特異性免疫治療小兒過敏性哮喘的臨床療效

秦桂紅 范素芳

1.河北省景縣人民醫院兒科，河北景縣 053500；2.天津市寧河區醫院兒科，天津 301500

小兒過敏性哮喘是小兒常見呼吸道疾病[1]，大量臨床醫學統計資料表明，兒童哮喘超過80%在深秋時節發病或者復發，常見的致敏因素包括互粉、灰塵、霉菌、螨蟲、海鮮等。小兒過敏性哮喘與免疫應答中T 細胞亞群Th1/Th2 比例失調有關，患兒存在免疫應答異常，Th2 分泌前變應細胞因子增加，導致變態反應性炎癥[2-3]。小兒過敏性哮喘的變態反應一旦啟動，將難以控制。免疫治療是抗原特異免疫治療，又稱減敏療法或脫敏治療。標準化抗原特異免疫治療是應用標準化變應原疫苗進行減敏治療。我們對過敏性哮喘患兒采用特異性免疫治療，取得了較好的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月～2017 年6 月在我院診斷治療的過敏性哮喘患兒50 例為研究對象。納入標準：≥5 歲；符合小兒過敏性哮喘的診斷標準[4]，輕中度，非急性發作；粉塵螨、屋塵螨變應原皮膚刺點試驗（++-+++）；血清學檢查結果粉塵螨、屋塵螨特異性IgE 為3 ～6 級；家長同意參加本次研究；排除標準：近1 個月內接受過脫敏治療；有特異性免疫治療禁忌證；合并其他系統嚴重疾病。50 例患者隨機分為研究組與對照組各25 例。研究組男14例，女11 例，年齡5 ～13 歲，平均（7.6±1.0）歲；病程2 個月～8 年，平均（4.1±1.3）年。對照組男15 例，女10 例，年齡4 ～12 歲，平均（7.4±1.1）歲；病程1 個月～8 年，平均（4.0±1.2）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組均給予解痙平喘等常規治療。研究組在常規治療基礎上給予變應原疫苗（德國默克生物公司提供）行皮下免疫治療。上臂外側皮下深部注射塵螨變應原疫苗（Allergopharma Joachim Ganzer KG，阿羅格混合螨NHD，屋塵螨：粉塵螨50%：50%；S20050075）。（1）初始治療：遞增劑量方法，每7 ～14 天一次，0 級（5TU/mL），注射5 次，劑量依次為0.05、0.1、0.2、0.4、0.8mL；1 級（50TU/mL），4 次，劑 量 依 次 為0.1、0.2、0.4、0.8mL；2 級（500TU/mL），注射4 次，濃度依次與1 級同；3 級（5000TU/mL），8 次，＜10 歲患兒注射劑量依次為0.1、0.2、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.8mL，≥10 歲患兒依次為0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.0mL。（2）維持治療：＜10 歲患兒3 級液0.8mL，每4 ～6 周1 次，＞10 歲患兒3 級液1.0mL，每4 ～6 周1 次，總療程≥2 年。

1.3 效果評價

分別于治療前、治療后6 個月以及治療后1 年采用QOL 生活質量量表[5]對患兒生活質量進行評價。分別記錄治療前、治療后3 個月及治療后6 個月PEF 變異率。臨床療效[6]：顯效：1 年內未復發；有效為1 年內發作次數較治療前顯著減少，發作時癥狀減輕，容易控制；無效為1 年內發作次數無減少或者增加，發作時程度未減輕或加重。PEF 使用機械式峰流量計，應先細致觀察峰流量計的游標，若有移動不靈活或隨意飄移者應棄用，站立位或坐位（推薦站立位），受試者快速深吸一口氣至肺總量位，迅速將咬口含入口腔（舌頭不要堵住咬口）用嘴唇包緊，不要漏氣，立即用最大力氣和最快速度將肺內氣體呼出。整個呼氣動作一氣呵成，中間不能停頓。頸部應保持中立位，避免因頸的前屈和后仰而使氣管受壓；檢查結束后峰流量計應繼續保持水平位，觀察并讀取游標箭頭所指刻度，電子式可直接讀取數值。

1.4 統計學方法

采用SPSS15.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料以（表示，采用F 檢驗或t 檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組顯效率顯著高于對照組，總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 不同時間點兩組PEF變異率比較

治療6 個月后，兩組PEF 變異率較和治療前顯著下降，差異有統計學意義（P ＜0.05）；治療后，研究組PEF 變異率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 不同時間點兩組PEF變異率比較（，%）

表2 不同時間點兩組PEF變異率比較（，%）

組別 n 治療前 治療3個月 治療6個月 F P研究組 25 14.5±1.2 13.5±1.0 7.5±0.8 349.030 ＜0.05對照組 25 14.4±1.5 14.1±1.1 9.6±1.2 110.660 ＜0.05 t 0.260 2.018 7.280 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不同時間點兩組生活質量比較

