國內外兒童心肌病研究現狀及前沿分析

萬映利，田杰，侯筱蓉

心肌病是兒童期非常嚴重的疾病，預后差，病死率及致殘率高［1］。同時，研究表明近年國內心肌病的發病人數呈逐漸增加趨勢［2］。因此，分析兒童心肌病領域的研究現狀，預測該領域的研究前沿，對于兒童心肌病的深入研究具有重要指導作用。文獻計量學是借助文獻的各種特征的數量，采用數學與統計學方法進行描述、評價和預測科學技術的現狀與發展趨勢的科學［3］。本研究運用文獻計量學方法，以Web of Science、PubMed、中國知網與萬方數據知識服務平臺作為數據檢索源，借助CiteSpace可視化分析軟件，以共現、聚類、突現的新視角對近20年國內外兒童心肌病相關文獻進行分析，旨在為國內相關科研工作者提供該領域研究現狀及前沿信息。

本研究創新點：

本研究融合了Web of Science、PubMed兩大外文數據庫及中國知網與萬方數據知識服務平臺的資源，較全面地收集了國內外兒童心肌病的文獻數據，以共現、聚類、突現的新視角對兒童心肌病研究領域的機構合作情況及關鍵詞進行分析，展現了兒童心肌病研究的現狀及前沿，為該領域的研究提供線索。

1 資料與方法

1.1 資料來源 英文文獻以Web of Science核心合集數據庫（SCI-Expanded、SSCI、ESCI）、PubMed數據庫為數據來源，中文文獻以中國知網、萬方數據知識服務平臺為數據來源，于2018-04-12檢索兒童心肌病相關文獻，下載全部文獻題錄并以純文本格式保存作為數據集。

1.2 檢索策略 Web of Science的檢索策略為：“TS=〔cardiomyopath* AND （child* OR infant*）〕AND PY=1997-2017”。PubMed的檢索策略為：“（“cardiomyopathies”［MeSH Terms］ OR “cardiomyopathies”［All Fields］ OR “cardiomyopathy”［All Fields］） AND （“1997/01/01”［PDAT］：“2017/12/31”［PDAT］） AND （“child”［MeSH Terms：noexp］ OR “child，preschool” ［MeSH Terms］ OR“infant”［MeSH Terms］ OR “infant，newborn”［MeSH Terms］ OR “infant”［MeSH Terms：noexp］）”。中國知網、萬方數據知識服務平臺限定文獻類型為期刊后進行高級檢索，檢索策略為：主題為“心肌病”（精確檢索），時間為“1997—2017”，文獻分類為“醫藥衛生科技—兒科學”。檢索時間為建庫至2018-04-12。

1.3 文獻納入與排除標準 納入標準：（1）研究對象為年齡＜18歲的心肌病患兒；（2）語種限定為中英文。排除標準：（1）重復報道的文獻；（2）信息太少無法利用的文獻。

1.4 研究方法

1.4.1 數據處理 采用Notepad++軟件打開原始文件對部分文獻的缺失信息進行補充。英文文獻采用CiteSpace 5.2.R1軟件進行去重合并處理。中文文獻采用EndNote X7軟件進行去重處理。

1.4.2 數據分析 采用文獻計量學研究方法，借助Bibexcel軟件進行文獻計量學分析，統計刊載文獻的期刊。采用CiteSpace 5.2.R1軟件分析文獻的發表年代、國家/地區、研究機構、期刊、研究熱點及前沿。設置閾值為：Slice Length=1，Selection Criteria選 擇 TOP50， 分 別 選 擇“Country”“Institution”“Keyword”三個節點分析文獻的國家、機構、研究熱點及前沿。

深基坑支護技術作為土建基礎施工過程中的常見技術手段，其應用效果直接決定最終建筑物的工程質量。從作用上來看其具有穩定內部結構、維持建筑平衡、提升應用安全性等效果，所以本文討論深基坑支護常見幾種技術的應用對于我國土建施工水平的提高具有重要的現實意義。

