糖皮質激素與四聯抗結核方案聯合治療老年結核性腦膜炎的效果及對患者腦脊液細胞學的影響

劉 杰

黑龍江省佳木斯市腫瘤結核醫院結核內一科 154007

結核性腦膜炎是一種中樞神經系統結核病，是因感染結核分枝桿菌引起的脊膜和腦膜的非化膿性炎癥，其發病率逐年增長且多發于老年人群[1]。目前，多以2～4種抗結核藥物聯合規律抗結核治療為主，但其在抑制炎癥反應和減輕神經系統后遺癥狀方面效果欠佳[2]。有研究表明，糖皮質激素有強大的抗感染效果，可顯著改善老年結核性腦膜炎患者腦水腫癥狀，抑制炎癥反應，減輕患者神經系統后遺癥狀[3]。因此，筆者嘗試采用糖皮質激素與四聯抗結核方案聯合治療老年結核性腦膜炎，并觀察其臨床效果及對患者腦脊液細胞學的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月—2017年6月我院收治的68例老年結核性腦膜炎患者作為觀察對象。納入標準：(1)均符合《中國結核病分類法》中有關結核病的診斷標準[4]；(2)腦脊液常規及病原學檢查符合結核性病變；(3)經抗結核治療有效；(4)年齡65～78歲；(5)簽署知情同意書。排除標準：(1)合并嚴重心血管、肝臟等系統疾病者；(2)合并惡性腫瘤者；(3)合并精神異常者；(4)對研究藥物過敏者。運用隨機數表法將研究對象分為對照組和觀察組，每組34例。對照組中女16例，男18例；年齡65～78歲，平均年齡(68.32±3.37)歲；病程1.3～6.5年，平均病程(3.1±1.3)年。觀察組中女14例，男20例；年齡65～77歲，平均年齡(69.18±2.93)歲；病程1.2～7.3年，平均病程(3.4±1.2)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予常規化療方案：強化期(2個月)：吡嗪酰胺(H44020761，0.25g，廣東華南藥業集團有限公司)1.5g/d，利福平(H41023132，0.15g，上海全宇生物科技內鄉制藥有限公司)0.45g/d，異煙肼(H44023411，0.1g，深圳市中聯制藥有限公司)0.6g/d，乙胺丁醇(H41022813，0.25g，上海壽如松藥業泌陽制藥有限公司)0.75g/d；鞏固期(4個月)：異煙肼0.6g/d，利福平0.6g/d，總療程6～12個月。觀察組在此基礎上聯用甲潑尼龍(H20020224，4mg，天津天藥藥業股份有限公司)0.5g/d靜滴治療，沖擊治療7d后，減量至0.08g/d，后期依據患者情況減量至維持劑量口服治療，療程3個月。

1.3 觀察指標 (1)腦脊液細胞學檢測：治療前和治療3個月后，行腰椎穿刺術收集CSF 4～5ml，分別采用葡萄糖測定實驗、潘氏實驗、血氯測定實驗等方法檢測腦脊液中葡萄糖、白細胞數(WBC)、蛋白質(Pro)、氯化鈉(NaCl)的含量。(2)療效評定標準[5]：痊愈：經細菌學檢查顯示，連續3個月痰菌陰轉，臨床癥狀、體征消失，且無并發癥和后遺癥，腦脊液連續2次檢查未見異常，格拉斯哥昏迷評分(GCS)≥13分；好轉：患者臨床癥狀、體征減輕或消失，無并發癥和后遺癥，腦脊液檢查有改善，9分≤GCS≤12分；無效：患者臨床癥狀、體征無明顯好轉或者加重，或出現并發癥及后遺癥，腦脊液檢查改善不明顯或者病情惡化，3分≤GCS≤8分。總有效率=(痊愈+好轉)/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

注：*與對照組比較，χ2=5.314，P=0.021。

2.2 兩組治療前、后腦脊液細胞學指標比較 治療后，觀察組腦脊液中葡萄糖、NaCl水平明顯高于對照組，WBC、Pro水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前、后腦脊液細胞學指標比較

注：與治療前比較，*P<0.05。

3 討論

結核性腦膜炎是一種因感染結核分枝桿菌導致的嚴重的中樞神經系統感染性疾病，其主要侵及患者的腦膜及脊膜。其以頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、發熱為主要臨床表現，常伴有意識障礙、嗜睡、抽搐等，臨床發病率逐年增高，且好發于老年人群。目前，主要采用常規抗結核藥物聯合治療老年結核性腦膜炎，但在改善患者腦細胞水腫程度、降低患者后遺癥等方面治療效果欠佳。因此，積極尋找有效的治療老年結核性腦膜炎的方法具有重要的意義。

糖皮質激素主要是由腎上腺皮質束狀帶細胞合成和分泌的一種具有強大抗感染、抗病毒作用的激素，可通過抑制白細胞釋放炎性介質，減輕炎癥細胞的損傷和局部及全身炎癥反應。國外相關研究已經證實，早期合理的應用糖皮質激素可有效減少結核性腦膜炎患者腦內的炎癥反應，減低炎性物質的分泌，進而減輕患者腦組織間及與周圍組織間的粘連和形成纖維灶，加速炎癥消散。此外，其還可減輕腦血管炎癥，降低腦梗死的發病率，減輕腦細胞水腫，促進血液循環，從而促進腦組織恢復[6]。糖皮質激素與四聯抗結核方案聯合治療老年結核性腦膜炎，可有效彌補四聯抗結核藥物在腦細胞水腫程度及后遺癥方面的不足，進一步改善患者腦脊液微環境，促進患者康復。本研究中，觀察組臨床總有效率為94.12%，較對照組的73.53%顯著提升，表明糖皮質激素與四聯抗結核方案聯合治療老年結核性腦膜炎，可顯著提高臨床治療效果，明顯改善患者臨床癥狀，促進患者康復。研究結果另顯示，治療后，觀察組腦脊液中葡萄糖、NaCl水平明顯高于對照組，WBC、Pro水平明顯低于對照組，與張曉東等研究結果一致，表明糖皮質激素與四聯抗結核方案聯合治療老年結核性腦膜炎，可明顯改善患者腦脊液微環境，抑制細菌繁殖，減輕腦組織的炎癥反應[7]。

綜上所述，糖皮質激素與四聯抗結核方案聯合治療老年結核性腦膜炎效果確切，可顯著提高臨床有效率，明顯改善患者腦細胞內環境，改善預后，值得臨床推廣。