伴高泌乳素血癥多囊卵巢綜合征患者胰島β細胞功能及胰島素抵抗分析

蔣 艷 黃永申 卓麗珍

廣東省中山市古鎮人民醫院婦產科，廣東中山 528421

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種臨床上常見于青春期和生育期婦女的具有內分泌紊亂和糖代謝異常的疾病[1]，而糖代謝異常跟胰島素抵抗和胰島β 細胞功能失調關系密切[2]。有研究報道[3]，部分PCOS 患者伴有高泌乳素血癥，其內分泌和性激素合成紊亂。同時PCOS 與高泌乳素血癥二者共存于一體，其糖代謝異常發生率相對較高，且糖代謝異常不僅使患者出現心血管疾病的風險增大，而且還促使原疾病進一步發展。如何改善伴高泌乳素血癥多囊卵巢綜合征患者的糖代謝異常，已成為我國現價段臨床研究的重點問題。本研究選取2017 年1 月～2018 年8月我院收治的多囊卵巢綜合征（PCOS）患者作為研究對象，通過分析單純PCOS 和伴有高泌乳血癥的PCOS 患者對胰島β 功能的影響，旨在探究伴高泌乳素血癥多囊卵巢綜合征患者胰島β 細胞功能及胰島素抵抗的關系，從而為臨床指導該類患者的保健工作。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月～2018 年8 月我院收治的多囊卵巢綜合征（PCOS）患者72 例，對其臨床資料進行回顧性分析，納入標準：入組患者均符合美國生殖醫學會鹿特丹工作組修正關于PCOS 相關診斷標準[4]；垂體MRI 檢查結果顯示呈陰性；臨床資料完整。排除標準：近期接受過激素治療患者；近期應用過可能影響泌乳素分泌的藥物；合并其他內分泌疾病患者；合并肝功能、甲狀腺功能異常者。根據其泌乳素（PRL）檢查結果分成合并高泌乳素血癥者作為觀察組（PRL ＞572.43μIU/mL，36 例）和單純PCOS 者作為對照組（PRL ＜572.43μIU/mL，36例）。觀察組患者年齡23 ～45 歲，平均（29.5±4.3）歲；體 質 指 數（BMI）20.43 ～23.84kg/m2，平 均（22.84±2.63）kg/m2；平均月經周期（53.07±6.75）d；平 均 毛 發 評 分（2.16±0.69）分；PCO 表 現 率80.56%（29/36）；痤瘡發生率47.22%（17/36）。對照組20 ～43 歲，平均（30.2±4.1）歲；體質指數（BMI）20.43 ～24.03kg/m2，平均（23.08±2.87）kg/m2；平均月經周期（52.68±7.32）d；平均毛發評分（2.21±0.75）分；PCO 表現率77.78%（28/36）；痤瘡發生率25.00%（9/36）。兩組患者年齡、BMI、月經周期、毛發評分、PCO 表現率等一般資料比較，差異均無統計學意義（P ＞0.05）；而痤瘡發生率相比，差異有統計學意義（χ2=3.85，P ＜0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 內分泌相關指標及血糖水平的檢測 在患者月經第2 ～5 天清晨，在患者清晨空腹時采集其肘部淺靜脈血4mL，應用全自動化學發光免疫分析儀以免疫化學發光法測定血清泌乳素（PRL）、睪酮（T）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、卵泡雌激素（FSH）及胰島素（INS）水平，其相應試劑盒購于羅氏診斷產品（上海有限公司）。應用全自動化學發光免疫分析儀以氧化酶法測定患者血糖，試劑盒購于羅氏診斷產品（上海有限公司）。

1.2.2 胰島素敏感性及胰島β 細胞分泌功能評價 （1）胰島素抵抗指數（HOMA-IR）= 空腹胰島素（FINS）× 空腹血糖（FPG）/22.5。（2）胰島初期分泌功能指數（△I60/△G60）=（口服葡萄糖60min 后血清胰島素-FINS）/（口服葡萄糖60min 后血糖-FPG）。（3）其他 評 價胰島β細胞功能的指標：β 細胞功能指標（HOMA-β）=20FINS/（FPG-3.5）；胰島素敏感指數（ISI）為FINS 與FPG 之積的倒數；葡萄糖處置指數（DI）= △I60/ △G60/HOMA-IR；葡萄糖曲線下面積（GLU AUC）=（FPG+G120）/2+G60，胰島素曲線下面積（INS AUC）=（FINS+I120）/2+I60，其中G120和I120 分別表示患者口服葡萄糖120min 后血清胰島素和血糖水平。

1.3 統計學方法

采用SPSS20.0 統計軟件處理分析數據，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清性激素水平比較

觀察組患者血清E2、LH 及FSH 水平基本與對照組相似，差異均無統計學意義（P ＞0.05）；與對照組相比，觀察組患者血清PRL 及T 水平明顯升高，差異均有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者糖耐量和胰島素釋放參數比較

兩組患者組間不同時間點糖耐量和胰島素釋放參數相比，差異均有統計學意義（P ＜0.05）；觀察組患者0、60 及120min 血糖水平均較對照組高，而血清胰島素水平均較對照組低，差異均有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表1 兩組患者血清性激素水平比較（

表1 兩組患者血清性激素水平比較（

組別 PRL（μIU/mL） T（ng/mL） E2（pg/mL） LH（mIU/mL） FSH（mIU/mL）觀察組（n=36） 782.68±90.32 2.06±0.42 26.82±4.26 10.96±3.15 5.86±2.42對照組（n=36） 433.12±130.38 0.87±0.32 25.36±4.96 9.76±2.84 5.69±2.68 t 13.22 13.52 1.34 1.70 0.28 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 兩組患者糖耐量和胰島素釋放參數比較（）

