化療序貫EGFR-TKIs治療晚期非小細胞肺癌的療效分析

陳鵬飛

廣州中醫(yī)藥大學祈福醫(yī)院，廣東廣州 511495

非 小 細 胞 肺 癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是常見的惡性腫瘤，由于其早期發(fā)展相對緩慢、臨床癥狀輕，故大多數患者在診斷時已是晚期[1]。晚期NSCLC 治療目的是縮小瘤塊、提高生活質量，延長患者的生存時間[2]。在含鉑的化療方案（鉑類+紫杉醇）中，順鉑可以抑制DNA 復制，環(huán)磷酰胺可限制毒副反應，但是長期使用的療效一直佳[3]。隨著靶向藥物的發(fā)展，表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）的酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI）的問世開創(chuàng)了靶向治療NSCLC 的新時代[4-5]。通過口服酪氨酸激酶抑制劑可顯著延長其生存時間，而且具有治療針對性強、有效率高、毒副反應小等優(yōu)點[6-7]。本文具體探討了化療序貫EGFR-TKIs 治療晚期非小細胞肺癌的療效，以促進改善患者的預后與推廣應用靶向療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年2 月～2018 年1 月在我院診治的晚期NSCLC 患者172 例作為研究對象，納入標準：符合NSCLC 的診斷標準，臨床分期標準達到晚期（Ⅲ、Ⅳ期）；治療前血常規(guī)、肝腎功能和心功能大致正常；醫(yī)院倫理委員會批準了此次研究；具有可測量的病灶；病歷資料詳實。排除標準：妊娠與哺乳期婦女；既往有糖尿病等代謝性疾病患者；臨床資料缺乏者；其他病理及突變類型；肺部轉移癌；隨訪不合作者。根據隨機數字表法分為EGFR 組與對照組各86 例，兩組患者的分化類型、病程、臨床分期、體重指數等比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組總有效率比較

表3 兩組毒副反應情況比較（n）

1.2 治療方法

對照組：給予常規(guī)化療方案治療，紫杉醇（哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，H20067522）175 mg/m2，靜脈注射，每周1 次；卡鉑（揚子江藥業(yè)集團有限公司，H20044616）AUC=5，靜脈注射，每周1 次，（每3 周重復1 次為1 個療程），治療觀察2 個療程。

EGFR 組：在對照組治療的基礎上給予EGFRTKIs 序貫靶向治療，口服鹽酸厄洛替尼片[RocheS.p.A.（意大利），J20120060]150mg，1 次/d，治療療程同對照組。

1.3 觀察指標

（1）療效標準：參考實體腫瘤的療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）分為進展（PD）、穩(wěn)定（SD）、部分緩解（PR）和完全緩解（CR），總有效率=（CR+PR）/本組例數×100.0%，PD：腫瘤增大≥20%或出現新病灶；SD：腫瘤消退＜30%或增大＜20%；PR：腫瘤消退（長徑）≥30%并持續(xù)4 周以上，未出現新病灶；CR：所有目標病灶消失。（2）毒副反應：記錄兩組治療期間出現的白細胞減少、血小板降低、消化道反應、肝腎損害等毒副反應情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS21.0 對數據進行統(tǒng)計分析，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗。檢驗水準為α=0.05，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率比較

EGFR 組的總有效率為88.4%，顯著高于對照組的57.5%（P ＜0.05）。見表2。

2.2 兩組毒副反應情況比較

兩組治療期間的毒副反應主要為白細胞減少、血小板降低、消化道反應、肝腎損害等，多數為Ⅰ～Ⅱ級，均可耐受，對比差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表3。

3 討論

NSCLC 是臨床上最常見的惡性腫瘤，當前我國該病的患病絕對人數占全世界的第一位，且每年的發(fā)病率在逐漸增加[8]。手術是治愈NSCLC 的主要方法，但是很多患者在確診時已處于晚期，錯過了手術治療的最佳時機。聯合鉑類的化療方案為治療晚期NSCLC 的一線方案，但是總有效率僅40%左右，5 年生存率低于10%[9]。

目前研究表明，影響NSCLC 患者預后的危險因素很多，而尋找合適分子標志物能有效指導臨床治療與預后判斷。EGFR 與腫瘤細胞的增殖、粘附、轉移、侵襲密切相關，并介導腫瘤血管生成。研究表明，NSCLC 細胞系表面表達NKG2D 配體，40%～80% NSCLC 細胞表面表達EGFR[10]。厄洛替尼為常見的EGFR/TKI，可使NSCLC 細胞表面NKG2D 配體的表達上調，進而使NK 細胞的殺傷活性得到提高。不過EGFR 在NSCLC 患者中常存在突變情況，EGFR 基因最常見的突變類型為19 號外顯子的缺失突變，約占晚期NSCLC 患者EGFR 總突變的45%以上[11]。本研究顯示EGFR 組的總有效率為88.4%，顯著高于對照組的57.5%；EGFR 治療期間的毒副反應主要為白細胞減少、血小板降低、消化道反應、肝腎損害等，多數為Ⅰ～Ⅱ級，均可耐受，對比差異無統(tǒng)計學意義。表明厄洛替尼輔助治療晚期EGFR 突變型NSCLC 患者能提高治療效果，且不會增加毒副反應的發(fā)生。

EGFR 屬于酪氨酸激酶型受體，與其配體結合后可激活RAS/MAPK、PI3K/Akt 信號通路調節(jié)DNA復制進而調節(jié)細胞增殖、分化與生長[12]。與野生型EGFR 相比，EGFR 突變可導致EGFR-TKI 的親和力較強而與ATP 的親和力下降，從而與腫瘤的分化程度、放化療敏感性、浸潤程度、腫瘤耐藥性及預后等密切相關[13-14]。當前研究顯示EGFR 耐藥機制不僅與EGFR 基因突變有關，還與血管生成、EGFR旁路TK 信號的激活等有關，下游效應分子發(fā)生結構性活化時可使EGFR 的效應降低，厄洛替尼的應用能延長患者的生存時間[15-16]。本研究也有一定的不足，研究的樣本量比較少，已有樣本的選擇存在一定的偏倚，機制分析還不夠明確，將在下一步進行深入分析。

總之，化療序貫EGFR-TKIs 治療晚期NSCLC能提高治療效果，且不會增加毒副反應的發(fā)生。