阿替普酶治療輕中度急性腦梗死的療效及對炎性因子和Hcy的影響

宋孝鵬

洛陽北方企業(yè)集團有限公司職工醫(yī)院內(nèi)科，河南省洛陽市 471000

腦卒中是我國主要致殘性疾病之一，且隨著人口老齡化的加劇發(fā)病率逐年提升[1]。急性缺血性腦卒中病情發(fā)展迅速、預(yù)后差、復(fù)發(fā)率高，給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔[2]。阿替普酶靜脈溶栓治療是目前最高效的改善組織缺血癥狀途徑[3]，但我國急性缺血性腦卒中靜脈溶栓開展時間較晚，臨床經(jīng)驗少，關(guān)于溶栓前后細胞因子變化的研究較少。本文觀察了阿替普酶治療輕中度急性腦梗死的臨床療效，并分析對炎性因子(IL-6、TNF-α、CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 選取2015年2月—2017年10月間本院收治的急性腦梗死患者120例。入選標準：(1)發(fā)病4.5h內(nèi)，診斷為缺血性腦卒中；(2)伴有神經(jīng)功能缺損，NIHSS評分4～12分；(3)血壓<180/100mmHg(1mmHg=0.133kPa)。排除標準：(1)近6個月有腦卒中史或頭部外傷史；(2)血小板計數(shù)<10×109/L，正在接受抗凝治療；(3)合并嚴重意識障礙，心腎等重要器官功能不全者。隨機分為研究組與對照組，每組60例。研究組中男32例，女28例；年齡34～79歲，平均年齡(62.61±13.95)歲；發(fā)病到開始治療時間(2.90±0.85)h；輕度腦梗死(NIHSS評分<7分)46例，中度腦梗死(NIHSS評分7～15分)14例。對照組患者中男38例，女22例；年齡33～77歲，平均年齡(63.04±14.21)歲；發(fā)病到開始治療時間(3.05±0.90)h；輕度腦梗死45例，中度腦梗死15例。兩組患者一般資料間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均常規(guī)行擴血管、降低顱內(nèi)壓等常規(guī)治療，對照組患者加用血小板凝集抑制劑；研究組在對照組基礎(chǔ)上按0.9mg/kg劑量給予阿替普酶(德國 Boehringer Ingelheim，注冊證號S20110052)靜脈溶栓治療，最大給藥劑量90mg，靜脈推注首劑量的10%，持續(xù)時間>1min，輸液泵靜脈滴注剩余90%，持續(xù)時間>60min。分別記錄溶栓起止時間，溶栓后24～36h復(fù)查CT，觀察病灶惡化則隨時復(fù)查。療效評價標準，痊愈：NIHSS評分較治療前降低90%以上；顯效：NIHSS評分較治療前降低46%～90%；有效：NIHSS評分較治療前降低18%～45%；無效：NIHSS評分較治療前降低17%及以下；總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3 檢測指標 分別于開始治療前、治療72h后采集患者空腹肘靜脈血4～5ml，2 000r/min離心10min，取上層血清。Elisa法檢測IL-6、TNF-α水平，試劑盒購于上海廣銳生物科技有限公司；膠乳顆粒增強比濁法檢測CRP水平，試劑盒購于北京索萊寶科技有限公司；微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測Hcy水平，試劑盒購于上海康朗生物科技有限公司。操作嚴格按試劑盒說明進行。

2 結(jié)果

2.1 治療72h后兩組患者療效比較 研究組治療72h后總有效率為96.67%(58/60)，明顯高于對照組的80.00%(48/60)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療72h后兩組患者療效比較

注：與對照組相比，aP<0.05。

2.2 兩組患者炎性因子水平比較 兩組治療前IL-6、TNF-α、CRP水平之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療72h后兩組IL-6、TNF-α、CRP水平均明顯低于治療前，其中研究組IL-6、TNF-α、CRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者炎性因子水平比較

注：與治療前相比，aP<0.05；與對照組相比，bP<0.05。

2.3 兩組患者Hcy水平比較 研究組和對照組治療前Hcy水平分別為(20.11±3.40)μmol/L、(19.95±3.52)μmol/L，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療72h后研究組和對照組Hcy水平分別為(11.26±2.94)μmol/L、(15.43±3.01)μmol/L，均明顯低于治療前，其中研究組Hcy水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 不良反應(yīng)情況 研究組患者顱內(nèi)出血和牙齦出血各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%(2/60)；對照組患者牙齦出血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.67%(1/60)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

急性腦梗死是我國居民主要致死、致殘疾病之一，發(fā)病早期未得到及時有效治療可引發(fā)不同程度的自理能力喪失，嚴重影響到患者身心健康[4]。急性腦梗死的發(fā)病機制目前仍未完全闡明，多數(shù)研究者認為顱內(nèi)血管阻塞導(dǎo)致腦組織血液灌注中斷，引發(fā)缺血、缺氧性損傷[5]；同時腦組織缺血、缺血造成神經(jīng)細胞的不可逆損傷，影響患者機體的正常生理功能，導(dǎo)致殘疾[6]。相關(guān)研究顯示，缺血性腦卒中病情發(fā)展過程中，血管損傷相關(guān)炎性反應(yīng)是誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷的主要原因，IL-6、TNF-α、CRP是參與炎癥級聯(lián)反應(yīng)的主要因子，在急性腦梗死的診治和預(yù)后判斷中具有重要參考價值[7]。缺血性腦卒中危險因素研究顯示，血清Hcy水平升高是缺血性腦卒中病情發(fā)展的獨立危險因素[8]。

阿替普酶是近年來研發(fā)上市的纖溶酶原激活劑，局部特異性溶栓作用明顯，逐漸在臨床推廣應(yīng)用。本文給予發(fā)病4.5h內(nèi)的輕中度急性腦梗死患者阿替普酶靜脈溶栓治療并觀察72h后的療效，結(jié)果顯示，接受阿替普酶治療的患者總體療效明顯優(yōu)于接受擴血管、血小板凝集抑制劑等常規(guī)治療的患者，且阿替普酶治療組患者血清IL-6、TNF-α、CRP、Hcy水平較治療前和常規(guī)治療組明顯降低。血清IL-6水平升高與缺血性腦卒中嚴重程度和不良預(yù)后明顯相關(guān)，TNF-α水平升高與腦梗死患者神經(jīng)損傷嚴重程度明顯相關(guān)；腦梗死后缺血腦組織中肥大細胞、巨噬細胞等大量分泌IL-6、TNF-α等炎性因子，還可誘發(fā)肝臟合成CRP。本研究提示，阿替普酶靜脈溶栓治療可有效降低輕中度急性腦梗死患者的神經(jīng)損傷程度，改善預(yù)后。