麥角新堿聯合卡貝縮宮素預防剖宮產產后出血效果分析

(安徽省淮北市中醫醫院婦產科，安徽 淮北235000)

產后出血是分娩期的嚴重并發癥，產后出血指胎兒娩出后24 h內失血量超過500 mL，剖宮產時超過1 000 mL的狀態[1-2]。產后出血是全球范圍內產婦死亡的重要原因，也是我國孕產婦死亡的首要原因[3]，積極預防產后出血對改善產婦生活質量具有重要的意義。產后出血的危險因素有多種，包括高齡、羊水過多、流產史、多胎、妊娠期高血壓、妊娠期貧血和剖宮產等。產后出血的治療以藥物治療為最常用手段，如縮宮素類藥物、前列腺類藥物和麥角新堿等。麥角新堿為具有收縮子宮從而具有治療陰道出血功效的藥物，且能夠直接作用于平滑肌，作用強而持久[4]；卡貝縮宮素在臨床上主要用于選擇性硬膜外或腰麻下剖腹產術后，以預防子宮收縮乏力和產后出血[5-6]。雖然目前已有較多關于藥物治療的報道，但以往的研究多集中在單用縮宮素、單用麥角新堿或單用卡貝縮宮素等。目前尚未見到關于麥角新堿聯合卡貝縮宮素對產后出血預防和治療的報道。另外，分娩前后凝血與纖溶指標的變化及與炎癥因子有一定的相關性：產后出血產婦的凝血和纖溶指標活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)、血漿凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、凝血酶時間(thrombin time,TT)均有明顯變化，均與炎癥細胞因子、D-二聚體(D-Dimer，D-D)、白細胞介素6(interleukin6，IL-6)、超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)和腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor，TNF-α)等存在相關性，提示炎癥因子水平可作為臨床監測和預防產后出血的重要指標。目前也未見到關于麥角新堿聯合卡貝縮宮素對剖宮產產后出血患者炎癥反應因子水平影響的報道。本文就其報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

以本院2016年6月至2018年1月本院診治的表現為產后縮宮乏力的剖宮產[2]產婦為研究對象。所有研究對象均為單胎孕足月，在胎兒或胎盤娩出后陰道鮮紅色流血增多，且有子宮輪廓不清、子宮質地軟等宮縮乏力的表現。排除標準：合并胎盤胎膜殘留者；凝血功能異常產婦；軟產道裂傷產婦；神經系統功能異常產婦。150例產婦依據胎兒分娩后用藥情況分為麥角新堿組50例，平均年齡(28.5±7.4)歲，孕周(274.5±6.4)天；卡貝縮宮素組50例，平均年齡(28.1±7.5)歲，孕周(274.9±6.8)天；麥角新堿聯合卡貝縮宮素組50例，平均年齡(28.2±7.4)歲，孕周(274.7±6.6)天。本研究所有產婦均知情同意并經過醫院倫理委員會批準。三組研究對象在平均年齡、孕周等一般資料方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2 用藥方法

150例產婦依據胎兒分娩后用藥情況分為3組：麥角新堿組、卡貝縮宮素組和麥角新堿聯合卡貝縮宮素組。麥角新堿組產婦給予麥角新堿注射液臀部肌肉注射(0.2 mg，成都倍特藥業有限公司)，卡貝縮宮素組產婦給予卡貝縮宮素靜脈推注(100 μg，圣諾生物制藥公司)，麥角新堿聯合卡貝縮宮素組產婦給予麥角新堿注射液臀部肌肉注射(0.2 mg，成都倍特藥業有限公司)聯合卡貝縮宮素靜脈推注(100 μg，圣諾生物制藥公司)治療。

1.3 觀察指標及方法

分析3組產婦用藥前及用藥30 min后、用藥60 min后血壓及心率變化，檢測三組研究對象2 h出血量及24 h出血量，并分析用藥前后血清中炎癥因子IL-2及IL-10水平的變化。IL-2及IL-10檢測采用酶聯免疫吸附測定進行，檢測試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，所有檢測操作均按照試劑盒說明書進行。

1.4 統計分析

采用SPSS21.0統計軟件對數據進行統計學分析。計量資料用均數±標準差表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間存在差異采用SNK-q檢驗進行兩兩比較，兩組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分比(%)表示，兩組間比較采用卡方檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 麥角新堿聯合卡貝縮宮素對剖宮產產后產婦血壓和心率影響

3組產婦用藥前及用藥30 min后、用藥60 min后血壓及心率無明顯變化(P>0.05)，見表1。

表1 麥角新堿聯合卡貝縮宮素對剖宮產產后產婦血壓和心率影響

2.2 麥角新堿聯合卡貝縮宮素預防剖宮產產后出血效果

麥角新堿聯合卡貝縮宮素組產婦的2 h出血量及24 h出血量均明顯低于麥角新堿組和卡貝縮宮素組(P<0.05)，見表2。

表2 麥角新堿聯合卡貝縮宮素預防剖宮產產后出血效果 (mL)