1.4.3 指標解讀 CiteSpace 5.2.R1軟件是科學知識圖譜可視化軟件，是運用共現和聚類的方法對文獻進行可視化分析的Java應用程序［4］。CiteSpace 5.2.R1軟件中的節點中心性是量化該節點在網絡中地位的重要性，中心性越高，表示網絡中越多的聯系需要通過該節點，因此該節點在網絡中常發揮橋梁的作用，能夠對其他節點的交流產生一定的控制能力［5］。研究文獻關鍵詞的聚類網絡可總結近年的研究熱點。文獻的關鍵詞是文獻內容中重要信息的體現，是該文獻內容中出現頻次相對較高的核心詞匯的代表，是反映文獻內容的重要標簽之一［6］。在關鍵詞聚類網絡中，CiteSpace 5.2.R1軟件依據網絡結構和聚類的清晰度計算模塊值（Q）、平均輪廓值（S），Q＞0.300代表劃分的結構合理，S＞0.500代表聚類合理［4］。研究文獻的突變詞可預測該領域的研究前沿。某一主題下一段時間內的突變詞是該領域熱點突然增長的標志，是該主題未來發展趨勢的重要量度［7］。CiteSpace 5.2.R1軟件將詞頻變化率高的術語從大量的術語中檢測出來，依靠頻次的變動趨勢來確定某領域的研究前沿［8］，其內嵌突變詞算法思想主要源于2003年KLEINBERG［9］提出的“突變偵測算法”。突變的大小用突變值表示，突變值越大，表明與該突變詞相關的主題發展趨勢越明顯［10］。

2 結果

2.1 國內外兒童心肌病研究概況

2.1.1 文獻發表年代分布 通過數據庫初檢出相關文獻12 472篇，包括Web of Science核心合集數據庫檢出5 412篇英文文獻，PubMed檢出6 456篇英文文獻，中國知網檢出196篇中文文獻，萬方數據知識服務平臺檢出408篇中文文獻。將所有英文文獻導入CiteSpace 5.2.R1軟件進行去重處理，發現560篇PubMed檢出的英文文獻缺失年份字段，采用Notepad++軟件打開原始文件，人工補充缺失字段后，再次采用CiteSpace 5.2.R1軟件進行去重處理，共得到9 816篇英文文獻，并分析1997—2017年英文文獻的年代分布情況，結果顯示兒童心肌病領域的英文文獻數量整體呈上升趨勢，2014—2017年呈下降趨勢（見圖1）。

604篇中文文獻采用EndNote X7軟件進行去重處理后，共得到585篇中文文獻，并分析1997—2017年中文文獻的年代分布情況，結果顯示兒童心肌病領域的中文文獻2014—2017年呈下降趨勢（見圖2）。在Web of Science進行結果精煉，得到140篇我國發表的英文文獻。在PubMed中增加“China［Affiliation］”的限定條件，得到246篇我國發表的英文文獻。將386篇我國發表的英文文獻導入CiteSpace 5.2.R1軟件進行去重處理后，得到362篇我國發表的英文文獻，并分析1997—2017年我國發表的英文文獻的年代分布情況，結果顯示我國發表的英文文獻數量呈上升趨勢，2015—2017年文獻數量增加幅度較大（見圖2）。

2.1.2 國家/地區分布情況 采用CiteSpace 5.2.R1軟件中“Country”節點分析1997—2017年兒童心肌病領域中、英文文獻的國家/地區分布情況，共160個國家/地區，美國的文獻數量最多，中國位居第9名，文獻數量排名前10名的國家/地區情況見表1。

圖1 1997—2017年兒童心肌病領域英文文獻的年代分布情況Figure 1 The publication year distribution of English literatures concerning pediatric cardiomyopathy from 1997 to 2017

圖2 1997—2017年兒童心肌病領域中文文獻及我國發表的英文文獻的年代分布情況Figure 2 The publication year distribution of English literatures published in China and Chinese literatures concerning pediatric cardiomyopathy from 1997 to 2017

表1 1997—2017年兒童心肌病領域中、英文文獻數量排名前10名的國家/地區情況Table 1 The top 10 countries/regions in number of published literatures concerning pediatric cardiomyopathy from 1997 to 2017

2.1.3 研究機構分布情況 兒童心肌病領域英文文獻數量排名前5名的研究機構主要位于美國，文獻數量最多的為Harvard University（美國），其次為 Baylor College of Medicine（美國）、Texas Children's Hospital（美國）、University Toronto（加拿大）、Stanford University（美國）。兒童心肌病領域英文文獻的研究機構合作網絡較為密集，與其他機構合作較多（見圖3）。兒童心肌病領域中文文獻及我國發表的英文文獻的數量最多的研究機構為上海交通大學，其次為山東大學附屬省立醫院、北京大學第一醫院兒科、重慶醫科大學附屬兒童醫院、復旦大學，兒童心肌病領域中文文獻及我國發表的英文文獻的研究機構合作網絡稀疏，與其他機構合作較少（見圖4）。

圖3 兒童心肌病領域英文文獻的研究機構合作網絡Figure 3 Cooperative network of research institutions for English literatures concerning pediatric cardiomyopathy

