寧泌泰膠囊聯合地奧司明、左氧氟沙星對老年慢性前列腺炎患者血清及前列腺液內免疫介導因子的影響及臨床療效研究

毛可人 張 波 徐仁芳

(蘇州大學附屬第三醫院 常州市第一人民醫院中醫科，常州213000)

慢性前列腺炎是成年男性常見的疾病，主要表現為骨盆區域疼痛或不適，可伴有不同程度尿刺激癥狀和性功能障礙，患病率約占男性的50%[1]。慢性前列腺炎的發病機制尚未完全闡明，目前多認為其發病是炎癥感染、盆底肌功能損傷、免疫功能下降、神經病變、神經行為失常等多種因素綜合作用的結果，免疫功能降低在慢性前列腺炎的發病中發揮重要作用[2]。目前針對慢性前列腺炎尚缺乏特效方法，患者病情反復，難以根治，久治不愈可導致患者生活質量下降，嚴重影響患者的身心健康[3]。地奧司明是毛細血管穩定和血管保護劑，可抑制前列腺組織的炎性反應改善局部組織病理損傷，增強慢性前列腺炎的治療效果，提高患者生活質量[4]。我國中醫根據其臨床表現和體征歸為“勞淋”范疇，認為勞傷過度、性交不潔、濕氣侵犯引起血行不暢、濕熱瘀阻為此病發生根本，中醫辨證治療從整體論治具有一定療效。寧泌泰膠囊為中醫辨證中成藥物，具有清熱解毒、利濕通淋之功效，可降低血管通透性，抑制肉芽組織增生，提高機體免疫力，常用于濕熱蘊結所致慢性前列腺炎[5]。鑒于慢性前列腺炎發病機制復雜，本研究將寧泌泰膠囊和地奧司明聯合應用，取得良好效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 經我院倫理委員會批準，選擇2016年1月至2017年6月在我院就診的老年慢性前列腺炎患者238例和健康體檢者30例作為研究對象。患者納入標準:①有不同程度的排尿障礙和長期反復的骨盆區域疼痛或不適，伴或不伴有性功能障礙，經實驗室檢查符合慢性前列腺炎的診斷標準[6]；②符合濕熱蘊結的辨證分型標準[7]；③年齡60～75歲；④病程>3個月；⑤入組前2周內未應用治療藥物；⑥患者對研究知情并簽署知情同意書。排除標準:①合并前列腺增生、前列腺癌、膀胱炎、膀胱腫瘤、尿道狹窄等疾病者；②合并尿道、腎盂腎炎、精囊炎、慢性附睪炎等疾病者；③急性前列腺炎患者；④對所用藥物過敏者；⑤精神疾病或認知障礙，不能正確理解研究內容者；⑥擬或已納入其他臨床研究者。

采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組各119例。空白組30例，年齡60～75歲，平均年齡(68.63±4.12)歲；體質量指數(22.52±2.55)kg/m2。對照組119例，年齡60～75歲，平均年齡(68.14±3.76)歲；體質量指數(22.67±2.35)kg/m2；病程3.1～9.4個月，平均(6.24±1.85)個月；前列腺液中白細胞水平(22.63±10.45)個/HP；卵磷脂小體(+)58例，卵磷脂小體(++)61例。觀察組119例，年齡60～75歲，平均年齡(68.74±3.61)歲；體質量指數(22.96±2.42)kg/m2；病程3.4～10.1個月，平均(6.68±2.01)個月；前列腺液中白細胞水平(22.94±12.64)個/HP；卵磷脂小體(+)59例，卵磷脂小體(++)60例。兩組患者性別、年齡、體質量指數、病程、前列腺液白細胞水平等一般資料相比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1分組及治療方法 空白組患者不做任何干預。對照組均行健康教育、心理和行為輔導，建議患者戒煙酒，忌食辛辣刺激食物，避免憋尿、久坐，注意保暖，加強體育鍛煉，給予坐浴和理療，每周進行1次前列腺按摩引流炎性分泌物，給予左氧氟沙星片200 mg/次，3次/d，地奧司明片500 mg/次，2次/d，療程8周。觀察組在對照組的基礎上給予寧泌泰膠囊治療4粒口服，3次/d，療程8周。