與麥角新堿組比較，aP<0.05；與卡貝縮宮素組比較，bP<0.05

2.3 麥角新堿聯合卡貝縮宮素預防剖宮產產后炎癥因子水平的影響分析

三組產婦用藥后炎癥因子IL-2及IL-10水平均明顯降低(P<0.05)。與麥角新堿組或卡貝縮宮素組比較，麥角新堿聯合卡貝縮宮素組產婦的上述因子降低更明顯(P<0.05)，見表3。

組別IL-2(ng/mL)IL-10(ng/mL)麥角新堿組 用藥前39.86±8.5443.43±6.12 用藥后34.54±6.43ab40.01±6.90ab卡貝縮宮素組 用藥前40.33±6.5444.24±9.19 用藥后32.34±5.98ab38.67±6.77ab麥角新堿聯合卡貝縮宮素組 用藥前40.77±5.8843.93±5.62 用藥后29.78±4.90a32.23±7.12a

與同組治療前比較，aP<0.05，與麥角新堿聯合卡貝縮宮素組用藥后比較，bP<0.05

3 討 論

本文結果顯示麥角新堿組、卡貝縮宮素組和麥角新堿聯合卡貝縮宮素組產婦用藥前及用藥30 min后、用藥60 min后血壓及心率無明顯變化。麥角新堿聯合卡貝縮宮素組產婦的出血量均明顯低于麥角新堿組和卡貝縮宮素組。三組產婦用藥后炎癥因子IL-2及IL-10水平均明顯降低，且麥角新堿聯合卡貝縮宮素組產婦的上述因子降低更明顯，提示麥角新堿聯合卡貝縮宮素能有效預防剖宮產產后出血而不明顯影響產婦血壓和心率，且能顯著降低產婦體內炎癥因子水平。

剖宮產產后出血的主要原因是宮縮乏力，而縮宮素是臨床治療產后出血的主要藥物[7-8]。在催產素與益母草聯合用藥后，剖宮產結束至產后2 h、產后2 h至產后24 h的總失血量明顯減少，且未見明顯異常生命體征，提示益母草注射液與催產素聯合應用可減少術后失血，預防產后出血，而此過程與藥物改善子宮的收縮能力密切相關[9]。在分析益母草注射液聯合縮宮素治療剖宮產子宮收縮乏力性產后出血的療效時也發現益母草注射液聯合縮宮素治療剖宮產子宮收縮性乏力產后出血療效顯著，可降低出血量，提高血紅蛋白含量和紅細胞計數，其中發揮關鍵作用的是縮宮素與其受體結合后促使平滑肌興奮、增強子宮收縮力，同時益母草也具有興奮子宮、加強子宮收縮并促進子宮內膜修復的藥理活性[10]。以往的研究也發現低劑量縮宮素聯合小劑量米索前列醇在減少產婦剖宮產術中、術后出血效果顯著，能協同增加產婦子宮收縮強度，縮短子宮收縮時間，促進子宮復舊，對協助產婦產后恢復起重要作用[11]。麥角新堿聯合卡貝縮宮素預防剖宮產嚴重產后出血及減少術中額外使用宮縮劑的效果較顯著，聯合用藥物患者的額外用藥率為2.4%明顯低于對照組患者的22.2%，且觀察組患者的并發癥發生率以及嚴重產后出血率明顯降低[12]，但該研究中未對治療前后炎癥反應因子水平的變化進行分析。與麥角新堿組或卡貝縮宮素組相比，麥角新堿聯合卡貝縮宮素組產婦的2 h出血量及24 h出血量均明顯降低，提示麥角新堿聯合卡貝縮宮素能有效預防剖宮產產后出血而不明顯影響產婦血壓和心率。本研究也發現麥角新堿聯合卡貝縮宮素組產婦的2 h出血量及24 h出血量均明顯降低；三組產婦用藥后炎癥因子IL-2及IL-10水平均明顯降低，且與麥角新堿組和卡貝縮宮素組相比，麥角新堿聯合卡貝縮宮素組產婦的上述因子降低更明顯，提示麥角新堿聯合卡貝縮宮素能有效預防剖宮產產后出血而不明顯影響產婦血壓和心率，且能顯著降低產婦體內炎癥因子水平。本研究僅分析了炎癥因子IL-2及IL-10水平的變化，但炎癥因子家族成員除了包括白細胞介素家族之外，也包含CRP、TNFα、D-二聚體以及Hcy等，且在以往的報道中也發現上述炎癥因子的一種或幾種參與了產后出血的過程。在以后的研究中將進一步分析其他炎癥因子在此治療過程中的變化，并不斷增加研究的樣本量、采用多中心研究比較，為臨床治療提供更多的數據參考。