腎臟疾病的精準藥物治療

王福歆

【摘要】在精準醫學之中，精準藥物治療是一個重要環節，是結合患者的實際情況而給出定制化的治療方法。腎臟疾病的類型較多，同時其發病機制也較為復雜，患者之間也有著較為明顯的個體差異，所以需要我們選擇合適的藥物來進行治療。腎臟疾病精準治療實際上就是結合藥物的基因和特定的目標基因來實現目標干預的。當前醫學界在腎臟疾病的精準藥物治療上已經有了一定的進展。

【關鍵詞】腎臟疾病；精準藥物治療；生物標志物；藥物基因組學

【中圖分類號】R766.1

【文獻標志碼】A

【文章編號】

1005-0019（2019）16-249-02

精準醫學是基于個體化醫學而產生的一個概念，最早提出于2011年，在治療中，其需要結合患者自身的特點來對治療方法和手段來進行修正，以求達到最好的治療效果。在治療中，一方面需要結合具體癥狀以及體征來對疾病的類型進行判斷，同時也需要結合疾病的分子基礎來實現分類，以此來找到最為合適的手段來進行治療。和傳統的治療方式相比起來，精準醫學的概念當中增加了精準診斷、治療和預防等等方面，更加強調治療方案選擇的個性化。

1精準的藥物治療的概念和發展

當前精準醫學的主要發展方向就是藥物遺傳學和生物標志治療，并且也在不斷向基礎臨床醫學實現轉化。現在人類基因組學的發展水平不斷提高，所以藥物基因組學也得到了充分的發展，很多疾病診斷以及治療相關聯的標志物也在不斷被人們所了解，在檢測技術上也在不斷創新，所以為個體化的臨床用藥的指導以及新藥的研發工作的開展也做出了相應的貢獻。

精準藥物治療是精準醫學中的一個重要分支，但是藥物的應用是以診斷作為基礎的，如判斷疾病的類型以及具體發展情況等等。為了給藥物治療提供相應的指導，基因檢測是一個重要手段，可以輔助工程師選擇最為合適的藥物以及處方藥量，同時結合患者的不良反應情況也是其研究范圍。現在美國、歐洲都已經在說明書當中標注了越來越多的藥物基因信息，但是此領域在我國的發展水平仍然處于起步階段。

2精準腎臟病理學概述

精準醫學和普通醫學相比，有著四個方面的特點，分別是準確性、準時性以及共享性和個體化，精準腎臟病理學雖然是精準醫學中的一個分支，但有著明確的特點，所以為了更好地實現精準藥物治療，需要對腎臟病學的發展現狀以及難點有一個確切的了解。

腎臟器官并不會在出現病變時產生明顯表現，在很多臨床案例當中，即便腎臟已經出現了嚴重的病變，但是在臨床上也沒有表現，所以早期診斷也面臨著很大的困難，實驗室診斷也就成為了一項重要措施。急性腎損傷的確診需要血清肌酐和尿量的標準，但是這兩個指標的準確測量本身就存在一定的難度，所以需要增加早期生物標志物，可以有效地指導急性腎損傷的防治。

很多時候即便臨床癥狀是相同的，但是病理類型可能不同，反之，相同的病理類型也會導致出現不同的臨床表現。腎小球疾病診斷上并不精準，所以患者之間在療效上也有顯著差異。所以以當前病理診斷為依據，建立全新的機制，提高靶點的明確性，這樣才能改善腎病治療的現狀。

3腎臟疾病精準藥物治療

精準治療在醫學領域當中已經有了一定的應用，但過去一段時間的應用主要集中于腫瘤、心血管領域當中，相比之下，腎臟疾病的精準治療發展較為滯后。從目標上看，腎臟疾病精準治療是需要和原有的血清肌酐以及蛋白尿等等更適用于短期治療和預測的標志物，之后應用藥物基因來對治療干預活動進行指導。在生物標志物的選擇及藥物遺傳學方面已經有了一定的發展。當前在國際上，已經開展了一些腎臟疾病的研究，舉例來說，歐洲已經有了相應的樣本庫，而北美的腎病綜合癥研究中心也建立了生物資源樣本庫，可以說給腎病精準醫學起到了一定的推動作用。

31生物標志物的發展

隨著生物學理論和技術的發展進步，基因組學以及代謝組學的理論也在不斷完善，這些都給新的生物標志的發現提供了基本條件。這些生物標志物的應用和發現可以給腎臟損傷的發展機制提供更為充分的解釋，對當前疾病診斷當中的相關問題可以做到很好的補充，進而提高給藥的合理性和有效性。

Ju等利用歐洲腎臟CDNA樣本庫的數據和樣本，選擇表皮生長因子（EGF）進一步研究作為慢性腎臟病（CKD）的生物標志物。結果顯示EGF的尿液水平（歸一化為肌酐，EGF/Cr）與eGFR相關，并與活檢時的腎小管間質損傷程度成反比關系。通過3個獨立的患者隊列，研究者證明尿EGF/Cr水平與eGFR下降的風險之間存在顯著的反向關系。Betz等使用肽酶法鑒別糖尿病腎病大鼠模型中的候選尿生物標志物，也證明了尿EGF預測無糖尿病患者CKD進展的作用，證實低尿EGF/Cr水平與eGFR更高風險獨立相關。這兩項研究結果的一致性支持進一步評估尿EGF/Cr作為CKD生物標志物。

32藥物基因組學與精準治療

藥物基因組學可以從遺傳學角度解釋藥物作用的個體差異，并能精確指導患者的合理用藥，合理化配置醫療資源，減少不必要的浪費。藥物基因組學是基因檢測指導腎臟疾病精準藥物治療的重要基礎，目前在常用免疫抑制劑方面已經取得了一定進展，其中代謝酶基因多態性對藥物作用的影響是藥物基因組學研究的重要內容。

4總結

腎臟疾病有著較為復雜的發病機制，同時也會產生大量的并發癥和合并癥，患者之間也會有較大的個體差異。這就需要結合腎臟疾病的實際特點來進行精準醫療，保證其治療效果。當前隨著科學技術的發展，系統生物學和生物信息化手段也在不斷進步。在未來，生物標志物的發現也會不斷帶動藥物基因組學的發展，腎臟疾病的精準治療水平也將會不斷提高。

參考文獻

[1]安雅晶，趙榮生.腎臟疾病的精準藥物治療[J].臨床藥物治療雜志，2017（09）：7-11

[2]孟佳林，樊松，徐雨辰，et al.基因治療在常見腎臟疾病中的應用進展[J].現代泌尿外科雜志，2017，22（12）.

[3]諶琦，李月紅.連續性腎臟替代治療中藥物劑量的精準調整[J].臨床內科雜志，2017，34（4）：233-235

[4]劉志紅.精準醫學與腎臟疾病：應用與思考[J].中華醫學雜志，2018，98（14）：1041