治療后兩組生活質量均有顯著改善，與治療前比較差異有統計學意義（P ＜0.05）；治療后，研究組生活質量評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 不同時間點兩組生活質量比較（，分）

表3 不同時間點兩組生活質量比較（，分）

組別 n 治療前 治療后6個月 治療后1年 F P研究組 25 23.0±2.5 46.4±5.3 57.6±5.9 338.060 ＜0.05對照組 25 22.8±3.1 32.1±4.5 43.3±5.1 141.110 ＜0.05 t 0.251 10.428 9.168 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

小兒過敏性哮喘常見的致敏原包括花粉、灰塵、螨蟲、霉菌等，部分患兒海產品、奶制品、蛋類等食物也過敏。攝入過敏原后的全身免疫學反應，T淋巴細胞轉化為Th2 細胞，調節、啟動氣道炎癥反應，合成、釋放細胞因子，促使炎癥細胞在氣道聚集并活化，發揮效應功能；細胞因子比例發生改變，例如γ-干擾素水平下降，而IL-4 等水平增加；抗體IgE 水平增加，是過敏性哮喘重要診斷指標。哮喘的嚴重程度與IgE 水平密切相關；全身免疫學反應還可導致外周嗜酸粒細胞、組織肥大細胞增加[7-8]。過敏原激活結合IgE 的肥大細胞與嗜酸細胞，釋放白三烯、組織胺，引起支氣管痙攣、炎癥損傷，導致喘息、咳嗽等臨床癥狀。

過敏原的標準化大大提高了臨床診斷的滿意度，特異性免疫試驗除了用于過敏性哮喘的診斷，還可以判斷過敏原、過敏程度等。免疫治療機制復雜，與變態反應的免疫過程有關，變態反應發生決定于患者遺傳易感性，變應原暴露劑量、途徑、結構[9-10]。脫敏治療又稱為變應原疫苗治療，是有效的治療方法之一[11-12]。目前臨床上針對花粉、塵螨的變應原疫苗較多。曹開梅[13]采用特異性免疫治療小兒過敏性哮喘，總有效率達到94%，高于常規治療組的50%。李羚等[14]評價皮下注射免疫治療（SCIT）3 年對螨過敏性哮喘患兒的有效性，結果顯示 SCIT 治療組和對照組治療第1、2、3 年的日、夜間癥狀評分均較其基線期明顯下降（P ＜0.01），且隨著治療時間的延長而逐年下降（P ＜0.01）。SCIT 治療組、對照組治療第1、2、3 年吸入激素劑量均明顯低于其基線期（P ＜0.01），且隨著治療時間的延長而逐年下降（P ＜0.01）。治療組吸入激素平均劑量于第2 年、第3 年均低于對照組（P ＜0.05）。3 年治療結束后，因癥狀緩解而停止吸入激素比例SCIT 治療組較對照組高（29% vs 20%，P ＜0.05）。第3 年 末SCIT 治 療 組 血 清 總IgE 水平較其基線期明顯下降（P ＜0.01），亦明顯低于對照組（P ＜0.05）。相關研究[15]顯示特異性免疫治療能夠顯著改善小兒過敏性哮喘的免疫功能，具有較明確的臨床療效，能顯著改善患兒的肺功能。本次研究中，研究組顯效率、總有效率顯著高于對照組。呼氣峰值流量（PEF）是指用力呼氣時的最高流量，亦稱最高（大）呼氣流量、呼氣峰流量（速）等。PEF 是檢查肺通氣功能的常用項目之一，與肺量計測定的第1 秒用力呼氣容積（FEV1）具有良好的相關性，能較好地反映氣道的通暢性，也可用于測定大氣道功能和了解呼吸肌肉力量。呼氣峰值流量變異率是指一定時間內PEF 在各時間點或時間段的變化程度，能較好地反映氣道的舒縮功能，是檢測氣道反應性和（或）可逆性的重要肺功能檢查項目之一，主要用于支氣管哮喘（哮喘）的診斷和病情監測。正常情況下人體PEF 也有一定波動，一般清晨最低、下午最高，但變化程度較小；非穩定期哮喘患者PEF 變異率較大，并隨患者病情改變而變化，因此在臨床中被廣泛應用。在本次研究中，納入了PEF 變異率作為主要的觀察指標之一，兩組治療后PEF 變異率均較治療前顯著下降，而研究組下降更顯著，提示患兒肺功能改善，病情緩解。在治療后，研究組患兒生活質量改善也顯著優于對照組。

綜上所述，小兒過敏性哮喘在采用特異性免疫治療能夠顯著提高臨床療效，減少復發次數，改善肺功能。