寧神溫膽湯聯(lián)合利培酮在精神分裂癥患者中的臨床效果及對免疫功能的影響研究

黃茲高 黃 勝 葉 亮 陳圣麗 馮琳麗

(海南省安寧醫(yī)院中西醫(yī)內科,海口570100)

精神分裂癥是一種常見的慢性重癥精神疾病，多在青壯年發(fā)病，臨床常表現(xiàn)為人格改變、精神活動與環(huán)境不協(xié)調等，具有高復發(fā)率、高致殘率的特點，不僅會對患者的身體和心理造成嚴重危害，還會給其家庭及社會帶來了沉重的負擔[1]。抗精神病藥是目前治療精神分裂癥主要手段之一，非典型抗精神病藥如利培酮、氯氮平、阿立哌唑、奧氮平等被臨床廣泛應用，其對精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀均有較好的治療效果，且椎體外系反應和遲發(fā)性運動障礙的發(fā)生率較低，但長期使用還是會引起血脂異常等代謝紊亂綜合征[2，3]。研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)聯(lián)合治療精神疾病，可在一定程度上提高臨床效果，降低不良反應發(fā)生率。寧神溫膽湯在臨床中可用于治療膽胃不合、虛煩不眠、嘔吐呃逆等癥狀，近年來，隨著研究深入，人們發(fā)現(xiàn)寧神溫膽湯在治療精神疾病方面也具有較好的療效[4]。因此，本研究將寧神溫膽湯聯(lián)合利培酮應用于精神分裂癥患者臨床治療中，并對其臨床效果及對免疫功能的影響進行了探討，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1資料 回顧性分析2016年3月至2018年6月在我院就診的精神分裂癥患者168例，根據(jù)治療方案不同，分為研究組(給予寧神溫膽湯聯(lián)合利培酮治療)和對照組(給予利培酮治療)。納入標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準第3版》[5]中精神分裂癥診斷標準；②陽性和陰性癥狀量表(Positive and negative symptoms scale,PANSS)總分≥60分；③年齡18～65歲，病程≤3年；④1個月內未服用抗精神病藥物。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病；②難治性精神分裂癥患者；③合并感染性疾病、免疫性疾病及嚴重軀體殘疾者；④妊娠期、哺乳期女性或計劃妊娠者。研究組86例，男47例，女39例；年齡20～64歲，平均(34.62±5.41)歲；受教育年限5～16年，平均(12.18±2.64)年；病程3～23個月，平均(11.25±2.73)個月。對照組82例，男44例，女38例；年齡19～62歲，平均(34.23±5.16)歲；受教育年限4～16年，平均(11.87±2.90)年；病程4～24個月，平均(11.07±2.65)個月。兩組患者性別、年齡、受教育年限、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1給藥方式 對照組給予利培酮治療。患者口服利培酮片(生產廠家：西安楊森制藥有限公司，國藥準字：H20010309)治療，起始量為1 mg/d，在1周內根據(jù)病情需要調整為2～3 mg/d，以后根據(jù)患者實際情況逐漸增加藥量，劑量范圍為4～6 mg/d。

研究組在對照組基礎上再給予寧神溫膽湯治療。寧神溫膽湯組方為酸棗仁10 g、石菖蒲10 g、伏苓30 g、半夏10 g、竹茹10 g、枳實10 g、陳皮10 g、甘草6 g、生姜6 g、大棗6 g。每日1劑，中藥湯劑約250 ml，分早晚2次溫服。兩組患者均以3個月為1個療程，治療1個療程后統(tǒng)計療效。

1.2.2觀察指標 比較兩組患者治療前后臨床療效、副反應發(fā)生情況及免疫功能情況。①臨床療效，采用PANSS[6]進行評定。PANSS減分率=(基線分-測定點分)/(基線分-30)×100%，減分率≥75%為痊愈，75%>減分率≥50%為顯著進步，50%>減分率≥25%為好轉，25%>減分率為無效，治療有效率=(痊愈例數(shù)+顯著進步例數(shù))/總例數(shù)×100%；②副反應發(fā)生情況，采用副反應量表(Treatment emergent symptoms scale，TESS)[7]進行評定，評價內容包括行為毒性、化驗、神經系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及其他，評分項為S嚴重程度(0～4分)、R藥物關系(0～4分)、T處理(0～6分)；③免疫功能評價指標包括：免疫球蛋白IgA、IgG、IgM和免疫細胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平，均采用ELISA法(北京邦定生物技術有限公司)測定。

1.3數(shù)據(jù)分析 采用SPSS20.0進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用t檢驗比較，計數(shù)資料采用χ2檢驗比較，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療前后PANSS評分比較 治療前，兩組患者PANSS總分、陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，研究組PANSS總分、陽性癥狀和陰性癥狀評分均明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者臨床治療有效率比較 研究組和對照組臨床治療有效率分別為87.21%和74.39%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

GroupsnMeasuring timePositive symptomsNegative symptomsGeneral psychopathologyTotal scoreResearch group86Before treatment21.82±6.5824.60±6.4945.28±8.1191.70±9.13After treatment12.18±3.251)10.81±3.641)25.34±6.181)48.33±8.361)Control group82Before treatment22.06±7.0423.92±6.0846.30±7.9692.28±9.54After treatment13.95±3.371)2)12.83±3.571)2)26.27±6.041)53.05±8.701)2)

Note：Compared with the same group before treatment,1)P<0.05;compared with research group,2)P<0.05.

