達格列凈對2型糖尿病合并冠心病患者血清hs-CRP、脂聯素及胰島素水平的影響觀察

莫小慶 黃 春 趙燕妮 楊曉玲

廣東省湛江中心人民醫院內分泌代謝科，廣東湛江 524045

冠心病是中、老年人常見疾病之一，2 型糖尿病則是有胰島素分泌缺陷及抵抗引起的慢性全身代謝性疾病，近年研究發現，體內糖代謝異常嚴重增加心血管疾病風險，且冠心病合并2 型糖尿病患者發病率、死亡率均為未合并2 型糖尿患者的2 ～4倍，而冠心病作為糖尿病主要并發癥之一，亦是糖尿病患者最常見的死亡原因之一[1-2]。目前，糖尿病合并冠心病尚未出現臨床特效藥物，多采取對癥治療，單純的降糖治療治療效果不理想，但冠脈病變早期癥狀不明顯，病情進展相對緩慢，隨病情發展心血管事件發布率明顯上升[3]。近年有研究發現，達格列凈可通過抑制腎小管對葡萄糖的從吸收作用，降糖患者血糖水平，還可在一定程度上調脂降壓，進而降低血管病變風險[4]。基于此，本研究對2型糖尿病合并冠心病患者使用達格列凈，觀察其對患者血清hs-CRP、脂聯素及胰島素水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年10 月～2018 年9 月在我院就診的冠心病合并2 型糖尿病患者60 例，按隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各30 例。觀察組男17 例，女13 例，年齡40 ～82 歲，平均（69.9±10.7）歲；2 型糖尿病病史3 ～10 年，平均（5.32±0.74）年；冠心病分型：心絞痛16 例，陳舊性心肌梗死8例，缺血性心肌病6 例。對照組男15 例，女15 例，年齡40 ～82 歲，平均（70.0±10.9）歲；2 型糖尿病病史3 ～10 年，平均（5.87±0.81）年；冠心病分型：心絞痛15 例，陳舊性心肌梗死8 例，缺血性心肌病7 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

納入標準：（1）參照《內科學》[5]相關診斷標準擬定，影像學檢查確診為冠脈造影冠心病（左主干狹窄在30%以上，或其他3 支中至少有1 支冠脈狹窄在50%以上），且合并有2 型糖尿病；（2）符合紐約心臟病協（NYHA）會心功能分級Ⅱ～Ⅳ級，總膽固醇＞5.2mmol/L；（3）入組前1 個月，未服用影響治療效果藥物；（4）患者及家屬均知情同意，并自愿參與該項研究；（5）經我院醫學倫理委員會批準該項研究。

排除標準：（1）合并有嚴重肝腎功能不全，嚴重呼吸系統疾病，嚴重心衰，惡性腫瘤；（2）有精神病史，思維意識均不清楚；（3）嚴重急性心肌梗死、不穩定心絞痛、風濕性心臟病、安裝人工起搏器；（4）存在心臟手術史；（5）依從性較差，不能按時服藥或接受相關治療；（6）過敏體質，對治療所需藥物存在過敏反應。

1.2 方法

兩組患者入組后均實施糖尿病合并冠心病常規治療，根據患者情況給予抗血小板聚集、降脂、降壓及抗心絞痛藥物。對照組使用二甲雙胍（中美上海施貴寶公司，規格為0.5g/ 片）治療，口服500mg，3 次/d。觀察組給予達格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20170040，10mg）治療，方案為口服10mg，1 次/d。兩組患者均實施12 周藥物治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清hs-CRP、脂聯素水平 觀察治療前后兩組患者血清超敏C- 反應蛋白（hs-CRP）、脂聯素水平，測量方法：抽取患者治療前后空腹靜脈血3mL，離心后取上清液存放于-20℃冰箱，同組使用酶聯免疫吸附法檢測患者血清中hs-CRP 及脂聯素水平，試劑盒均由北京華科泰生物技術公司提供。

1.3.2 血糖相關指標 觀察治療前后兩組患者血糖相關指標，包括：空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、胰島素（FINS）水平。測量方式：抽取患者治療前后空腹靜脈血3mL，離心后取上清液存放于-20℃冰箱，同組使用雷度米特醫療設備（上海）有限公司ABL80 全自動分析儀檢測FBG、HbA1C水平，使用酶化學發光法測定FINS 水平。

1.3.3 心血管事件發生情況[6]統計兩組患者在治療期間隨訪調查（電話隨訪或門診復查）心血管事件發生情況，包括：急性心肌梗死、心絞痛、冠脈搭橋手術。

1.4 統計學方法

本研究數據采取統計學軟件SPSS17.0 進行處理，數據均采取雙人錄入Excel 表格，計量資料以（）表示，符合正態分布且方差齊時，兩組間采取獨立樣本t 檢驗；計數資料采取例數（%）表示，無序分類資料采用χ2檢驗，等級資料采用非參數Mann-Whitney U 檢驗；以P ＜0.05 為差異有統計學意義，均為雙側檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清hs-CRP、脂聯素水平比較

