舒必利聯合阿立哌唑治療難治性精神分裂癥的療效觀察

程 琳 丁洪友 宋旭峰 孟德杰

四川省成都市第四人民醫院精神科 610036

精神分裂癥的病因為多因素，經過治療僅僅獲得部分緩解，導致精神癥狀殘留和認知功能損害，而難治性精神分裂癥需采用二種以上不同化學結構的抗精神病藥物聯合治療[1-2]，研究報道，采用舒必利聯合奧氮平治療難治性精神分裂癥療效明顯提高[3-4]，但舒必利聯合奧氮平治療導致肥胖、體重增加、泌乳素增高等現象[4]，影響患者對藥物治療的依從性，停藥復發的風險高[3]。舒必利、阿立哌唑合用時其代謝相互不受干擾，而且是低效價(舒必利)與高效價(阿立哌唑)藥物聯合，治療難治性精神分裂癥獲得滿意效果。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月—2018年9月在我院住院的難治性分裂癥患者79例。納入標準：(1)符合國際精神疾病分類第10版(ICD-10)精神分裂癥的診斷標準；(2)符合難治性分裂癥的診斷標準[2]：既往5年內曾經采用兩種不同化學結構的抗精神疾病藥物進行12周的規范治療(包括單用足量的奧氮平、舒必利、阿立哌唑等；除外舒必利聯合阿立哌唑或聯合奧氮平治療者)；患者的精神病性癥狀、社會功能缺陷仍然明顯者；(3)陽性與陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60分。排除標準：(1)分裂情感性精神??；(2)抑郁癥、躁狂癥、雙相障礙等心境障礙；(3)酒或精神活性物質依賴者；(4)合并嚴重腦器質性疾病和嚴重軀體疾病者；(5)妊娠或哺乳期。按數字表法隨機分成觀察組(40例)與對照組(39例)。觀察組男24例，女16例；年齡27～63歲，平均年齡(37.60±8.02)歲；病程(6.94±5.20)年。對照組男22例，女17例；年齡28～66歲，平均年齡(38.11±7.16)歲；病程(7.28±4.99)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 終止原來的藥物治療(奧氮平、舒必利、阿立哌唑除外)，清醒1周。兩組患者均給予口服舒必利片(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021324，規格：0.1g/片)，初始劑量200mg/d，分2次口服，在10d以內加至800～1 200mg/d。在此基礎上，觀察組患者加服阿立哌唑片(上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H20041506，規格：5mg/片)20～30mg/d，分2次口服；對照組患者加服奧氮平片15～20mg/d，分2次口服，根據患者的病情及對藥物的耐受情況進行調整藥物的治療劑量。兩組患者均連續治療12周。除了短期使用苯二氮卓類、鹽酸苯海索對癥治療外，研究期間不合并其他抗精神病藥、抗抑郁藥、抗躁狂藥。

1.3 觀察指標 (1)采用PANSS 和臨床總體印象量表(CGI-SI)評定病情:PANSS由陽性癥狀、陰性癥狀和一般精神病理等3個因子組成，總分為3個因子分之和，總分越低說明病情恢復越好。CGI-SI總分值越高說明病情越嚴重；(2)采用治療態度問卷量表(ITAQ)評定患者對治療的依從性[5]：ITAQ量表由Mcevoy等于1989年研制，由11個問題組成，分別詢問被評定人對疾病的認識及住院、治療態度。采用3級評分法， 0分(無自知力)；1分(部分自知力)；2分(全部自知力)；ITAQ量表總分：0～22分，分值越高說明治療依從性越好。(3)藥物副作用量表(TESS)評定 ：采用該表評定藥物不良反應的共有意識障礙、便秘、震顫等33項目，根據出現的藥物不良反應的嚴重程度進行逐項評分，采用0～4分的5級記分法：0無，1可疑或極輕，2輕度，3中度，4重度。(4)療效評定：根據治療12周后PANSS總分的減分率評定。≤35%為無效，36%～50%為好轉，51%～80%為顯效，≥80%為痊愈?？傆行?(痊愈+顯效+好轉)/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、后PANSS評分比較 治療前，兩組患者PANSS總分及各因子分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療12周后，兩組患者PANSS總分及各因子得分顯著減少，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者PANSS總分、各因子得分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前、后PANSS評分比較