1.2.2觀察指標 ①治療前后采用美國國立衛生研究院慢性前列腺炎癥狀指數(NIH-CPSI)[8]，評價患者治療前后疼痛不適、排尿異常、生活質量評分，得分越高說明癥狀越嚴重。②治療前后收集患者血液和前列腺液，進行白細胞計數并采用雙抗體夾心法檢測血清和前列腺液巨噬細胞炎性蛋白-1β(MIP-1β)、巨噬細胞炎性蛋白-2(MIP-2)、血管細胞黏附分子-1(VCAM-1)水平、白細胞介素2(IL-2)和白細胞介素10(IL-10)水平。③臨床療效觀察：痊愈:NIH-CPSI評分減少≥90%，前列腺液鏡檢正常，卵磷脂小體增至75%以上；顯效:NIH-CPSI評分減少不足90%，但≥60%，前列腺液鏡檢基本恢復正常，卵磷脂小體有所增加；有效:NIH-CPSI評分減少不足60%，但≥30%，前列腺液鏡檢卵磷脂小體有所增加；無效:未達有效標準，痊愈+顯效+有效患者所占百分比為有效率[9]。

2 結果

2.1治療前后NIH-CPSI比較 觀察組與對照組治療前后疼痛或不適、排尿異常、生活質量與空白組相比較差異均有統計學意義(P均<0.05)；觀察組與對照組治療前疼痛或不適、排尿異常、生活質量相比較差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組與對照組治療后疼痛或不適、排尿異常、生活質量與治療前相比較均顯著降低(P<0.05)，且觀察組與同期對照組相比較均顯著降低(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后血清免疫因子相比較 觀察組與對照組治療前后血清MIP-1α、MIP-2和VCAM-1水平與空白組相比較差異均有統計學意義(P均<0.05)；觀察組與對照組治療前血清MIP-1α、MIP-2和VCAM-1水平相比較差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組與對照組治療后血清MIP-1α、MIP-2和VCAM-1水平與治療前相比較均顯著降低(P<0.05)，且觀察組與同期對照組相比較均顯著降低(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者前列腺液中免疫因子水平相比較 觀察組與對照組治療前后前列腺液中MIP-1α、MIP-2和VCAM-1水平與空白組相比較差異均有統計學意義(P均<0.05)；觀察組與對照組治療前前列腺液中MIP-1α、MIP-2和VCAM-1水平相比較差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組與對照組治療后前列腺液中MIP-1α、MIP-2和VCAM-1水平與治療前相比較均顯著降低(P<0.05)，且觀察組與同期對照組相比較均顯著降低(P<0.05)。見表3。

2.4治療前后白細胞計數和血清炎性因子水平變化比較 觀察組與對照組治療前后白細胞計數、IL-2、IL-10水平與空白組相比較差異均有統計學意義(P均<0.05)；觀察組與對照組治療前白細胞計數、IL-2、IL-10水平相比較差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組與對照組治療后白細胞計數、IL-2、IL-10水平與治療前相比較均顯著降低(P<0.05)，且觀察組與同期對照組相比較均顯著降低(P<0.05)。見表4。

表1 兩組治療前后NIH-CPSI指數比較

Tab.1 Comparison of NIH-CPSI index before and after treatment in both groups

GroupsnPain or discomfortBefore treatmentAfter treatmentAbnormal urinationBefore treatmentAfter treatmentQuality of lifeBefore treatmentAfter treatmentBlank group301.32±0.451.30±0.5014.35±2.461)5.62±1.461)2)14.71±2.931)3.85±1.631)2)3)Control group1191.24±0.351.21±0.256.42±1.381)3.46±1.181)2)6.62±1.541)2.41±1.051)2)3)Observation group1191.11±0.251.12±0.207.24±1.581)3.83±1.231)2)7.46±1.621)2.43±1.121)2)3)

Note：Compared with the blank group in the same period，1)P<0.05；compared with pre-treatment，2)P<0.05;compared with the control group，3)P<0.05.

