新生兒發生高膽紅素血癥危險因素分析

張微，史軍梅，王倩

作者單位:230000合肥市安徽省第二人民醫院兒科（張微，史軍梅）；安徽醫科大學第二附屬醫院（王倩）

高膽紅素血癥為新生兒常見的情況，表現為大量未結合膽紅素在體內的積聚，并可能對新生兒造成損傷[1，2]。肌紅蛋白（myoglobin，MYO）是心肌損傷標志物之一，也與高膽紅素血癥的發生和發展息息相關[3-5]。本研究分析了我院診治的高膽紅素血癥新生兒血清指標和凝血功能，探討了引發該病的相關因素，為指導臨床預防、診斷和處理新生兒高膽紅素血癥提供經驗依據，現整理報道如下。

1 對象與方法

1.1 調查對象 2015年5月～2018年2月我院新生兒科收治的新生兒86例，男性50例，女性36例；日齡 4～16 d，平均日齡為（8.5±1.3） d。新生兒高膽紅素血癥的診斷符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》的標準[6]，血清膽紅素水平超過95百分位。排除標準:①葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、恒河猴血型系統不符等原因導致的溶血；②合并HIV感染或HBsAg陽性；③存在消化道畸形或膽道系統疾病。另選擇同期健康新生兒86例作為對照組，兩組性別和日齡比較具有可比性（P＜0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會審核，兩組新生兒監護人均對研究內容知情，并簽署相關知情同意書。

1.2 新生兒基線資料的獲取 制定信息采集表[7]，由醫護人員收集新生兒基線資料，包括性別、出生體質量、胎齡、分娩方式、日齡和母體相關資料。

1.3 統計學方法 應用SPSS 17.0統計學軟件進行分析。計數資料以[n（%）]表示，采用 x2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗。采用多因素Logistic回歸分析影響新生兒高膽紅素血癥發生的相關危險因素，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組新生兒基線資料的比較 兩組新生兒性別組成、日齡和母體健康狀況方面，差異均無統計學意義（P＞0.05），而兩組出生體質量、胎齡和分娩方式差異顯著（P＜0.05，表 1）。

表1 兩組新生兒基線資料（%，±s）比較

表1 兩組新生兒基線資料（%，±s）比較

*妊娠高血壓或糖尿病

對照組（n=86）觀察組（n=86） x2/t P性別 男 48（55.8） 52（60.5） 0.38 0.54女38（44.2） 34（39.5）出生體質量（kg） 3.2±0.9 2.3±0.4 8.03 ＜0.001胎齡（w） 38.3±4.3 31.7±3.2 11.44 ＜0.001分娩剖腹產 29（33.7） 42（48.8） 4.05 0.04順產 57（66.3） 44（51.2）日齡（d） 8.3±1.4 8.6±1.2 1.61 0.11母體合并癥* 22（25.6） 30（34.9） 1.76 0.18無64（74.4） 56（65.1）

2.2 兩組血生化指標比較 兩組新生兒MYO、PA、GGT、AST和TBIL水平比較，差異有統計學意義（均P＜0.05，表 2）。

2.3 影響新生兒高膽紅素血癥發生的Logistic回歸分析 經多因素Logistic回歸分析顯示，新生兒出生體質量、胎齡、血清MYO、PA、GGT、AST和凝血功能指標均為新生兒高膽紅素血癥發生的相關危險因素（P＜0.05，表 3）。

表2 兩組新生兒血生化指標（±s）比較

表2 兩組新生兒血生化指標（±s）比較

與對照組比，①P＜0.05

例數 MYO（U/L） PA（U/L） GGT（U/L） ALT（U/L） AST（U/L） TBIL(μmol/L) ALB（g/L）對照組 86 63.2±18.4 108.6±27.3 113.6±39.3 10.6±2.1 33.4±12.6 134.4±23.5 37.6±2.4觀察組 86 37.5±13.6① 79.9±23.5① 141.7±45.9① 11.2±2.0 39.8±13.1① 287.2±45.8① 37.9±3.2①

表3 影響新生兒高膽紅素血癥發生的相關危險因素Logistic回歸分析

3 討論

目前大部分學者認為新生兒高膽紅素血癥的發生與膽紅素生成過多、肝臟攝取和結合膽紅素能力不足及腸肝循環功能不足有關[8-10]。由于膽紅素主要在肝臟完成結合、攝取和排泄等過程，而新生兒肝膽系統尚未發育完善，因此新生兒極易發生高膽紅素血癥[11]。既往研究認為存在肺炎、缺氧性疾病、高膽紅素血癥新生兒血清MYO水平均偏高，說明患兒存在心肌損傷[12]。本研究結果顯示，觀察組MYO和PA水平低于對照組，GGT和AST水平高于對照組，提示高膽紅素血癥患兒可能存在心臟及肝臟損傷。膽紅素為體內鐵卟啉化合物的主要代謝產物，其主要生理作用為抗自由基及脂質過氧化，但當血清膽紅素水平過高時，可發揮細胞毒性作用，不僅破壞細胞膜結構還可干擾細胞能量代謝，進而產生一系列的組織及器官損傷[13]。研究表明PA代謝可有效反映肝臟合成和分解、代謝的輕微改變[14]，高膽紅素血癥患兒PA水平降低與其肝實質損害、肝臟分泌功能降低密切相關。

本研究結果顯示觀察組APTT、PT和TT明顯長于對照組，這有關研究相似[15]。新生兒機體凝血因子及維生素 K水平往往較低[16]，但隨著肝臟的發育，肝臟可分泌Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ以及Ⅺ等多種凝血因子。高膽紅素血癥患兒存在進行性肝細胞損傷及肝功能下降，進食及消化能力更弱，嚴重影響患兒維生素 K的合成及肝臟合成凝血因子能力，降低其凝血功能[17]。

新生兒發生高膽紅素血癥的影響因素較多，且不同地區研究結果并不一致[19]。本研究經多因素Logistic回歸分析顯示，新生兒出生體質量、胎齡、血清指標和凝血功能均為新生兒發生高膽紅素血癥的相關危險因素。體質量和胎齡是衡量新生兒發育情況的重要指標[20]，出生體質量較低及胎齡不足的新生兒肝膽系統發育不足的可能性更大，易導致高膽紅素血癥[21-23]。