胃癌患者化療前、后凝血功能及血小板參數改變及意義

李長風 張 雷 關 毅 于 濤 緱文斌

新疆生產建設兵團第六師醫院，新疆五家渠市 831300

據報道每年有951 600例新胃癌和723 100例因胃癌死亡,70%的病例發生在東亞地區,特別是在韓國、蒙古、日本和中國，而北美和非洲大部分地區的發病率都很低[1]。目前臨床上，首選的治療方法是根據腫瘤的大小和位置，進行全或部分手術切除，術后進行新輔助化療，它在胃癌治療中的意義已獲得普遍認可[2]。惡性腫瘤患者普遍存在血液的高凝狀態，而化療后血液的高凝狀態進一步加劇，易導致血栓栓塞性疾病的發生且預后不良[3]。本研究回顧性分析我院60例胃癌患者化療前、后的凝血功能及血小板參數改變,現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 回顧性分析2014年6月—2017年5月,經病理確診并行手術切除的60例胃癌患者及60例同期健康體檢者的臨床資料。胃癌組中腺癌55例,黏液腺癌4例,印戒細胞癌1例；年齡35～67歲，平均年齡50.3歲。健康體檢組年齡35～68歲，平均年齡49.8歲。以上患者在樣本采集前2個月內均無凝血及止血的藥物使用史、無出血性疾病史、無化療史。 所有胃癌患者術后均行新輔助化療。兩組年齡差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 血小板參數檢測方法：兩組均為清晨空腹抽取靜脈血2ml于真空血常規管(EDTA.K2)中。使用自動血球計數儀希森美康XN-1000使用全血電阻抗法檢測并記錄血小板及相關參數值。

1.2.2 凝血功能檢測方法：兩組均為清晨空腹抽取靜脈血2ml于真空血凝實驗管中[枸櫞酸鈉(1∶9)]，3 000rpm速度離心10～15min，離心結束分離血漿及血球。使用中勤世帝AC200自動血凝分析儀采用免疫比濁法檢測凝血功能并記錄，試劑由北京中勤世帝科學儀器有限公司提供。

1.3 統計學方法 利用SPSS17.0軟件進行統計學分析，計量資料使用均數±標準差表示，組間比較使用t檢驗，以P<0.05視為差異有統計學意義。

2 結果

化療前在兩組間凝血功能比較中，凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原濃度(FIB)測定差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組間活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)差異無統計學意義(P>0.05)。在兩組間血小板參數比較中，僅血小板(PLT)在兩組間差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組間血小板分布寬度(PDW)、血小板平均體積(MPV)、血小板壓積(PCT)差異無統計學意義(P>0.05)。胃癌患者化療前、后PT、APTT、FIB、TT差異均有統計學意義(P<0.05)。胃癌患者化療前、后血小板參數的比較中，PLT、PDW差異有統計學意義(P<0.05)，MPV、PCT差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1兩組凝血功能及血小板參數比較

3 討論

惡性腫瘤患者術前普遍存在血液的高凝狀態，而手術創傷、化療藥物引起血管壁損傷、靜脈留置針、長期臥床等進一步加劇了血液的高凝狀態，導致血栓栓塞性事件的發生率明顯升高[4]。Timp JF等人的研究中顯示腫瘤細胞可以分泌和釋放各種組織因子、趨化因子、細胞因子直接或間接的激活機體的凝血系統，導致惡性腫瘤患者血液的高凝狀態[5]。

本研究中，在化療前兩組凝血功能及血小板參數比較中發現 PT、FIB、PLT之間差異有統計學意義(P<0.05)。FIB、PLT升高提示胃癌組胃癌患者術前存在血液的高凝狀態，與駱躍興等人[6]的研究基本一致。胃癌患者化療前后凝血功能的比較中，PT、APTT、FIB、TT差異均有統計學意義(P<0.05)，化療后PT、APTT、TT均減少，可能與化療藥物引起的血管壁的損傷導致了機體凝血系統的激活有關。FIB的減少可能與化療藥物引起的機體纖溶系統活性增強有關。在化療前后血小板參數的比較中兩組間PLT、PDW差異有統計學意義(P<0.05)，化療后PLT減少可能與化療藥物對PLT的殺傷作用有關。本研究與國內外部分學者的研究相符[7]。

PLT源于成熟的巨核細胞胞漿，是血細胞中小的細胞，有聚集、釋放及黏附作用。PDW 是血小板體積分布寬度的變異參數，PLT 反映PLT的生成及衰亡，PCT 受血小板直徑及數量的影響。MPV 主要反映巨核細胞增生及PLT生成情況，也包括血小板的體積及年齡情況，水平增大會影響PDW，兩者間存在一定的正相關性。大量研究結果顯示，惡性腫瘤與機體內的凝血纖溶功能變化關系密切。本研究結果顯示，在兩組血小板相關參數的比較中，PDW、MPV、PCT差異均無統計學意義(P>0.05)。

一般情況下，周圍PLT破壞過多，MPV 增高，若骨髓受損造成PLT減少，則MPV要降低；癌癥患者在較大劑量放療或數次化療后骨髓受抑，PLT減少的同時MPV降低。在本研究中胃癌組化療前、后血小板相關參數的比較中， PLT、PDW差異有統計學意義(P<0.05)。化療后PLT顯著減少，而MPV降低不顯著，這可能與較大劑量放療或化療后骨髓受抑有關。化療后PDW上升明顯，這提示骨髓造血功能開始恢復，是胃癌化療療效觀察較好的指標。MPV、PCT的差異均無統計學意義(P>0.05)，提示化療藥物可能導致患者凝血功能亢進，增強纖溶系統活性，在不影響血小板體積的情況下，有效殺滅PLT。這與國內外的一些研究基本一致[8]。

越來越多的證據表明，惡性腫瘤患者凝血系統的異常可能與腫瘤的進展、侵襲、血管生成和轉移等密切相關[9]。腫瘤細胞進入血液系統后迅速被PLT、纖維蛋白包圍，形成腫瘤血小板及纖維蛋白聚集，這些腫瘤聚集物的形成更有助于癌細胞在機體內的存活。同時，血小板通過分泌各種生長和刺激因子，包括VEGF、血小板生成的生長因子、轉化生長因子、凝血酶和纖維蛋白原等，對血管生成和潛在的腫瘤生長有促進作用。

綜上所述，化療可以加劇胃癌患者血液的高凝狀態、激活纖溶系統、引起血小板數量減少，血栓栓塞性疾病的發生率增加。因此，化療后臨床醫生應密切觀察胃癌患者凝血纖溶功能及血小板參數的改變并及時藥物干預，積極預防和減少血栓栓塞性疾病的發生。