián)合抗病毒藥物治療CHB患者，血清ALT復(fù)常率明顯提高，提示兩種藥物聯(lián)合治療后，患者的肝功能得到了明顯的改善。中醫(yī)認(rèn)為“憂思郁結(jié)”等負(fù)面情緒是伴有抑郁癥的CHB患者常見的癥狀。菖郁逍遙散中石菖蒲芳香化濁、行氣醒神之功效，郁金為活血化瘀、開竅解郁之要藥，南柴胡具疏肝解郁之效，當(dāng)歸具有止痛化淤、補(bǔ)血之功，白術(shù)、茯苓具有健脾化濕，白芍具有補(bǔ)血之功效，薄荷、炙甘草具有解郁散熱、益氣解毒等功效，諸藥合用可使醒神解郁、豁痰通竅，療效提高[20]。

國外研究顯示[21]，慢性乙型肝炎患者可產(chǎn)生焦慮、抑郁等不良情緒。因此，本研究在除了對患者進(jìn)行心理干預(yù)之外，還為患者制定了一系列的放松訓(xùn)練。在此基礎(chǔ)上，給予口服菖郁逍遙散治療。HAMD量表為評價(jià)慢性疾病患者抑郁癥的常用量表。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組NA評分和HAMD評分均明顯低于對照組，提示聯(lián)合菖郁逍遙散能夠明顯改善伴有抑郁癥的CHB患者的抑郁和負(fù)性情緒。中醫(yī)以辯證治療為主，其主要通過主動觀察患者身體存在的不適癥狀和體征有無緩解來判斷療效，反映了中醫(yī)學(xué)治療比較重視“證”在臨床治療中的重要地位。本研究結(jié)果也顯示，治療后兩組中醫(yī)積分均較治療前有所降低，但觀察組中醫(yī)證候評分降低更顯著，明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示菖郁逍遙散具有中醫(yī)證候改善作用，療效也十分理想。SF-36量表是目前國內(nèi)外使用范圍較廣的生活質(zhì)量測評表，該表對評價(jià)患者治療期間身體狀態(tài)的信度較高[22，23]。本研究結(jié)果顯示，采用菖郁逍遙散治療后，患者生活質(zhì)量諸方面的社會活動、身體疼痛、精神健康、總體健康、生理職能、活力和情感職能評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。有研究認(rèn)為[20]，加服菖郁逍遙散不僅可提高患者的治療效果，還可明顯提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，在抗病毒治療的基礎(chǔ)上加服菖郁逍遙散治療，可以明顯改善伴有抑郁癥的 CHB患者的負(fù)性情緒和肝功能指標(biāo)，減少中醫(yī)證候積分，且不良反應(yīng)少，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究尚存不足，如研究樣本量較小，未進(jìn)一步討論菖郁逍遙散對不同程度抑郁患者負(fù)性情緒的影響等，需行進(jìn)一步的多中心和大樣本觀察。