初診2型糖尿病發病年齡與代謝綜合征關系研究

劉林杰，李慧瓊，2，徐焱成*

國際糖尿病聯盟（IDF）糖尿病地圖顯示，2017年全球18～99歲人群中糖尿病患者數約為4.51億，預計2045年將增加至6.93億［1］。我國2013年慢性病監測數據顯示，18歲及以上人群糖尿病患病率為10.4%［2］。隨著生活方式的改變，我國成年人超重/肥胖率增加，年輕成年糖尿病患者逐漸增多，此外，我國老年糖尿病患者亦日益增多，我國糖尿病形勢日益嚴峻［2］。代謝綜合征（MS）是多種代謝異常組成的一種臨床綜合征，主要包括超重/肥胖、高血壓、高血糖、血脂異常等。糖尿病是MS的重要組成成分，且糖尿病往往合并其他代謝異常。研究表明，91.7%的糖尿病患者合并1項及以上MS的其他代謝異常［3］。目前，國內外關于2型糖尿病（T2DM）合并MS的研究較多，但研究對象多為非初診T2DM患者，且研究重點在于患病率、胰島功能、慢性并發癥、臨床特點、生存質量等方面［4-9］，未對T2DM發病年齡與MS的關系進行分析，亦缺乏對不同發病年齡T2DM患者合并MS及其組分的報道。本研究旨在探討初診T2DM發病年齡和MS的關系，分析不同發病年齡下初診T2DM患者合并MS及其他代謝異常情況，為年輕初診2型糖尿病的防治提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 于2012年1月—2017年5月選取在武漢大學中南醫院內分泌科住院的初診T2DM患者431例。納入標準：（1）符合1999年WHO糖尿病診斷標準［10］，且近期無急性并發癥；（2）初診T2DM患者，無降糖藥物使用史且糖尿病病程不超過6個月；（3）本研究所需臨床資料完整。排除標準：（1）嚴重感染、急性心腦血管事件、創傷、大中型手術等應激狀態；（2）肝腎功能不全，或伴其他慢性活動性疾病；（3）既往有降糖藥物/激素使用史。根據發病年齡，將納入患者分為早發型糖尿病組（EDM，＜40周歲，n=72）、晚發型糖尿病組（≥40周歲，n=359），晚發型糖尿病組以60周歲為節點，再分為中年糖尿病組（MDM，40～59周歲，n=232）和老年糖尿病組（ODM，≥60周歲，n=127）。

1.2 研究方法

1.2.1 MS診斷標準 （1）超重/肥胖：BMI≥25.0 kg/m2；（2）高血糖：空腹血糖（FBG）≥6.1 mmol/L或口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）2 h血糖≥7.8 mmol/L和/或已確診為糖尿病并接受治療者；（3）高血壓：血壓≥130/85 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或已確診為高血壓并接受治療者；（4）空腹三酰甘油（TG）≥1.70 mmol/L；（5）空腹高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜1.04 mmol/L。具備以上3項或更多項者可確診為MS［2，11］。本研究中以初診T2DM患者為研究對象，故具備除高血糖以外的其他2項及以上則可診斷為MS。

1.2.2 資料收集 （1）收集患者的性別、年齡、高血壓史、既往藥物使用史等；均于空腹測量身高、體質量，并計算BMI；采用標準方法測量血壓2次，計算平均血壓。（2）所有患者空腹8 h以上，次晨采集肘前靜脈血，采用標準酶法測定血清總膽固醇（TC）、TG、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血尿酸（sUA）水平，采用高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，采用酶法測定糖化血清蛋白（GSP）水平。所有指標測定均在Beckman AU5400自動分析儀上完成。（3）OGTT與胰島素釋放試驗（IRT）：空腹8 h后次晨采集靜脈血測定FBG、空腹胰島素（FINS），采靜脈血后服75 g無水葡萄糖，分別于服糖后0.5、1、2、3 h采集靜脈血測定血糖和胰島素水平。胰島素水平采用放射免疫法測定，血漿葡萄糖水平采用葡萄糖氧化酶法測定。（4）胰島功能評估：胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=FBG×FINS/22.5，早相胰島素分泌功能指數（ΔI30/ΔG30）=（0.5 h胰島素水平-FINS）/（0.5 h血糖水平 -FBG）［12］。

1.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，呈非正態分布的計量資料以中位數（四分位數間距）〔M（QR）〕表示，組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗，計量資料組間兩兩比較采用Bonferroni法校正；計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗和趨勢χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義，三組間計數資料比較調整檢驗水準為P＜0.016 7。

2 結果

2.1 初診T2DM患者基本情況 431例T2DM患者中，男282例（65.4%）、女149例（34.6%），平均年齡（52.6±12.9）歲。合并MS 312例（72.4%），合并MS其他代謝組分的0～4項者分別為44例（10.2%）、75例（17.4%）、138例（32.0%）、122例（28.3%）、52例（13.1%）。