表2 兩組患者糖耐量和胰島素釋放參數比較（）

組別 糖耐量試驗（血糖，mmol/L） 胰島素釋放試驗（胰島素，IU/mL）0min 60min 120min F P 0min 60min 120min F P觀察組（n=36） 6.79±2.18 8.93±2.79 7.24±2.63 7.07 ＜0.05 9.63±1.74 86.73±5.13 77.86±4.96 3563.03 ＜0.05對照組（n=36） 4.96±1.68 7.63±2.48 5.43±1.72 18.39 ＜0.05 11.84±1.62 98.27±5.68 89.48±5.33 3860.56 ＜0.05 t 3.99 2.09 3.46 5.58 9.05 9.58 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組患者胰島β細胞功能指標比較（）

表3 兩組患者胰島β細胞功能指標比較（）

組別 HOMA-IR HOMA-β △I60/△G60 ISI DI GLU AUC INS AUC觀察組（n=36） 1.86±0.32 2.14±0.78 36.03±8.26 0.42±0.18 19.37±4.82 15.95±3.42 130.48±20.43對照組（n=36） 3.48±0.53 2.89±0.69 32.27±7.48 0.68±0.22 9.30±3.29 12.83±2.96 148.93±24.48 t 15.70 4.32 2.02 5.49 10.35 4.14 3.47 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者胰島β細胞功能指標比較

觀察組患者HOMA-IR、HOMA-β、ISI 及INS AUC等指標均較對照組患者低，而△I60/△G60、DI 及GLU AUC 等指標均較對照組患者高，差異均有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

3 討論

近年來，我國臨床關于胰島β 細胞功能失調和胰島素抵抗與伴高泌乳素血癥PCOS 患者的糖代謝異常關系的報道，提示我國在針對胰島β 細胞功能和胰島抵抗方面制定治療方案的同時制定干預其血糖異常代謝的治療方案，但該方案是在掌握伴高泌乳素血癥PCOS 患者胰島β 細胞功能和胰島抵抗情況下執行。長期不排卵、高雄激素血癥及卵巢多囊性增大等是青春期或生育期婦女PCOS 基本特征，其中部分患者可伴有高泌乳素血癥，約占PCOS 患者的10%～15%[5]。目前尚無法明確闡釋PCOS 的發病原因，伴有高泌乳血癥的PCOS 患病所占比例較小，同時因其癥狀較輕，在臨床工作中易被忽略，未能及時發現并積極治療，可錯過治療時機，進而影響患者康復，不利其預后[6]。

臨床工作研究發現，PCOS 患者常伴有內分泌紊亂及糖代謝異常，其中伴有高泌乳素血癥的PCOS患者內分泌紊亂及糖代謝異常程度更為嚴重[7]。本研究結果顯示，觀察組患者PRL 和T 水平較對照組患者高，其原因可能是PRL 可直接影響機體肝臟內產生的性激素結合球蛋白，進而間接影響睪酮，促使其合成分泌，提高血清中睪酮含量[8]。同時觀察組痤瘡發生率高于對照組，可能與PRL 對機體的影響有直接關系[9]。

近年來相關研究顯示，胰島素抵抗和異常糖代謝普遍存在于PCOS 患者當中，且胰島素抵抗是引起PCOS 患者發病的生理病理特征[10]。胰島素抵抗是指胰島素引起機體胰島素靶器官的敏感性降低，同時胰島β 細胞分泌胰島素量與體內胰島素靶器官敏感性有一定關聯，二者相互影響[11]，其中代償性胰島素抵抗分泌是胰島β 細胞的主要表現，即當機體胰島素靶器官的敏感度越低時，機體為了維持正常的生理活動，促使功能正常的胰島β 細胞分泌胰島素的量逐漸增多[12]。若機體長期處于高負荷狀態，可因胰島β 細胞長期代償性分泌胰島素，最終導致胰島β 細胞功能性衰竭，同時若胰島素抵抗狀態長期得不到改善，且持續發展下去，可導致胰島β 細胞功能受損，使機體的脂肪組織釋放更多的脂肪酸，促進肝糖異生發生，進而使其糖耐量受損，若上述情況一直無法控制或改善，可進一步促使β 細胞功能減退、衰竭，最終導致糖尿病[13-14]。本研究結果顯示，觀察組患 者HOMA-IR、HOMA-β、ISI 及INS AUC 等指標均較對照組患者低，而△I60/ △G60、DI 及GLU AUC 等指標均較對照組患者高。同時觀察組患者0、60 及120min 血糖水平均較對照組高，而血清胰島素水平均較對照組低?？赡芘c機體胰島素抵抗情況加劇，促使胰島β 細胞進行代償性分泌，增加胰島β 細胞負荷，同時抵抗狀況持續為得以改善，而增加了胰島β 細胞的負擔，持續的代償性分泌，導致其胰島功能逐漸減弱，從而導致血糖水平相對較高，此結果與潘劍娣等[15]研究結果相似。

綜上所述，伴高泌乳素血癥多囊卵巢綜合征患者內分泌紊亂程度相較單純多囊卵巢綜合征患者高，且胰島素抵抗更為明顯，該類患者胰島β 細胞功能可能更容易受影響，易發生功能失調。