血漿同型半胱氨酸水平與老年癡呆的關系

張惠霞 王勝利 張 星

黃河三門峽醫院神經內科，河南省三門峽市 472000

癡呆是一種病情緩慢進展的進行性綜合征，主要是由腦部損害或疾病而導致的，以多種高級皮層功能紊亂為臨床特征，諸如記憶、思維、定向、理解、言語和學習能力等，依據病因不同可將其分為阿爾茨海默病、血管性癡呆、混合性癡呆3種。據調查顯示[1]：我國60歲及以上人群中，癡呆癥的患病率占總人數的9%左右，且隨著人口老齡化進程的加劇，這一數據處于持續上升階段。癡呆的發病機制尚未完全明確，而有學者證實[2]，血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平升高可誘發血管性疾病的發生，影響機體的認知功能。但關于血漿同型半胱氨酸水平與老年癡呆的關系方面仍未明確，本文中，筆者通過比較癡呆患者與非癡呆患者的血漿同型半胱氨酸水平，證實癡呆患者是否會發生血漿同型半胱氨酸水平變化，并通過對比癡呆不同疾病程度的血漿同型半胱氨酸水平，判定血漿同型半胱氨酸水平與癡呆疾病發展的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月—2018年1月老年癡呆患者60例作為研究組，所有患者均經體格檢查及輔助檢查臨床確診為癡呆，年齡>60歲，未應用過抗精神病藥物或抗膽堿酯酶藥物；排除合并嚴重心肝腎或其他精神疾病者。并選取同一時期非癡呆患者20例為對照組，所有患者均未合并心血管、高血脂、肝腎及內分泌疾病，未服用過影響血漿同型半胱氨酸水平的藥物。所有參與本次研究患者均自愿參與，并簽署知情同意書。本次研究經相關倫理委員會批準后實施。研究組60例，男42例，女18例，年齡61～89歲，平均年齡(74.8±4.6)歲；依據簡易智能精神狀態檢查量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)[3]將癡呆分為輕度21例、中度20例、重度19例；依據缺血指數量表(Hachinski Inchemic Score，HIS)[4]將老年癡呆分為阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD，HIS評分<4分)22例、混合性癡呆(Mixed dementia，MD，4分≤HIS評分<7分)18例及血管性癡呆(Vascular dementia，VD，HIS評分≥7分)20例。對照組男15例，女5例，年齡62～88歲，平均年齡(74.89±4.2)歲； 兩組患者的性別、年齡經統計學比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 血漿同型半胱氨酸測定：采用美國貝克曼庫爾特公司生產AU5800型全自動生化分析系統。所有患者均在清晨空腹狀態下，抽取肘部靜脈血2～3ml，注入抗凝管，充分混合均勻后，30min內送化驗室，利用全自動生化分析儀的循環酶法測量血漿同型半胱氨酸水平。記錄兩組患者的血漿同型半胱氨酸水平。

2 結果

2.1 兩組血漿同型半胱氨酸水平比較 研究組阿爾茨海默病、混合性癡呆及血管性癡呆患者的平均血漿同型半胱氨酸水平均明顯高于對照組(t=7.425、5.711、6.447，P=0.000、0.000、0.000)。具體見表1。

2.2 不同程度的癡呆患者血漿同型半胱氨酸水平比較 輕、中、重度癡呆患者的平均血漿同型半胱氨酸水平呈逐漸升高趨勢(F=15.539，P=0.000)。組間比較，中、重度均高于輕度(t=2.634、5.613，P=0.006、0.000)，重度高于中度

表1 兩組血漿同型半胱氨酸水平比較

(t=2.903，P=0.003)。具體見表2。

表2 不同程度的癡呆患者血漿同型半胱氨酸水平比較

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化的加劇，癡呆的發生率呈逐年上升，給老年患者及家屬帶來嚴重的精神壓力和負擔。癡呆作為一種神經系統疾病，可導致患者出現神經功能障礙，影響患者的記憶、失語、失用及人格、行為改變等表現，給患者的生活帶來嚴重的影響。目前，對于癡呆的發生機制，尚未明確，但有學者[5]認為癡呆的發生發展與血漿同型半胱氨酸水平有一定的關系。血漿同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸物質，是一類蛋氨酸去甲基后產生的，無法自行合成，故而在正常人群中，血漿同型半胱氨酸含量較少，但當機體嚴重缺乏B族維生素時可導致血漿同型半胱氨酸水平升高；而老年人群身體對營養元素的吸收較差，極易缺乏營養元素，故而老年人群極易出現血漿同型半胱氨酸水平升高的現象[6]。而血漿同型半胱氨酸水平異常又與血管性疾病有著密切的關系，同時還可在一定程度影響患者的認知功能，這一結果已經多數學者證實[7-9]。因此筆者認為血漿同型半胱氨酸水平與癡呆的發生發展可能存在一定的關聯性。關于此類的研究較為鮮少，因此筆者就血漿同型半胱氨酸水平與癡呆的關系進行了探討。

在本文中，筆者將60例老年癡呆患者依據HIS缺血指數量表將患者分為阿爾茨海默病(AD)、混合性癡呆(MD)及血管性癡呆(VD)，該量表已經是國內外學者認定的癡呆的簡易檢查，采用Hachinski計分，該量表需經臨床診斷確認為癡呆后方可進行，以鑒別血管性癡呆和阿爾茨海默病的鑒別診斷，具有良好的效度和信度。本次結果提示，研究組阿爾茨海默病、混合性癡呆及血管性癡呆患者的平均血漿同型半胱氨酸水平均明顯高于對照組，表明血漿同型半胱氨酸水平無論在何種癡呆類型中均有明顯的升高，與癡呆的發生有著一定的關系。另外本文中，還依據簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)將癡呆分為輕度、中度、重度；MMSE量表是目前國際上較為普及的認知障礙篩查工具，且具有較高的信效度，可作為臨床上快速評定認知功能的測量工具。本次結果提示：中、重度癡呆患者平均血漿同型半胱氨酸水平均高于輕度癡呆患者，重度癡呆患者平均血漿同型半胱氨酸水平高于中度癡呆患者，且隨著癡呆程度的加重，平均血漿同型半胱氨酸水平逐漸升高，這一結果提示，血漿同型半胱氨酸水平越高，患者的認知功能障礙越嚴重。故而筆者認為血漿同型半胱氨酸水平可用于判斷癡呆患者的認知功能情況。血漿同型半胱氨酸水平影響神經功能的作用機制可能是由于血漿同型半胱氨酸可激活N-甲基-D-天門冬氨酸受體，產生神經細胞興奮毒性，促進神經細胞的死亡；還具有較強的甲基轉移酶抑制劑，使腦組織甲基化緩慢，損害神經元，甚至凋亡，從而影響患者的認知功能，參與癡呆的發生發展。

綜上所述，血漿同型半胱氨酸參與癡呆的發生發展，在臨床診療中具有一定的意義。