2.2 三組T2DM患者的臨床資料比較 EDM、MDM、ODM組中男性患者比例分別為83.3%（60/72）、68.5%（159/232）、49.6%（63/127），隨著發病年齡的升高，男性患者占比降低，差異有統計學意義（χ2趨勢=24.998，P＜0.001）。三組年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、TG、HDL-C、sUA、1 h血糖、0.5 h胰島素、1 h胰島素、2 h胰島素、3 h胰島素、ΔI30/ΔG30比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；TC、LDL-C、HbA1c、GSP、FBG、0.5 h血糖、2 h血糖、3 h血糖、FINS、HOMA-IR比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1）。

2.3 三組T2DM患者合并MS及其代謝組分情況比較隨著發病年齡增加，初診T2DM患者合并MS的比例降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。在MS各代謝組分中，發病年齡越早，初診T2DM患者合并超重/肥胖、高TG血癥、低HDL-C血癥的比例越高，合并高血壓的比例越低（P＜0.05，見表2）。在合并MS各代謝組分項數方面，EDM、MDM、ODM組比較，差異有統計學意義（χ2=18.362，P=0.019）；其中，EDM與ODM組比較，差異有統計學意義（χ2=12.238，P=0.015，見表3）。

3 討論

本研究得出初診T2DM患者合并MS的比例為72.4%，合并MS其他代謝組分中的0～4項者占比分別為10.2%、17.4%、32.0%、28.3%、13.1%，與國內其他研究結果［13］相近；T2DM患者發病年齡越早，合并超重/肥胖、高TG血癥、低HDL-C血癥的比例越高，但合并高血壓的比例越低，與國外其他研究結果［14］相近。提示，相較于晚發型糖尿病，早發型糖尿病可能存在較為嚴重的代謝紊亂，但其潛在發病機制尚不清楚，可能涉及遺傳、社會經濟、心理和/或行為因素等［9，15］。

另外，本研究報道了不同發病年齡下初診T2DM患者合并MS及MS其他代謝組分的臨床特點。EDM、MDM、ODM組合并MS的患者比例分別為79.2%、74.1%、65.4%，T2DM發病年齡越早合并MS的比例越高，EDM組和ODM組患者合并MS其他代謝組分的項數分布存在統計學差異，提示T2DM發病年齡在一定程度上可預測MS的發生。此外，EDM、MDM、ODM組的HOMA-IR無統計學差異，且三組均高于參考范圍［16］，但三組的ΔI30/ΔG30有差異，提示T2DM發病越早，早相胰島素分泌功能越差。現有研究結果表明，成熟的小鼠和人類的β細胞在高糖刺激下較年輕的β細胞分泌更多的胰島素［17-20］，可能與年齡相關的外周胰島素抵抗有關［17］。這種功能變化可能是由p16INK4a所驅動細胞衰老［18］、下游重塑染色質結構和DNA甲基化［19］，提高了控制β細胞功能基因的表達［20］造成的。

表1 三組初診T2DM患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical indices in three groups of newly diagnosed type 2 diabetes

表2 三組初診T2DM患者合并MS及各代謝組分情況比較〔n（%）〕Table 2 Comparison of the prevalence rates of MS and MS components in three groups of newly diagnosed type 2 diabetes

表3 三組初診T2DM患者合并MS其他代謝組分項數比較〔n（%）〕Table 3 Comparison of prevalence rate of other MS components in three groups of newly diagnosed type 2 diabetes

相比晚發型糖尿病，早發型糖尿病視網膜病變、腎臟病變的發生率較高［14，21］；相比中年型糖尿病，老年型糖尿病神經病變、腎臟病變的發生率較低［6］。提示糖尿病發病年齡與糖尿病并發癥存在一定相關性，現有臨床研究多用血糖水平和糖尿病病程來解釋上述相關性。但臨床上也存在血糖控制好且病程短的年輕糖尿病患者出現糖尿病慢性并發癥，而這種現象是否與其確診糖尿病的年齡和確診時合并MS及MS其他代謝組分有關尚缺乏報道。本研究僅描述了不同發病年齡下，初診T2DM患者合并MS及MS其他代謝組分的臨床特點，若能進一步跟蹤描述其與糖尿病并發癥之間的關系，則可能為臨床提供一個有價值且能快速評估糖尿病患者并發癥發生風險的方法。

綜上所述，初診T2DM發病年齡越早，其合并MS的風險越高。因此，臨床醫師在診治年輕初診T2DM患者時，應評估其合并MS及MS其他代謝組分的情況，重視對MS代謝組分的管理，以改善預后并提高患者生存質量。

作者貢獻：劉林杰進行文章的構思與設計、研究的實施與可行性分析、統計學處理、論文撰寫與修訂；劉林杰、李慧瓊進行數據收集與整理；劉林杰、李慧瓊、徐焱成進行結果的分析與解釋；徐焱成負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。