表2 兩組治療前后血清免疫因子相比較

Tab.2 Comparison of serum immune factors before and after treatment in both groups

GroupsnMIP-1α(pg/ml)Before treatmentAfter treatmentMIP-2(ng/ml)Before treatmentAfter treatmentVCAM-1(pg/ml)Before treatmentAfter treatmentBlank group308.62±2.178.48±1.9748.67±9.081)19.63±3.241)2)49.40±9.431)14.14±2.961)2)3)Control group1199.76±2.099.54±1.9663.52±8.791)31.49±4.631)2)64.24±9.161)23.91±4.541)2)3)Observation group119226.46±32.10229.52±31.86409.47±93.251)334.34±82.061)2)417.50±87.621)264.45±62.871)2)3)

Note：Compared with the blank group in the same period，1)P<0.05；compared with pre-treatment，2)P<0.05;compared with the control group，3)P<0.05.

表3 兩組治療前后前列腺液免疫因子相比較

Tab.3 Comparison of prostatic fluid immune factors before and after treatment in both groups

GroupsnMIP-1α(pg/ml)Before treatmentAfter treatmentMIP-2(ng/ml)Before treatmentAfter treatmentVCAM-1(pg/ml)Before treatmentAfter treatmentBlank group306.32±2.026.08±1.82154.82±23.791)125.46±15.831)2) 157.23±26.181)101.36±12.491)2)3) Control group1197.56±1.197.34±1.2711.37±1.891)5.85±0.931)2)11.73±2.391)3.94±1.011)2)3)Observation group11936.46±7.1037.52±6.86 94.52±26.041)63.16±19.451)2) 97.24±23.511)41.92±18.231)2)3)

Note：Compared with the blank group in the same period，1)P<0.05；compared with pre-treatment，2)P<0.05;compared with the control group，3)P<0.05.

表4 治療前后白細胞計數和血清炎性因子水平變化比較

Tab.4 Comparison of white blood cell count and serum inflammatory factor levels before and after treatment

GroupsnWhite blood cell count(109 L-1)Before treatmentAfter treatmentIL-2(ng/L)Before treatmentAfter treatmentIL-10(ng/L)Before treatmentAfter treatmentBlank group307.46±2.127.57±2.2539.44±11.3722.39±7.261)42.07±12.1612.63±4.381)2) Control group11912.47±2.5111.52±2.3787.36±23.76 43.69±17.271)92.63±22.7631.73±12.581)2)Observation group1192.93±0.923.02±0.9710.56±2.42 7.36±1.24 11.04±2.31 5.12±1.07

表5 兩組臨床治療效果相比較[n=119,n(%)]

Tab.5 Comparison of clinical treatment effects between the two groups[n=119,n(%)]

GroupsGetwellSignificanteffectEffectiveInvalidEfficientControl group15(12.61)52(43.70)24(20.17)28(23.53)91(76.47)Observation group27(22.69)62(52.10)21(17.65)9(7.56)110(92.44)1)

Note：Compared with pre-treatment，1)P<0.05.