注：與治療前比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者CGI-SI、ITAQ評分、藥物不良反應比較 治療前，兩組患者CGI-SI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療12周后，兩組患者CGI-SI評分比治療前減少，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者CGI-SI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療前，兩組的ITAQ總分比較無統計學意義(P>0.05)，第12周末，觀察組ITAQ總分增分比對照組明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組的TESS總分少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組的不良反應發生率為40.00%與對照組的64.10%比較差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組的副反應有震顫、口干、視物模糊、坐立不安等，對照組為鎮靜、困倦、流涎、體質量增加、便秘、高泌乳素血癥等；兩組患者隨著治療的繼續，部分患者逐漸適應并能耐受。復查血尿常規、肝功能、心電圖等均正常。見表2。

表2 兩組患者治療前、后CGI-SI、ITAQ評分、藥物不良反應比較

注：與治療前比較，*P<0.05，#P<0.01。

2.3 根據PANSS總分的減分率評分比較兩組的療效 治療12周末，兩組臨床療效比較，經秩和檢驗，差異無統計學意義(P>0.05)；研究組的有效率為75.00%，與對照組的79.49%差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組療效比較

3 討論

舒必利是D2、D3多巴胺能受體拮抗劑，其拮抗邊緣系統的多巴胺(DA)受體緩解精神分裂癥的陽性癥狀。研究發現，當高劑量的舒必利占70%～80%的D受體時，對精神分裂癥的陽性癥狀有明顯的效果，但高劑量的舒必利導致催乳素分泌增加[6]；舒必利同時增加大腦前額葉皮質部位的DA釋放，緩解患者的陰性癥狀、情感障礙，改善其認知功能障礙[3-4]。奧氮平是新型抗精神病藥物，是多受體阻滯劑。研究報道：舒必利聯合奧氮平治療難治性精神分裂癥的療效優于單藥，但導致體重增加、鎮靜、血脂增高的風險性增加[3-4]。

本文顯示：舒必利聯合阿立哌唑治療消除了患者的精神癥狀，表明了該治療可以減輕難治性精神分裂癥的病情。第12周末兩組PANSS總分和CGI-SI總分的減分比治療前明顯，兩組的總療效相當，差異無統計學意義(P>0.05)；與文獻報道舒必利聯合奧氮平治療難治性精神分裂癥的臨床效果相當[3-4]。原因在于阿立哌唑對中樞神經系統的DA能神經有雙向調節作用(即DA遞質穩定劑)，即對D2和5-HT1A受體有部分激動作用，而當中樞的DA功能亢進時，其對5-HT2A受體起拮抗作用[7]；DA遞質穩定劑的阿立哌唑與D2、D3多巴胺能受體拮抗劑的舒必利合用時，協同改善患者的精神病性癥狀，兩者共同改善患者的病情?；颊卟∏榈母纳?，降低患者肇事肇禍的可能，有利于患者回歸社會，進而改善患者的生活質量及提高患者社會功能。

第12周末，觀察組ITAQ總分的增分比對照組明顯，差異有統計學意義，提示舒必利聯合阿立哌唑治療消除患者的精神癥狀，改善精神分裂癥病情，幫助患者對疾病的認知，恢復其自知力，提高治療依從性。原因在于阿立哌唑無體重增加、鎮靜、泌乳等不良反應[7]，提高患者對藥物治療的依從性。患者的依從性是重要的保護性因素，依從性越好患者的病情鞏固越好，依從性差的患者因停藥導致病情復發而出現疾病衰退的可能。

第12周末，觀察組TESS總分比對照組低，有統計學意義。說明舒必利聯合阿立哌唑治療的不良反應少，患者的耐受性好。文獻報道：阿立哌唑的部分受體激動作用可以拮抗舒必利的D2多巴胺能受體的強大的拮抗作用，避免了高泌乳素血癥，避免了女性閉經、骨質疏松及男性乳房發育、性功能障礙等藥物的嚴重不良反應[7-8]，提高患者對藥物治療的依從性，避免了因依從性差導致停藥而出現疾病復發的現象。故舒必利聯合阿立哌唑的治療模式給難治性精神分裂癥治療提供又一比較合理的選擇途徑。