室旁核IL-1β介導CRH神經元敏化參與大鼠慢性內臟痛

陳自洋 饒竹青 孫曉迪 李競進

（南京醫科大學第一附屬醫院麻醉科，南京 210009）

慢性內臟痛是多因素導致的高發性和頑固性疾病，嚴重影響患病人的生活質量且耗費大量醫療資源[1]。由于引起慢性內臟痛的確切分子生物學機制尚不清楚，目前臨床仍缺乏有效的藥物治療。下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸(hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA)是聯系腦和腸道的關鍵軸，參與腸道功能調控，HPA軸功能亢進可導致慢性內臟痛病人內臟高敏[2]。促腎上腺皮質激素釋放激素(corticotrophin-releasing hormone, CRH)是HPA軸最高級中樞下丘腦室旁核(paraventricular nucleus, PVN)分泌的重要應激激素，且參與慢性內臟痛調控[3,4]。研究顯示，PVN內CRH神經元敏化介導了慢性內臟痛的發生與發展，但觸發PVN內CRH神經元敏化的上游分子機制仍不明確。IL-1β是重要的促炎性細胞因子，在慢性疼痛的產生與維持過程中發揮重要作用，其主要通過增加神經元的興奮性導致中樞敏化[5～7]。本文主要目的是首先觀察PVN內IL-1β在慢性內臟痛中的作用，探討PVN內IL-1β是否敏化CRH神經元，從而參與慢性內臟痛的調節，進而明確IL-1β是CRH神經元敏化的上游分子，為臨床慢性內臟痛的防治提供新靶點及理論依據。

方 法

1.動物選擇及分組

本研究獲南京醫科大學實驗動物中心倫理委員會批準。清潔級健康雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠32只，8日齡，采用隨機數字表法分為4組(n= 8)：假手術+ PBS組（Sham + PBS組）、假手術 + IL-1β抑制劑組（Sham + Gevokizumab組）、模型+ PBS組（CRD + PBS組）、模型+ IL-1β抑制劑組（CRD + Gevokizumab組）。同窩子鼠平均分入各組，Sham組大鼠不進行結直腸擴張，CRD組制備大鼠慢性內臟痛模型；出生后第8周，通過立體定位法室旁核微量注射0.5 μl的IL-1β抑制劑Gevokizumab 5 μg或PBS，2 h后測定內臟痛閾值；……