2.5兩組臨床治療效果相比較 觀察組臨床有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

3 討論

慢性前列腺炎是常見的男科疾病，臨床表現為慢性盆腔疼痛、尿急、尿痛、排尿不盡感、排尿困難等尿道刺激或梗阻癥狀，患者發病后伴有免疫功能的改變，體內腫瘤壞死因子、白細胞介素、趨化因子等均有不同程度的變化，是導致病情遷延和反復發作的主要因素[10]。IL-2、IL-10為白細胞介素中的重要成員，與慢性前列腺炎的發生具有密切的關系。MIP-1α和MIP-2為趨化因子，可誘導、趨化中性粒細胞、淋巴細胞、巨噬細胞等向炎癥部位聚集，參與免疫反應，MIP-1α和MIP-2與多種自身免疫性疾病的發生發展密切相關，阻斷MIP-1α和MIP-2在炎癥性疾病中表達有利于減輕炎癥反應[11，12]。基礎研究和臨床研究均顯示慢性前列腺炎患者前列腺液和血清中MIP-1α水平升高[13，14]。王云鵬等[15]研究則顯示，慢性前列腺炎患者前列腺炎中MIP-2水平顯著高于非前列腺炎患者，且與前列腺炎分型有一定關聯。VCAM-1又稱為CD106是免疫球蛋白超家族成員，與其他黏附因子引導淋巴細胞或白細胞，穿越血管壁進入組織，在炎癥反應中發揮關鍵作用，在前列腺炎患者前列腺液和血清顯著升高[16]。

左氧氟沙星是治療慢性前列腺炎的有效藥，但臨床治療時間較長，單獨用藥難以取得良好效果，臨床多采用聯合用藥[17]。地奧司明是天然黃酮類衍生物，可使毛細血管的高通透性正常化和增加毛細血管抗性，促進淋巴循環，降低局部炎癥引起的充血性水腫，可有效改善慢性非細菌性前列腺炎疼痛、排尿困難等癥狀，降低前列腺液中炎癥細胞含量，提升生活質量[18]。本研究對照組以地奧司明和左氧氟沙星為基礎用藥，結果顯示，治療后NIH-CPSI指數及血清和前列腺液中MIP-1α、MIP-2和VCAM-1水平降低，并且白細胞計數和IL-2、IL-10水平均降低，但仍高于空白對照和觀察組患者。結果提示，地奧司明和左氧氟沙星為基礎的常規方式治療慢性前列腺炎可取得一定療效，但本研究結果同時顯示，對照組有效率僅為76.47%，結果提示地奧司明聯合左氧氟沙星治療慢性前列腺炎的療效尚有待進一步提升。

中醫無慢性前列腺炎之病名，多根據臨床癥狀歸于“勞淋”范疇，認為勞傷過度，或久臥濕度，或不潔性交，或居處卑濕之地，滋生濕熱，濕熱下犯，侵淫腺體，致濕熱郁阻，血行不暢，發而為本病[19]。寧泌泰膠囊源自貴州苗族民間驗方，由四季紅、白茅根、大風藤、三棵針、仙鶴草、芙蓉葉、連翹等組成，方中芙蓉葉清熱解毒、消腫排瘀，連翹清熱解毒、通利五淋，白茅根清熱利尿、涼血止血，三棵針清熱燥濕、瀉火解毒，仙鶴草收斂止血、解毒殺蟲，四季紅清熱利濕、活血止痛，大風藤利濕活血，全方共奏清熱解毒、利濕通淋之功效[20]。研究顯示，寧泌泰膠囊可增強巨噬細胞吞噬水平和提高患者免疫力，具有較強的抗炎和抗菌效果[5]。本研究結果顯示，觀察組治療后疼痛或不適、排尿異常、生活質量評分、白細胞計數、MIP-1α、MIP-2、VCAM-1、IL-2、IL-10水平均低于對照組，臨床有效率高于對照組，結果提示，寧泌泰膠囊聯合地奧司明可阻斷患者免疫介導作用，減輕炎癥反應，改善臨床癥狀，提高臨床效果。因慢性前列腺炎發病機制復雜，本研究結果尚不能完全闡明寧泌泰膠囊聯合地奧司明治療慢性前列腺炎的作用機制，其發揮作用的分子和基因機制尚有待進一步研究探討。