肺癌患者血清中血管生成素-2水平分析

曹永新 彭玉龍 鄧惠君 陳榮輝 陳良才

廣東省東莞東華醫(yī)院，廣東東莞 523000

肺癌是臨床常見惡性腫瘤之一，在全球范圍內(nèi)是致死率最高，且增長速度最快的腫瘤疾病，對患者的健康及生命安全造成了巨大威脅[1]。因此及早對該疾病進(jìn)行有效診斷，為患者制定針對性臨床治療方案具有重要意義。當(dāng)前該疾病的診斷方式較多，包括影像學(xué)檢查、組織活檢以及腫瘤標(biāo)志物輔助診斷等[2]。但是影像學(xué)檢查對早期肺癌診斷率偏低，組織活檢創(chuàng)傷大，腫瘤標(biāo)志物檢查敏感度不足，而有研究提出血管生成素2（Ang-2）檢測在乳腺癌、胃癌等疾病輔助診斷中敏感度較高[3-6]。為此本次擇取肺癌患者、肺部良性疾病及健康者分組進(jìn)行Ang-2 水平檢測比較，旨在探討Ang-2 水平對肺癌的輔助診斷價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月～2018 年4 月在我院進(jìn)行治療的52 例肺癌患者設(shè)為觀察組，同期在我院進(jìn)行治療的肺部良性疾病患者52 例設(shè)為對照1 組，以及同期在我院進(jìn)行常規(guī)體檢的健康者52 例設(shè)置為對照2 組。觀察組中男32 例，女20 例，年齡34 ～70 歲，平均（50.3±2.6）歲，TNM 分期：Ⅰ期15 例，Ⅱ期16 例，Ⅲ期12 例以及Ⅳ期9 例，病理分型：鱗癌22 例，腺癌15 例，小細(xì)胞癌15 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：本組患者均行病理檢查確診，無放化療治療史；對照1 組中男30 例，女22 例，年齡35 ～71 歲，平均（50.5±2.5）歲，包括肺炎患者20 例，肺結(jié)核患者25 例，以及肺結(jié)節(jié)患者7 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：本組患者均行常規(guī)檢查確診，符合2006 年《現(xiàn)代肺部疾病診斷與治療》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；對照2 組中男28 例，女24例，年齡34 ～71 歲，平均（51.1±2.4）歲，納入標(biāo)準(zhǔn)：本組患者常見檢查指標(biāo)一切正常。三組研究對象一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

三組研究對象均行酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清Ang-2 水平。所有受檢者均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血樣5mL，在常規(guī)溫度下進(jìn)行30min 靜置處理，后以每分鐘3000 轉(zhuǎn)的速度進(jìn)行15min 離心處理，將血清分離后放置于-70℃環(huán)境保存待檢。通過ELISA 法按照試劑盒說明書步驟檢測Ang-2 水平。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄三組患者Ang-2 水平及陽性率，觀察組內(nèi)不同分期肺癌患者Ang-2 水平及陽性率。Ang-2陽性率判定標(biāo)準(zhǔn)為超過37.5U/mL。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（表示，多組間兩兩比較采用q 檢驗，經(jīng)百分比表達(dá)計數(shù)資料，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組Ang-2水平比較

觀察組患者Ang-2 水平相比對照1 組及對照2 組更高，對照1 組患者Ang-2 水平相比對照2 組更高，組間數(shù)據(jù)經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 三組Ang-2水平比較（ng/mL）

表1 三組Ang-2水平比較（ng/mL）

注：a 表示觀察組與對照1 組比較，q=6.025，P ＜0.05；b 表示觀察組與對照2 組比較，q=8.143，P ＜0.05；c 表示對照1 組與對照2組比較，q=7.3562，P ＜0.05。組間方差F=10.482，P ＜0.05

組別 n Ang-2水平觀察組 52 385.25±86.36ab對照1組 52 300.37±70.42c對照2組 52 250.15±68.26

2.2 觀察組內(nèi)不同分期肺癌患者Ang-2水平比較

觀察組中Ⅰ～Ⅳ期肺癌患者Ang-2 水平呈不斷上升趨勢，組間患者分期兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 觀察組內(nèi)不同分期肺癌患者Ang-2水平比較（，ng/mL）