圖4 兒童心肌病領域中文文獻及我國發表的英文文獻的研究機構合作網絡Figure 4 Cooperative network of research institutions for English literatures published in China and Chinese literatures concerning pediatric cardiomyopathy

2.2 研究熱點統計分析 由于本研究分析兒童心肌病的相關文獻，所以分析時剔除了“children”“infant”“child”“adolescent”“pediatrics”“cardiomyopathy”“兒童”“心肌病”等與檢索詞相同的關鍵詞。分別將2015—2017年兒童心肌病領域英文文獻、中文文獻的關鍵詞采用對數似然率（LLR）法提取出各個聚類的主題進行分析，結果顯示，英文文獻的Q=0.501＞0.300、S=0.502＞0.500（見圖5），中文文獻的Q=0.576＞0.300、S=0.534＞0.500（見圖6），表明英文文獻、中文文獻的聚類圖效果均較好。

兒童心肌病領域英文文獻的關鍵詞被聚成5類，聚類規模較大，其聚類大小分別為17、17、16、15、14。英文文獻的聚類標簽即研究熱點為：體外膜氧合（extracorporeal membrane oxygenation）、 心 血 管 疾 病（cardiovascular disease）、基因型-表型相關性（genotype-phenotype correlation）、有價值的預后工具（valuable prognostic tool）和臨床結局（clinical consequence）（見圖5）。其中，體外膜氧合聚類中“移植后結局”“小兒心臟移植效果”LLR較大，提示體外膜氧合對移植效果及結局的影響研究是該聚類的側重點；心血管疾病聚類中“左心室心肌致密化”LLR較大，提示兒童心肌病作為一種嚴重的心血管疾病，其導致的心血管病變是該聚類的側重點；基因型-表型相關性聚類中“肥厚型心肌病”LLR較大，提示基因型-表型相關性研究主要集中在肥厚型心肌病；有價值的預后工具聚類中“晚期癌癥患者”“心室射血分數”LLR較大，提示該聚類主要側重晚期癌癥患者的預后評價與心室射血分數在預后評估中的應用研究；臨床結局聚類中“孤立性左室心肌致密化不全”“心血管磁共振特征”LLR較大，提示孤立性左室心肌致密化不全的臨床結局及心血管磁共振特征在心肌病臨床結局中的評估運用是該聚類的側重點。

表2 兒童心肌病領域文獻載文量排名前10位的外文及中文期刊情況Table 2 The top 10 journals in number of published literatures about pediatric cardiomyopathy

國內兒童心肌病研究領域的關鍵詞被聚成9類，聚類規模較小，其聚類大小分別為16、12、11、10、7、7、6、4、3。國內中、英文文獻的聚類標簽即研究熱點為：蒽環霉素誘導的心臟毒性（anthracycline-induced cardiotoxicity）、ATPase缺陷型線粒體內膜蛋白ATAD3A（atpase-deficient mitochondrial inner membrane protein atad3a）、肌球蛋白結合蛋白C（myosin-binding protein c）、功能突變（of-function mutation）、TAZ突變（taz mutation）、兒童白血病（childhood leukemia）、基因產物表達（gene product expression）、慢性病（chronic condition）和家族性房間隔缺損（familial atrial septal defect）（見圖6）。其中，蒽環霉素誘導的心臟毒性聚類中“B型利鈉肽水平”LLR較大，提示蒽環霉素誘導的心臟毒性研究主要涉及B型利鈉肽水平的分析；ATPase缺陷型線粒體內膜蛋白ATAD3A聚類中“顯性遺傳性痙攣性截癱”“線粒體動力學”LLR較大，提示該聚類主要涉及的是顯性遺傳性痙攣性截癱與線粒體動力學的研究；肌球蛋白結合蛋白C聚類中“限制性心肌病”LLR較大，提示該聚類主要側重的是限制性心肌病肌球蛋白結合蛋白C的研究；功能突變聚類中“右心室出口”LLR較大，提示該聚類主要側重右心室出口的功能突變研究；TAZ突變聚類中“新一代測序”“中國隊列”LLR較大，提示該聚類主要涉及我國患兒TAZ突變研究；兒童白血病聚類中“心肌鐵負荷”LLR較大，提示該聚類主要側重于兒童白血病患者心肌鐵負荷的研究；家族性房間隔缺損聚類中“新突變”LLR值較大，提示家族性房間隔缺損中基因的突變研究是該聚類的側重點；基因產物表達和慢性病聚類中均無LLR較大的關鍵詞。

圖5 2015—2017年兒童心肌病領域英文文獻關鍵詞的聚類圖Figure 5 Clustering diagram of keywords in English literatures concerning pediatric cardiomyopathy from 2015 to 2017

