連續性腎臟替代治療聯合烏司他丁對膿毒血癥患者血清炎性因子的影響

佟 晶 張 為 凌 林 謝德東

南華大學附屬第二醫院急診科，湖南省衡陽市 421001

膿毒癥是一種機體對感染的反應失調從而引起危及生命的器官功能障礙性疾病；其主要由感染、創傷或燒傷引起病原體入侵導致全身性劇烈炎癥綜合反應，多伴有血流動力學改變或多臟器功能不全。目前我國膿毒血癥發生率達到40%，并且其病死率高達30%～70%[1]，其與發達國家流行病學調查符合[2]。本文旨在探討連續性腎臟替代治療聯合烏司他丁對膿毒血癥血清炎性因子的影響，將結果報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2015年1月—2017年12月就診于我院，符合膿毒癥指南診斷標準[3]的膿毒血癥患者89例，其中女32例，男57例。排除標準：伴有原發性心、腎、肝、肺等慢性疾病且自愿退出本研究者。入選患者隨機分為三組，其中對照組23例，平均年齡(55.2±11.5)歲；CRRT組36例，平均年齡(54.8±17.3)歲；烏司他丁組30例，平均年齡(52.2±12.8)歲。患者均簽署治療知情同意書，并符合相關醫學倫理規定。三組患者年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1．2 實驗方法 入選患者均參照膿毒血癥治療指南，三組均常規治療進行液體復蘇、抗感染、維持內環境穩定、控制原發病、保護各臟器功能等支持對癥處理，CRRT組在常規治療基礎上執行CRRT治療，運用床旁血濾機(貝朗持續血液凈化系統)，以連續性靜—靜脈血液過濾方式(CVVH)治療，烏司他丁組于CRRT組治療上再予以注射用烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134，藥品規格:化學藥品，10萬IU/瓶)30萬IU加入5%的葡萄糖溶液250ml中靜滴，2次/d，治療7d。

1．3 觀察指標 分別收集患者用藥前及治療后第3、7天的血液標本，檢測血清PCT，采用ELISA法分別測定IL-6、TNF-α、CRP 、IL-1β。

2 結果

2.1 三組患者血清炎性因子水平比較 治療前三組患者的IL-6、TNF-α和IL-1β水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后CRRT組及烏司他丁組炎性因子指標均呈下降趨勢；并隨時間下降更加明顯。見表1。

表1 三組患者血清炎性因子水平比較

注:與同組治療前比較，aP<0.05，與同組治療第3天比較，bP<0.05；同時間點與對照組比較，cP<0.05；與CRRT組比較，dP<0.05。

2.2 三組治療前、后血清炎性指標CRP、PCT比較 治療前三組患者的CRP、PCT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后CRRT組及烏司他丁組均呈下降趨勢；且隨時間下降更加顯著，并且烏司他丁組效果更加明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組患者血清炎性指標CRP、PCT水平比較

注:與同組治療前比較，aP<0.05，與同組治療第3天比較，bP<0.05；同時間點與對照組比較，cP<0.05；與CRRT組比較，dP<0.05。

3 討論

由于膿毒血癥患者體內致病菌可隨著血液的流動擴散至全身，從而導致較高的臨床病死率，病情發展迅速，病死率非常高，普遍學者證明其發病機制、發生發展及預后與炎性遞質、免疫應答、缺血—再灌注損傷以及細胞凋亡等因素相關[4]，現階段多中心證明膿毒血癥發展過程中血管內皮細胞的損傷有關，其中炎癥細胞分泌的炎性因子表達在膿毒癥發生發展過程中起著重要的作用并預示患者的預后[5]。

IL-6具有促炎及抗感染雙重作用，TNF-α作為一種多功能細胞因子，在炎癥反應、應激反應、疼痛刺激等均可觸發機體多種細胞分泌釋放，IL-1β也是一種強促炎因子，上述細胞因子均由巨噬細胞及淋巴細胞釋放，其升高反映機體存在持續性炎癥反應，本文結果顯示，膿毒癥患者血清IL-6、TNF-α、IL-1β均明顯增高，表明炎性因子在膿毒癥患者中分泌活躍，并可以在一定程度上評價患者病情的嚴重性。

PCT是降鈣素的前體,主要由甲狀腺C細胞分泌, 正常人體含量極低(<0.1μg/L)，但當發生嚴重的細菌感染、膿毒血癥及休克時，其水平升高明顯，對膿毒血癥患者的診斷效能高,可作為早期獨立輔助診斷膿毒癥的可靠指標之一，為臨床合理使用抗生素、降低死亡率提供依據[6]。 CRP是一種急性時相反應蛋白, 正常情況下含量也很低，是機體的一種非特異性炎性標志物，在膿毒血癥感染后12～18h增高。本實驗結果提示，患者PCT、CRP 水平升高明顯，治療后可見下降，其可作為膿毒血癥患者病情嚴重程度的評估指標。

連續性血液凈化治療是膿毒血癥患者的一種治療措施，能夠通過清除患者機體的各種炎性細胞因子和炎癥介質，減輕炎性反應，并清除體內的各種毒素，穩定內環境及酸堿平衡，濾除體內代謝產物，具有良好的治療效果[7]。本文中CRRT組TNF-α、IL-6 、IL-1β、PCT及CRP在治療后明顯低于對照組，且隨時間明顯較前降低，證明CRRT可以明顯清除炎性因子并減輕患者的炎癥反應，烏司他丁作為一種肝臟分泌的間-α-胰蛋白酶抑劑和前-α-胰蛋白酶抑制劑，具有廣泛的抗炎作用，其能抑制多種酶的活性，并通過抑制中性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞、肥大細胞等過度激活，從而減少炎性細胞活化，將炎性反應局限化[8]，本文數據表明烏司他丁組IL-1β、TNF-α、IL-6、PCT及CRP較CRRT組及對照組均明顯下降，差異有統計學意義，證明烏司他丁可降低膿毒血癥患者促炎因子表達，并且CRRT聯合烏司他丁后炎癥指標下降更加明顯，預示預后良好。

綜上所述，TNF-α、IL-1β、IL-6、PCT及CRP水平可評判膿毒血癥患者療效及預后，且與病情嚴重程度呈正相關性。CRRT聯合烏司他丁治療膿毒血癥,可明顯降低患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6、PCT及CRP水平，治療膿毒血癥療效顯著，能提高患者生存率，值得臨床推廣。