利塞膦酸鈉對神經病理性疼痛大鼠模型的抗炎鎮痛作用*

卜慧蓮 連一聞 許繼田 馬民玉△

（1鄭州大學第一附屬醫院疼痛科，鄭州450052；2鄭州大學基礎醫學院生理教研室，鄭州450052）

神經病理性疼痛[1](neuropathic pain, NP) 是中樞和/或外周感覺神經系統損傷所引起的慢性疼痛綜合征，其典型的癥狀包括自發性疼痛、痛覺過敏和痛覺超敏，該疾病在全球其患病率可高達21.6%，進而越來越被臨床醫生及基礎研究學者重視。在神經損傷后，小膠質細胞釋放大量促炎癥細胞因子如TNF-α、IL-1β以及IL-6等[2]，由此引起的神經炎癥反應是造成NP的重要原因。關于NP的臨床藥物治療主要包括局部麻醉藥、非甾體類抗炎鎮痛藥、抗癲癇藥及阿片類鎮痛藥物，非甾體類藥物大多具有消化系統副作用，阿片類鎮痛藥主要作用于外周或脊髓背角的阿片類受體，但長期服用后會產生藥物鎮痛耐受，同時引起便秘、疲乏、過度鎮靜等副作用[3]?？贵@厥藥目前廣泛用于神經病理性疼痛的治療，但其對認知功能的損害一直是不可忽視的重點[4]。因此尋找新的藥物治療思路顯得尤為重要。

利塞膦酸鈉 (risedronate, RIS) 是第三代含氮雙膦酸鹽，主要用于骨質疏松癥、骨癌痛及佩吉特病等[5]，最新的《神經病理性疼痛診療指南專輯》中提出，雙膦酸鹽類藥物可用于治療神經病理性疼痛，為B級推薦用藥，但關于RIS是否對NP產生抗炎鎮痛作用未見有報道。研究表明RIS具有抗炎作用，其在炎性痛動物模型中抑制破骨細胞產生促炎癥細胞因子，進而發揮鎮痛作用[6]；而破骨細胞與神經小膠質細胞同屬于單……