NF-κB和pAKT在卵巢癌組織中的表達及與病理學特征的關系評價

于秀冰

黑龍江省佳木斯市中心醫院 154002

卵巢癌是比較常見的一種惡性腫瘤，在各類婦科腫瘤中占比較高，僅次于宮頸癌和子宮體癌，以腹腔積液、疼痛、下腹包塊以及月經不調等癥狀為主要表現，其發病機制復雜，與內分泌因素、遺傳因素等有關，不僅危害健康，還嚴重影響正常生活。有研究發現，細胞生物學相關因子的改變與卵巢癌的發生和發展有關，能夠對卵巢上皮細胞的異常分化、凋亡或增殖等生理病理過程產生影響，從而增加卵巢癌細胞核異常分裂風險。因此，本文對卵巢癌組織中pAKT和NF-κB的表達與病理學特征之間的關系進行了探討，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年4月—2018年3月期間收治的70例卵巢上皮性癌患者(卵巢癌組)和50例卵巢上皮良性腫瘤患者(良性組)為觀察對象，再選擇同期來我院體檢的48例健康者為對照組。對照組年齡33～65歲，平均年齡(53.4±9.3)歲；良性組中20例為黏液性囊腺瘤、30例為漿液性囊腺瘤，年齡35～67歲，平均年齡(53.7±9.5)歲；卵巢癌組中34例為黏液性癌、36例為漿液性癌，年齡36～69歲，平均年齡(53.9±9.7)歲。三組的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 按照常規方法，卵巢癌組和良性組采集卵巢病變組織，而對照組則采集正常卵巢組織，石蠟切片脫蠟至水后，運用離子水反復洗滌，然后將牛奶液體封閉抗體加入，控制好封閉時間，一般為5min，再將pAKT和NF-κB抗體加入，在37℃條件下進行2h孵育后，運用磷酸鹽緩沖液進行3次洗滌，將熒光染色標記的二抗抗體加入，于37℃條件下進行30min孵育后，將磷酸鹽緩沖液加入進行洗滌，最后運用顯色劑進行顯色，封片，鏡下觀察。

1.3 判斷標準 判定免疫組化結果：NF-κB蛋白陽性著色以細胞核和細胞漿為主要表現；而pAKT蛋白的陽性著色則以細胞核和細胞質為主要表現：(1)按照陽性細胞比例。4分為陽性細胞數所占比例>75%。3分為51%～75%，2分為11%～50%，1分為≤10%；(2)按照著色強度。黑色或褐色為3分，棕黃色為2分，淡黃色為1分，無色為0分。根據兩種積分的乘積，其中陽性為≥3分，陰性為<3分。同時，總分>9分采用“+++”表達；6～9分由“++”表達；3～5分由“+”表達；<3分由“-”表達。

1.4 統計學方法 運用SPSS16.0軟件分析數據，其中計數和計量資料對比分別行χ2和t檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同卵巢組織中的pAKT和NF-κB表達程度對比 與對照組和良性組相比，卵巢癌組的pAKT和NF-κB蛋白陽性表達率均較高(P<0.05)；但是良性組和對照組對比差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組NF-κB和pAKT蛋白陽性表達率比較

2.2 臨床病理學特征與卵巢癌組織標本中pAKT和NF-κB蛋白表達的關系 與未發生淋巴結轉移、中+高分化、Ⅰ期+Ⅱ期的卵巢癌組織相比，發生淋巴結轉移、低分化以及Ⅲ期+Ⅳ期卵巢癌組織的pAKT和NF-κB陽性率均較高(P<0.05)，但是腫瘤直徑大小、病理學分型以及患者的年齡與pAKT和NF-κB蛋白陽性表達率無關(P>0.05)，見表2。

表2 卵巢癌組織標本中NF-κB和pAKT蛋白表達與臨床病理學特征的關系[n(%)]

3 討論

pAKT蛋白作為蛋白激酶家族的一個成員，能夠激活腫瘤相關蛋白信號通路P16、P53以及pi3k/akt，使多種信號通路的交聯式激活作用增強，對患者體內卵巢上皮細胞的惡性病變或交界性病變的發生起到促進作用[1]。有研究發現，pAKT蛋白能夠對卵巢癌膜表面蛋白的糖蛋白配體活性產生影響，使癌細胞間的黏附能力降低，有助于卵巢上皮細胞惡性腫瘤轉移，并且kappaB的表達還能使癌細胞的異常分化或持續性增殖風險增加，對細胞核內凋亡相關基因的表達進行抑制，對程序性凋亡的發生進行抑制[2]。本文結果顯示，與對照組和良性組相比，卵巢癌組的pAKT和NF-κB蛋白的陽性表達率均較高(P<0.05)，說明卵巢癌的發生和發展與pAKT和NF-κB蛋白的陽性表達有關，其原因包括以下2點[3]：(1)pAKT蛋白的高表達能夠對卵巢癌增殖調控相關抗原磷酸化修飾產生直接影響，并且升高pAKT水平，能夠使癌細胞通過血管轉移的風險增加；(2)NF-κB的高表達，可以對癌細胞浸潤正常卵巢皮質層細胞產生直接影響，使卵巢癌突破基底膜層[3-4]。同時，卵巢癌組織中pAKT和NF-κB蛋白陽性表達率的增加還與出現淋巴結轉移、低分化卵巢癌組織以及Ⅲ期+Ⅳ期有關，其原因可能為：(1)淋巴結轉移風險的增加或細胞分化程度降低與pAKT、NF-κB蛋白對癌細胞分化凋亡控制因子或淋巴結誘導因子的激活作用有關[2]；(2)卵巢癌細胞的侵襲、變形能力增加與分子生物學因子的改變有關[5-6]。

綜上所述，pAKT和NF-κB蛋白陽性表達率在卵巢癌組織中明顯升高，并且與淋巴結轉移、組織學分化程度以及臨床分期等有關。