結腸癌術后應用伊立替康治療對患者CD3+T、CD4+T、CD8+T水平的影響以及對腹脹治療的觀察

李俊青 林武華 黃前堂

結腸癌是一種惡性腫瘤且臨床常見，其發生率呈現逐年上升的趨勢。伊立替康屬于喜樹堿的半合成衍生物，在體內伊立替康可代謝成具有活性的SN-38，兩者均可與拓撲異構酶I-DNA復合物結合，從而導致DNA的合成受阻[1]。在人淋巴細胞亞群中，CD3+T、CD4+T和CD8+T是常用于監測細胞免疫狀態的指標[2]。由于開腹或手術腹內操作的創傷，腹腔植物神經受到一定的刺激，進而增加了腹腔交感性分泌，間接影響胃腸道蠕動的節律性、強度大小及方向變化，正常推進動力受抑制，使腸內容物瘀滯[3]。本研究觀察伊立替康化療前后患者血清中CD3+T、CD4+T和CD8+T水平變化，并觀察患者腹脹情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年1月我院收治的經病理學確診的60例結腸癌術后患者，其中男性29例，女性31例，平均年齡為(46.30±3.55)歲。依據國際抗癌聯盟(UICC)TNM分期標準[4]：0期10例，Ⅰ期17例，Ⅱ期20例，Ⅲ期13例。

1.2 治療方法

術后無腹脹結腸癌患者48例，均接受伊立替康單藥化療，1 000 mg/m2靜脈滴注，每周1次，21天1個治療周期。另外術后出現腹脹患者12例，將其按照隨機數表法分為伊立替康組和安慰劑組(等體積的生理鹽水)，各6例；治療周期同為21天。

1.3 納入標準和排除標準

納入標準：選取年齡范圍在18～80歲的患者；術前影像學檢查結果表明未發現遠處轉移，擇期行結腸癌切除手術；術后病理學檢查確診為結腸癌，術前未行放化療。

排除標準：排除年齡<18歲或>80歲的患者；術前影像學檢查結果表明腹腔內多發轉移或肝臟轉移的患者；手術切除無法完成根治性切除的患者；隨訪時間不足3個月的患者。

1.4 免疫指標觀察

觀察治療前后CD3+T、CD4+T和CD8+T值，其中免疫指標正常范圍百分數分別為：CD3+T：57%～94%；CD4+T：27%～60%；CD8+T：12%～38%。

1.5 不良反應評價

按照美國國立癌癥研究所常規毒性判定標準 NCICTC3.0對服用伊立替康的54例結腸癌術后患者中的不良反應開展評價，包括急性膽堿能綜合征，骨髓抑制等。

1.6 腹脹評價指標[5]

根據患者腹部體征和自訴情況，將腹脹程度分為4級，如表1。

表1 患者腹脹程度

1.7 統計學方法

所有數據采用SPSS 19.0進行處理。以均數±標準差表示計量資料，采用t檢驗進行組間比較；采用χ2檢驗比較計數資料；采用 Spearman 相關分析法開展相關性分析。以P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 伊立替康化療前后患者CD3+T、CD4+T和CD8+T的水平比較

結腸癌手術患者化療前與治療后血清中CD3+T、CD4+T、CD8+T的水平相比，差異均具有統計學意義(P<0.05)，化療后患者血清CD3+T、CD4+T和CD8+T的水平明顯降低，CD4+T/CD8+T比值升高。見表2。

表2 伊立替康化療前后患者CD3+T、CD4+T和CD8+T的水平比較

2.2 伊立替康化療療效與患者CD3+T、CD4+T和CD8+T的水平的關系

采用Spearman 相關分析，伊立替康化療療效與患者CD3+T、CD4+T、CD8+T及CD4+T/CD8+T具有一定的相關性，具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.3 伊立替康治療結腸癌術后患者腹脹的效果

60例患者手術后有12例發生不同程度的腹脹，其發生率為20.00%。針對術后腹脹治療，伊立替康組與安慰劑組平均腸鳴音出現時間、平均腸蠕動恢復時間以及平均排氣時間相比，差異均具有統計學意義(P<0.05)，伊立替康治療組患者平均腸鳴音出現時間、平均腸蠕動恢復時間以及平均排氣時間縮短。見表4。

表4 2組治療結腸癌術后患者腹脹的效果比較

2.4 不良反應

服用伊立替康的54例結腸癌術后患者中，發生骨髓抑制的患者有30例，發生率為55.56%；發生急性膽堿能綜合征患者有9例，發生率為16.67%；發生嘔吐的患者有40例，發生率為74.07%。

3 討論

結腸癌治療的最重要手段仍然是手術切除，但是，手術導致的腹脹以及術后復發轉移是影響結腸癌預后的重要因素[6]。因此采取術后化學藥物輔助治療可以有效地改善結腸癌的預后。此外，采用一些中醫藥學方法干預結腸癌術后，也能夠產生很好的作用[7]。

機體血清中CD3+T、CD4+T和CD8+T水平下降受到多種因素影響，例如惡性腫瘤、自身免疫性疾病、接受放療、化療或者使用免疫抑制劑等[8]。因此，機體細胞免疫功能紊亂是惡性腫瘤患者重要的臨床特征，人為地監測免疫細胞亞群水平的變化，能夠有效評估惡性腫瘤患者的細胞免疫功能，并且對惡性腫瘤患者做出正確的預后判斷，具有積極的臨床意義[9]。伊立替康作為一種影響核酸合成的抗腫瘤藥物，對晚期結腸癌或復發結腸癌均有一定的療效，且抗耐藥性良好，被中國抗癌協會推薦為晚期結腸癌單藥化療或聯合化療的一線化療藥物[1]。本研究結果表明結腸癌患者應用伊立替康化療前后，患者CD3+T、CD4+T和CD8+T水平明顯降低，差異均有統計學意義(P<0.01)，說明伊立替康可以顯著改善患者的結腸癌疾病情況，臨床效果良好。同時將患者CD3+T、CD4+T和CD8+T水平與伊立替康化療療效進行相關性分析，結果表明，患者應用伊立替康的化療療效與CD3+T、CD4+T和CD8+T均具有相關性(P<0.05)，說明CD3+T、CD4+T和CD8+T水平可以作為結腸癌患者應用伊立替康化療療效的預測指標。結腸癌患者術后，臨床上多采用保守治療，恰當的保守治療多能有效地緩解腹脹[10]。但現代醫學在臨床上多采用禁食、水，減少腹腔內消化液分泌、抵抗炎癥反應等方法治療，病程較長，且并發癥較多，對患者造成不可避免的身心傷害[11]。針對術后腹脹治療，伊立替康組與安慰劑組平均腸鳴音出現時間、平均腸蠕動恢復時間以及平均排氣時間相比，差異均具有統計學意義(P<0.05)，伊立替康治療組患者平均腸鳴音出現時間、平均腸蠕動恢復時間以及平均排氣時間縮短。

綜上所述，患者CD3+T、CD4+T和CD8+T水平檢測可以對結腸癌術后化療預后進行預測，且伊立替康可做為結腸癌術后腹脹替代療法，具有積極的臨床價值。