表2 觀察組內(nèi)不同分期肺癌患者Ang-2水平比較（，ng/mL）

注：a 表示Ⅰ期與Ⅱ期比較，q=4.105，P ＜0.05；b 表示Ⅰ期與Ⅲ期比較，q=5.163，P ＜0.05；c 表示Ⅰ期與Ⅳ期比較，q=4.232，P＜0.05；d 表示Ⅱ期與Ⅲ期比較，q=4.257，P ＜0.05；e 表示Ⅱ期與Ⅳ期比較，q=5.215，P ＜0.05；f 表示Ⅲ期與Ⅳ期比較，q=4.028，P ＜0.05。組間方差F=12.645，P ＜0.05

TNM分期 n Ang-2水平Ⅰ期 15 322.37±50.68abcⅡ期 16 374.29±55.26deⅢ期 12 433.42±60.73fⅣ期 9 495.92±60.32

2.3 三組Ang-2陽性率比較

觀察組患者Ang-2 陽性率顯著高于對照1組與對照2 組，組間數(shù)據(jù)經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），對照1 組與對照2 組Ang-2 陽性率經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表3。

表3 三組Ang-2陽性率比較[

表3 三組Ang-2陽性率比較[

注：a 表示觀察組與對照1 組比較，χ2=54.279，P ＜0.05；b 表示觀察組與對照2 組比較，χ2=61.240，P ＜0.05。多組間整體比較χ2=5.438，P ＜0.05

組別 n Ang-2陽性率觀察組 52 40（76.92）ab對照1組 52 3（5.77）對照2組 52 1（1.92）

2.4 觀察組內(nèi)不同分期肺癌患者Ang-2陽性率比較

觀察組內(nèi)Ⅰ～Ⅳ期肺癌患者Ang-2 陽性率數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 觀察組內(nèi)不同分期肺癌患者Ang-2陽性率比較[n（%）]

3 討論

血管生成素屬于血管生成因子之一，共包括Ang1 ～4 四種亞型。其中Ang-2 基因位置處于8p21 上，其全長共包括496 個氨基酸，相對分子質(zhì)量為75×103 左右[7-10]。新血管形成是腫瘤形成的基礎(chǔ)，有大量研究結(jié)果顯示[10-13]，不同部位腫瘤組織細(xì)胞中均可檢測到Ang，并且腫瘤進(jìn)展的不同階段均需要新血管生成以作為病情進(jìn)展的輔助，因此Ang 水平與腫瘤進(jìn)展程度之間存在密切聯(lián)系。其中Ang1 和Ang2 均作用于其對應(yīng)受體（Tie-2）上，肺癌患者組織中其表達(dá)明顯增加，可促進(jìn)腫瘤生長。二者中Ang1 屬于Tie-2 激活劑，相反的Ang-2 則是Ang-1的拮抗劑，對Ang-1具有競爭性抑制作用。Ang-1 針對肝癌或結(jié)腸癌腫瘤血管通透性可發(fā)揮抑制作用，可延緩其癌細(xì)胞生長。有學(xué)者認(rèn)為[14-15]，Ang-2 促腫瘤成長的機(jī)制為誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞蛋白酶產(chǎn)生加速腫瘤血管生成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移。因此針對肺癌患者進(jìn)行Ang-2 檢測，用以判斷患者病情進(jìn)展情況具有重要意義。

本次研究中，擇取同等例數(shù)肺癌患者、肺部良性疾病患者以及健康者分別進(jìn)行Ang-2 水平檢測，結(jié)果顯示，觀察組肺癌患者Ang-2 水平相比肺部良性疾病患者以及健康者顯著更高（P ＜0.05），提示我們其與肺癌發(fā)生存在一定關(guān)系。觀察組內(nèi)Ⅳ期患者Ang-2 水平最高，Ⅰ期患者Ang-2 水平最低，4個分期患者的Ang-2 水平之間存在顯著差異，說明肺癌患者Ang-2 的表達(dá)水平升高與患者癌癥分期關(guān)系密切，可以推測處肺癌患者Ang-2 水平越高，說明患者病情越嚴(yán)重，其對肺癌發(fā)生及發(fā)展具有良好的評價作用。

綜上，肺癌患者進(jìn)行Ang-2 檢測能跟輔助醫(yī)生評價患者病情進(jìn)展情況，可為其臨床治療方案的制定提供參考，因此可在臨床中進(jìn)行推廣應(yīng)用。