外周血血小板/淋巴細胞比值和中性粒細胞/淋巴細胞比值在兒童變應性鼻炎中的診斷價值

張佳婧，周衛東，費 捷，陳 文，韓菲菲，崔玉寶※

(南京醫科大學附屬無錫人民醫院 a.檢驗科，b.耳鼻喉科,江蘇 無錫 214023)

變應性鼻炎是一種由特異性免疫和炎癥機制參與的鼻黏膜過敏性疾病，近年來在學齡期兒童中的發病率逐漸增高。臨床上評估變應性鼻炎的方法包括血清或鼻分泌物總IgE或特異性IgE檢測、鼻黏膜激發試驗等[1]，但兒童配合度不高，并存在風險，診斷意義不大。由于沒有特異性的實驗室指標和組織學表現，診斷仍主要依據病史和臨床表現。近年來,隨著對某些過敏性疾病與慢性炎癥反應之間關系研究的深入，人們發現血小板/淋巴細胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)和中性粒細胞/淋巴細胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)較血細胞分析的常規檢驗結果更具臨床意義，是全身性炎癥生物標志物，與免疫反應相關，如在慢性阻塞性肺疾病[2]、銀屑病[3]、系統性紅斑狼瘡[4]等疾病中呈升高趨勢。關于NLR、PLR水平在兒童變應性鼻炎中的診斷和病情評估中的作用，既往文獻較少。本研究旨在探討NLR、PLR在兒童變應性鼻炎發作期診斷中的變化及其臨床價值，從而為兒童變應性鼻炎的臨床診斷提供新的實驗指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年6月至2018年6月南京醫科大學附屬無錫人民醫院收治的63例變應性鼻炎發作期患兒作為病例組，發作期變應性鼻炎患兒表現為噴嚏、清涕、鼻癢和鼻塞等癥狀，排除患有其他心肺疾病、慢性肝病或腎病、血液性疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病、腫瘤疾病者。其中男35例、女28例，年齡1～14歲，平均(5.3±3.1)歲。同期選性別、年齡相匹配的60名健康體檢者作為對照組，其中男女各30例，年齡1～14歲，平均(4.8±2.8)歲。兩組受試者性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得南京醫科大學附屬無錫人民醫院醫學倫理委員會批準實施，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有發作期變應性鼻炎患兒和健康體檢者均采集上午8:00時乙二胺四乙酸二鉀抗凝全血，應用Sysmex XN-90000進行血細胞分析。檢測結果自動錄入醫院Laboratory Information System(LIS)。從LIS系統導出數據，獲取中性粒細胞(neutrophil,NE)、淋巴細胞(lymphocyte,LY)和血小板(platelets,PLT),生成Excel表格，計算NLR和PLR。使用德國MEDIWISS Analytic GmbH變應原檢測系統對常見變應原進行分析，約有80%的患者塵螨陽性。

2 結 果

2.1 兩組受試者血常規檢測結果比較 病例組NE、NLR、PLR低于對照組(P<0.05或P<0.01)，LY高于對照組(P<0.01)；兩組PLT比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 血常規指標對變應性鼻炎發作期的評估價值 對于變應性鼻炎發作期患兒，NLR的Cut-off為1.356 時預測變應性鼻炎的靈敏度為0.763，特異度為0.922，AUC為0.813；PLR的Cut-off值為93.155時預測變應性鼻炎的靈敏度 0.627，特異度0.686，AUC僅為0.670，見表2。兒童變應性鼻炎患者外周血NLR、PLR均降低(圖1)，LY升高(圖2)，但以NLR評估疾病的價值更高。

NE：中性粒細胞；LY：淋巴細胞；PLT：血小板；NLR：中性粒細胞/淋巴細胞比值；PLR：血小板/淋巴細胞比值；對照組：健康體檢者；病例組：變應性鼻炎發作期患兒；a為Z值，余為t值

表2 血常規指標對兒童變應性鼻炎的診斷效果

NE：中性粒細胞；LY：淋巴細胞；PLT：血小板；PLR：血小板/淋巴細胞比值；NLR：中性粒細胞/淋巴細胞比值；AUC：曲線下面積；Cut-off值：最佳臨界值

