血清vaspin水平與2型糖尿病視網膜病變的相關性

馬彥 孫亞東 林永麗 王海英 齊晨蕊 武楊 邢穎 鐘司宇

(吉林省人民醫院，吉林 長春 130021)

2型糖尿病(T2DM)的發病率逐年增加〔1，2〕，已成為嚴重影響人類健康的世界公共衛生問題。已有研究表明，引發T2DM的始動因素為胰島素抵抗(IR)。眼底、腎臟、心臟、神經、血管等器官的慢性病變是T2DM發生發展過程中常見的并發癥，進而可引起多系統功能障礙。糖尿病視網膜病變(DR)是成人致盲的首要原因〔3〕。近年來，越來越多的研究表明T2DM患者早期即發生視神經損害〔4，5〕。本研究通過觀察T2DM伴DR患者內臟脂肪組織起源的絲氨酸蛋白酶抑制劑vaspin的水平，探討其與DR的關系，為DR的研究提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2015年12月在吉林省人民醫院內分泌科住院的T2DM患者。符合1999年世界衛生組織(WHO)T2DM診斷標準，女性患者排除妊娠。受試者均需排除T2DM急性并發癥、大血管并發癥、血液系統疾病及肝腎功能不全等。DR均符合全國眼底病學組1985年制定的DR診斷標準。根據有無DR分為無眼底病變(NDR)組，背景期DR(BDR)組，增殖期DR且應用胰島素治療(PDR)組，每組40例。同時在體檢中心收集健康體檢者40例納入正常對照組(NC組)，排除T2DM，無甲狀腺疾病、肝腎病變、心腦肺病變、風濕性疾病及血脂紊亂等疾病。

1.2 方法 記錄受試者的一般資料，要求所有受試者免冠、脫鞋，由同一操作者測量所有入選者的血壓、體重及身高，并計算體重指數(BMI)。抽取受試者次晨靜脈血(需空腹12 h以上)，分別檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹胰島素(FINS)水平，所用儀器為美國雅培AEROSET型全自動生化分析儀。另留一部分血樣，分離血清，-70℃保存，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清vaspin水平(試劑盒購自蘇州漢星生化有限公司)〔6，7〕。采用穩態模型評估的胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5。尿白蛋白排泄率(UAER)：留取24 h尿記錄總尿量，混勻后采用化學發光法檢測白蛋白水平，計算UAER。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0軟件，多組間均數比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗，多因素相關分析采用Logistic多元回歸分析。

2 結 果

2.1 各組受試者臨床資料及生化指標比較 各組性別、年齡、BMI比較差異無統計學意義(P>0.05)。PDR組、BDR組、NDR組與NC組比較，收縮壓(SBP)、FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UAER差異有統計學意義(P<0.05)；PDR組、BDR組與NDR組比較：病程、SBP、FPG、2 h PG、HbA1c、LDL-C、HOMA-IR、UAER差異有統計學意義(P<0.05)；PDR組與BDR組比較：病程、SBP、舒張壓(DBP)、HOMA-IR、UAER差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

各組血清vaspin比較結果：從高到低分別為NDR組、NC組、BDR組、PDR組，與NC組比較，NDR組血清vaspin水平顯著升高(P<0.05)；與NDR組比較，PDR組、BDR組患者血清vaspin水平顯著降低(P<0.05)；與BDR組比較，PDR組患者血清Vaspin水平有升高趨勢，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組受試者臨床資料及生化指標比較

與NC組比較:1)P<0.05；與NDR組比較:2)P<0.05；與BDR組比較:3)P<0.05

2.2 各組受試者血清vaspin水平與其他臨床指標相關性分析 以血清vaspin為應變量，以性別、年齡、BMI、SBP、FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UAER為自變量進行Logistic多元回歸分析，提示病程、HOMA-IR和UAER是影響血清vaspin水平的獨立危險因素(β分別為0.242、0.311、0.289，均P<0.05)。

3 討 論

vaspin是由日本學者Hida等〔8〕在2005年首先從大鼠的內臟脂肪組織中分離得到的一種新型的脂肪細胞因子，具有提高胰島素敏感性的作用，目前受到越來越多學者的關注。升高的vaspin含量與肥胖和IR有關〔9,10〕。已有實驗〔6〕證明，自發性T2DM模型(OLETF)大鼠的脂肪組織中vaspin可特異性表達，且當OLETF大鼠30周齡時，體重及血漿胰島素均達高峰，此時vaspin水平表達最多；此后隨著糖尿病的惡化、體重減輕，20 w后，OLETF大鼠vaspin的表達水平卻下降。提示vaspin通過聯系IR、肥胖和T2DM發揮改善胰島素敏感性的作用，作為脂肪源性信號之一，可能是三者之間的又一橋梁，為探討T2DM的發病機制、研發防治T2DM的藥物提供了一個新的思路。這一結論在臨床試驗中也得以證實，初診T2DM患者vaspin濃度明顯高于非T2DM患者〔11〕，而當T2DM患者合并微血管病變時，其vaspin含量則降低，這有可能是vaspin失代償的一種表現〔12,13〕，與研究結果一致。另有研究〔14,15〕發現，長期接受胰島素治療的T2DM患者血清vaspin水平表現出顯著下降，使用胰島素治療是vaspin水平下降的一個獨立先兆。而本研究中PDR組血清vaspin水平與BDR組無顯著差異，不能除外與本研究例數少及應用胰島素時長有關，需進一步擴大樣本數量進行相關研究。