表2 兩組患者臨床治療有效率比較[n(%)]

Tab.2 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

GroupsnCureSignificant progressTo become betterInvalidTotal effective rateResearch group8621(24.42)54(62.79)9(10.47)2(2.33)75(87.21)Control group8212(14.63)49(59.76)15(18.29)6(7.32)61(74.39)Z/χ22.38394.473P0.01710.034

GroupsnMeasuring timeIgA(g/L)IgG(g/L)IgM(g/L)TNF-α(ng/L)IL-6(ng/L)IL-1β(ng/L)Research group86Before treatment1.54±0.297.86±1.730.95±0.4656.78±7.5643.09±7.5751.17±7.46After treatment0.62±0.181)6.64±1.431)0.67±0.281)28.62±5.411)22.60±4.801)23.94±4.081)Control group82Before treatment1.58±0.317.79±1.761.02±0.5057.20±7.3143.52±7.6350.86±7.24After treatment0.78±0.171)2)7.01±1.541)2)0.78±0.311)2)31.75±5.681)2)26.74±4.911)2)26.60±4.131)2)

Note：Compared with the same group before treatment,1)P<0.05;compared with research group,2)P<0.05.

2.3兩組患者TESS評分比較 研究組TESS評分為(3.79±1.15)分，對照組TESS評分為(4.53±1.20)分，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(t=4.081，P<0.001)。

2.4兩組患者免疫功能相關評價指標比較 治療前，兩組患者IgA、IgG、IgM和TNF-α、IL-6、IL-1β水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，研究組IgA、IgG、IgM水平均明顯低于對照組(P<0.05)；且研究組TNF-α、IL-6、IL-1β水平也明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

3 討論

精神分裂癥是一種常見的精神障礙性疾病，患者在認知、情感、思維、行為等多個方面的精神活動存在異常，且難以預測病情及癥狀波動狀況，臨床治療難度較大，目前還缺乏完全有效、毒副作用小的理想治療藥物。臨床上治療精神分裂癥的西藥分為典型和非典型精神病藥兩大類，以利培酮、氯氮平、阿立哌唑、奧氮平為代表的非典型抗精神病藥在療效、耐受性、安全性等多方面均優(yōu)于典型抗精神病藥，但仍存在一定的局限性，對慢性遷延病程患者療效不佳，易產生高血壓、高血脂、體重增加等副作用[8，9]。研究發(fā)現(xiàn)，中藥治療精神分裂癥，可對機體進行多靶點、多器官、多系統(tǒng)地綜合作用，且毒副作用小，可長程治療，并達到提高治療效率，降低不良反應的目的[10]。

精神分裂癥為現(xiàn)代醫(yī)學的病名，在中醫(yī)古籍中未提及，根據(jù)其病癥應屬中醫(yī)學“癲狂”之范疇。中醫(yī)認為，其病因包括痰氣上擾、陰陽失調、七情內傷、氣血凝滯等，癲狂病位在心，與肝、脾相關，癲證病因以痰氣郁結、痰火交結為主，狂證病因以肝郁化火、氣滯血瘀為主，辨證治療應圍繞“痰、氣、火、淤”方面，尤以治“痰”為主[11，12]。溫膽湯是一味療效確切的化痰經典方，具有清膽和胃、除痰止嘔之功效，寧神溫膽湯在溫膽湯基礎上增加了酸棗仁、石菖蒲兩味。溫膽湯原方由伏苓、半夏、竹茹、枳實、陳皮、甘草、生姜、大棗組成，其中茯苓可益脾和胃、寧心安神；半夏可燥濕化痰、降逆止嘔；竹茹可清熱化痰、除煩止嘔；枳實可破氣消積、化痰散痞；陳皮可芳香化濕、舒暢氣機；甘草可補脾益氣、清熱解毒；生姜可解表散寒、溫中止嘔；大棗補脾和胃、益氣生津。以上諸藥合用可理氣化痰、清膽和胃，以理氣解郁法舒暢氣機，調整臟腑功能。酸棗仁具有寧心安神、斂汗生津之功效，主治驚悸怔忡、虛煩不眠等癥；石菖蒲具有開竅豁痰、醒神益智之功效，主治驚厥、癲癇等癥[13，14]。因此，酸棗仁和石菖蒲的加入，可增加寧神益志的功效。本研究結果也顯示，治療后研究組PANSS總分、陽性癥狀和陰性癥狀評分均明顯降低，且明顯低于對照組。結果還顯示，相較于采用利培酮治療的患者，采用寧神溫膽湯聯(lián)合利培酮治療臨床有效率更高，TESS評分更低，說明寧神溫膽湯聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥臨床效果顯著，且能夠有效控制副反應的發(fā)生。

本研究結果還顯示，本寧神溫膽湯聯(lián)合利培酮治療后可明顯降低免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平和免疫細胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平。免疫球蛋白是B細胞膜上的抗原受體，能特異性識別抗原分子，當機體免疫功能損傷時，免疫球蛋白水平則會明顯升高；當機體免疫功能逐漸恢復時，免疫球蛋白水平則會相應降低。TNF-α、IL-6、IL-1β均為促炎癥性細胞因子，可啟動炎性反應，TNF-α可參與中樞神經系統(tǒng)炎性反應，釋放炎癥介質，加重疾病癥狀；IL-6可激活神經膠質細胞和星形細胞，促進其他細胞因子生成；IL-1β是由活化的單核巨噬細胞產生，可激活多種炎癥細胞[15]。免疫失調會對神經遞質、神經變性及神經發(fā)育等多方面產生影響，眾多炎癥因子可減少神經元增殖，降低神經元連接性，最終導致腦組織損傷，加重精神分裂癥陽性、陰性癥狀[16]。寧神溫膽湯可抑制TNF-α、IL-6、IL-1β促炎癥性細胞因子的表達，發(fā)揮抗炎作用，改善患者免疫功能，從而達到治療精神分裂癥的目的。

綜上所述，寧神溫膽湯聯(lián)合利培酮療效確切，可明顯改善患者精神狀況及免疫功能，值得臨床推廣。