NE：中性粒細胞；PLR：血小板/淋巴細胞比值；NLR：中性粒細胞/淋巴細胞比值

圖1 PLR、NLR、NEUT對發作期變應性鼻炎診斷的受試者工作特征曲線

LY：淋巴細胞

3 討 論

變應性鼻炎是一種慢性、反復發作的過敏性炎性疾病，由IgE所介導產生,以流涕、鼻塞、鼻癢、噴嚏為主要臨床表現[5]。近年來一些炎癥指標，如嗜酸粒細胞陽離子蛋白[6]、細胞趨化因子配體18[7]、基質金屬蛋白酶9水平[8]等被提出用來反映過敏性疾病嚴重程度，但其特異性和敏感性有待驗證，并且價格較高。全血細胞計數是一種廣泛使用、自動化、具有成本效益并為臨床醫師提供方便的日常實驗室檢測。它提供了一些有價值的定量數據。血液含量包括紅細胞、白細胞和血小板，臨床常用白細胞總數或血小板計數作為全身炎癥的標志。NLR、PLR最早出現在腫瘤性疾病的研究中，被認為與某些侵襲性腫瘤的預后相關[9]。NLR、PLR作為全身性炎癥生物標志物，與免疫反應相關，并且比常規指標對臨床的指導意義更大。但是關于其在兒童過敏性疾病引發的炎癥反應中所起作用的相關研究較少。

炎性疾病患者外周血中存在中性粒細胞、淋巴細胞及血小板在內的比例失衡。中性粒細胞參與非特異性免疫應答，是血液中含量最多、具有吞噬和抗原呈遞功能的細胞。炎癥反應釋放的細胞因子、自由基等介質會導致炎癥反應加重。淋巴細胞屬于適應性免疫細胞，具有免疫識別和防御功能。近年來，對某些腫瘤、特應性皮炎、病毒性肝炎、自身免疫病疾病研究發現，隨著疾病進展，NLR、PLR呈現不同改變，相較于常規指標更具臨床意義[10-11]。血小板可以促進白細胞及內皮細胞釋放趨化因子，促進中性粒細胞的活化,是反映機體慢性疾病炎癥狀態的重要指標。血小板在變應性疾病中的作用已被廣泛論證。在過敏性患者中發現血小板平均體積增加和血小板聚集的變化，這可能與血小板功能及活化相關[12-14]。此外，也有報道健康個體和哮喘患者之間的血小板壽命差異無統計學意義[15]，表明炎癥狀態對血小板生成及其壽命影響的機制較為復雜，具體機制有待進一步研究。PLR是將血小板和淋巴細胞計數結合起來，可以用來監測惡性腫瘤、阻塞性肺疾病、睡眠呼吸暫停綜合征以及心血管和腎臟疾病等的預后[16-17]。在對變應性鼻炎患者外周血血常規報告數據分析發現，外周血NLR、PLR較常規指標明顯降低，表明NLR、PLR在變應性鼻炎的診斷中更具指導性。

診斷鼻炎時，一致性和特異性非常重要，尤其是在做臨床研究時。變應性鼻炎診斷標準和驗證方面缺乏一致性，目前還沒有研究確定嗜酸粒細胞計數能夠真正作為過敏性疾病的診斷標準。嗜酸粒細胞存在于大多數過敏性患者中，并與其活動性相關。然而，有研究發現血嗜酸粒細胞計數與疾病活性相關性不強，這與以往的報道不同[18-19]。變應性鼻炎往往與哮喘和特應性皮炎合并存在。有研究報道，過敏性哮喘的發展并不一定遵循經典的過敏性疾病的發展過程，研究發現一些常規性過敏性參數與疾病活性相關性不強[20]。另外，已有相關文獻報道NLR增加與慢性全身炎癥和哮喘、特發性皮炎甚至胃腸道疾病風險之間存在關聯[21-23]。此外，NLR升高與兒童特發性皮炎的嚴重程度有關，說明NLR可作為過敏性皮炎的炎癥指標[24]。因此，推測兒童變應性鼻炎可能也存在NLR改變。目前，PLR作為一種廣泛使用、廉價、容易獲得、可復制的實驗室指標，用于量化全身炎癥。也有報道，PLR與常用炎癥標志物呈正相關[25]。與新的炎癥生物標志物不同，PLR是一種成本效益高且容易獲得的生物標志物。更好地了解PLR在過敏性疾病中的作用可能有助于鑒別不同臨床亞型的發展、疾病并發癥,以及監測用藥療效。本研究存在幾個潛在的局限性：①樣本量相對較小，所有受試者均來自同一醫院。②本研究為回顧性研究，缺乏縱向觀察。③沒有收集足夠的皮膚針刺試驗或變應原特異性IgE的結果，因此無法根據血清IgE水平和有無變應原特異性IgE將變應性鼻炎分為外在型和內在型。④由于資料不足，沒有探討治療對NLR或PLR的影響。盡管存在有這些限制，但仍發現NLR和PLR作為新的炎癥標志物對發作期兒童變應性鼻炎的診斷具有一定的意義，其中NLR在評估患者病情中具有更大的臨床指導價值。

綜上所述，相較于PLR、NLR對變應性鼻炎患者的診斷以及鼻炎病情的監測具有更積極的臨床意義。