圖6 2015—2017年兒童心肌病領域中文文獻及我國發表的英文文獻關鍵詞聚類圖Figure 6 Clustering diagram of keywords of research institutions for English literatures published in China and Chinese literatures concerning pediatric cardiomyopathy from 1997 to 2017

2.3 研究前沿統計分析 突顯延續至2017年且突變值較大的關鍵詞包括登記、聯合、結局、心血管磁共振、心室輔助裝置、遺傳學、指南（見表3），即兒童心肌病的研究前沿為科學管理、臨床結局、心血管磁共振、心室輔助裝置、遺傳學與相應指南。

3 討論

兒童心肌病是兒童心血管專家研究的重點與難點，本研究結果顯示，近20年兒童心肌病領域的研究成果整體呈增長趨勢。近年國際兒童心肌病文獻數量下降，可能與數據庫收錄近期文獻不全有關。從2014年開始，國內心肌病研究中文文獻數量遞減，而英文文獻數量增長迅速，說明我國心肌病研究逐漸面向國際。從該領域發文國家、機構、期刊的分布情況及關鍵詞聚類突現分析可得出以下結果。

目前，致力于兒童心肌病研究的國家分布廣泛，主要集中在美國、德國、意大利、加拿大、日本、英國、法國、土耳其、中國及荷蘭等。其中，美國在該領域的研究從文獻數量、中心性方面占顯著優勢，研究發文數排名前5名的機構主要位于美國。其次，國內外研究機構的合作網絡圖顯示，國外兒童心肌病研究機構間的合作緊密，國內兒童心肌病研究機構合作較少。提示我國相關研究機構應注重機構間的合作，實現資源共享，共同攻克兒童心肌病研究領域的難題。

載文量排名前10位的外文期刊分析結果顯示，0.57%的期刊發表了17.83%的文獻；載文量排名前10位的中文期刊分析結果顯示，3.12%的期刊發表了20.85%的文獻。說明這些期刊在兒童心肌病研究領域比較活躍、處于核心地位，能夠一定程度地代表該領域的研究水平。載文量排名前10位的外文期刊的影響因子顯示，排名前10位的期刊質量較高，說明當前國際兒童心肌病總體研究水平較高；期刊主要是美國的雜志，說明美國在該領域的研究較前衛，但出現此結果可能的原因有Web of Science及PubMed數據庫均為美國文獻數據庫，收錄的美國期刊較多。載文量排名前10位的中文期刊中，一半的期刊為非中文核心期刊，提示該領域中文研究成果的質量還不高，國內兒童心肌病總體研究水平還有提升空間。

表3 1997—2017年兒童心肌病領域英文文獻的突變值排名前15位的突變詞情況Table 3 The top 15 words with the strongest citation bursts in English literatures concerning pediatric cardiomyopathy from 1997 to 2017

關鍵詞聚類圖顯示，國際兒童心肌病研究聚類較集中、規模較大，說明形成了較為穩定的大規模的研究方向；國內兒童心肌病研究聚類較分散、規模較小，說明國內該領域還未形成穩定的大規模的研究方向。其次，國內外關鍵詞聚類標簽結果顯示，國際上該疾病的臨床結局與預后評估的研究較多，我國在此方面還未進行深入探討。此外，從突變詞結果顯示，臨床結局與科學管理是近年來該領域突顯較明顯的關鍵詞。因此，今后兒童心肌病的研究可以從其臨床結局與科學管理方向進行深入研究，從而指導臨床實踐。

本研究的局限性為CiteSpace軟件只能處理英文與中文，因此本研究僅收集了該領域的中英文文獻進行分析，用英文文獻代表國際研究成果，可能會對研究結果造成一定影響。盡管存在上述瑕疵，但本研究融合了PubMed、Web of Science及中國知網與萬方數據知識服務平臺的資源，較全面地收集了國內外兒童心肌病的文獻數據。

綜上所述，目前兒童心肌病研究成果顯著，我國兒童心肌病領域的研究逐漸面向國際，但未形成穩定的大規模研究方向，研究水平仍待提升，同時應注重機構間合作。

志謝：感謝重慶醫科大學附屬兒童醫院心血管內科與小兒心血管病學研究室潘博、譚旭海在關鍵詞分析結果解讀過程中給予的幫助！

作者貢獻：田杰進行文章的構思與設計，負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責，監督管理；侯筱蓉進行文章的可行性分析，論文的修訂；萬映利進行文獻/資料收集、整理，撰寫論文。

本文無利益沖突。