觀察組治療后血清hs-CRP 水平明顯低于對照組（P ＜0.05）；治療后，觀察組血清脂聯素水平明顯高于對照組（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血清hs-CRP、脂聯素水平比較（x ± s，n=30）

表2 兩組治療前后血糖相關指標比較（，n=30）

表2 兩組治療前后血糖相關指標比較（，n=30）

組別 FBG（mmol/L） HbA1C（%） FINS（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 9.98±1.65 6.52±2.04 9.72±1.45 6.93±0.54 14.35±1.16 9.57±1.26對照組 9.88±1.74 7.89±2.18 9.44±1.36 7.25±0.67 14.27±1.09 10.84±1.55 t 0.228 2.513 0.771 2.037 0.275 3.482 P 0.820 0.015 0.444 0.046 0.784 0.001

2.2 兩組治療前后血糖相關指標比較

觀察組治療后FBG、HbA1C、FINS 水平均低于對照組（P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療期間心血管事件發生率比較

觀察組治療期間心血管事件發生率為6.67%，低于對照組30.00%（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組治療期間心血管事件發生率比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應比較

治療期間兩組患者均未出現嚴重藥物不良反應，輕微藥物不良反應停藥后均消失。觀察組低血糖1 例，發生率（3.33%）；對照組頭暈1 例，低血糖1 例，口干1 例，發生率（10.00%），兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.267，P ＞0.05）。

3 討論

冠心病合并2 型糖尿病患者隨年齡增加，發病率呈逐漸上升趨勢，我國60 歲以上糖尿病并發冠心病發病率約為58.5%～85.7%，而59 歲以下僅有6.0%～39.6%[7]。冠心病發生及發展依靠三個相互關聯的病理及生理過程產生，分別為冠狀動脈粥樣硬化形成、冠狀動脈痙攣及斑塊破裂，而這三個過程中均存在不同程度的炎癥反應，近年越來越多研究證明，冠心病是一種慢性低度炎癥反應[8]。目前有大量研究證實，炎癥反應會導致胰島素抵抗，進而誘發2 型糖尿病的發生，在降低外周組織葡萄糖攝取和利用的同時影響胰島β 細胞，出現細胞凋亡，使體內胰島素分泌下降[9]。因此，冠心病和2 型糖尿病均可引起體內不同程度炎癥反應，具有相同起因和相似病理生理過程，而血清hs-CRP 作為炎癥非特異性標志物，其水平上升能在一定程度上預測糖尿病及心腦血管疾病危險程度[10]。本文研究結果顯示，達格列凈治療后降低2 型糖尿病合并冠心病患者hs-CRP 水平，這與李道鴻等[11]研究結果相似，達格列凈能在一定程度上改善患者全身慢性炎癥反應。

2 型糖尿病患者多伴有脂代謝紊亂，產生一些列炎性細胞，誘發相關并發癥，同時加速動脈粥樣硬化進展，故有效調節脂代謝在臨床治療中顯得尤為重要。血清脂聯素在與受體結合后可增加糖代謝，進而增強胰島素敏感性，降低體內炎癥反應，抑制血管平滑肌細胞增殖及遷移，從而起到抗高血糖、抗動脈粥樣硬化、調節血脂代謝的作用[12]。本文研究結果發現，2 型糖尿病合并冠心病患者使用達格列凈治療后能提高體內血清脂聯素含量，這與趙桂東[13]研究結果類似，達格列凈增加糖排出量的同時使自身糖原及脂肪分解，提高體內脂聯素含量，進而間接降低血脂。

現階段，有研究發現口服降糖藥物血糖控制效果欠佳，達格列凈作為首個鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 抑制劑，能有效降低腎臟對葡萄糖的重吸收作用，進而降低患者血糖濃度，且不引起低血糖反應[14]。楊毅等[15]研究發現，達格列凈能有效降低患者FBG、HbA1C 水平，本文研究結果與此一致，2 型糖尿病合并冠心病患者使用達格列凈治療后能有效降低患者體內FBG、HbA1C、FINS 水平，達格列凈不僅可促進葡萄糖排除降血糖，同時還可增強肝臟及肌肉等組織胰島素敏感性，進而降低患者血糖及胰島素水平。本文研究還發現，達格列凈能在治療期間降低2 型糖尿病合并冠心病患者心血管事件發生率，這與孫遠南等[16]研究結果類似，達格列凈能綜合調節患者體內代謝，緩解2 型糖尿病患者血管并發癥，改善微血管病變，進而降低心血管時間發生率。

綜上所述，使用達格列凈能有效控制2 型糖尿病合并冠心病患者的血糖水平，并在一定程度上降低患者體內hs-CRP 及胰島素水平，同時增加脂聯素含量，從而減輕機體炎癥反應，有效減少心血管事件的發生率。