辛伐他汀結合氨氯地平對高血壓合并動脈粥樣硬化患者內皮功能的作用

盧華源

【摘要】 目的：探討辛伐他汀聯合氨氯地平對高血壓合并動脈粥樣硬化患者的降脂效果及內皮功能的影響。方法：選取本院2017年1月-2018年2月收治的高血壓合并動脈粥樣硬化患者136例作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各68例。對照組給予氨氯地平治療，觀察組給予氨氯地平+辛伐他汀治療，比較兩組治療前后的血脂、炎癥因子水平及頸動脈內膜中層厚度（IMT）、斑塊積分、血管內皮依賴性舒張功能（FMD）水平。結果：治療后，兩組總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平與治療前比較均明顯降低，高密度脂蛋白（HDL-C）水平與治療前比較均明顯升高;且觀察組TC、TG、LDL-C水平均明顯低于對照組，HDL-C水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）水平與治療前比較均明顯降低，一氧化氮（NO）水平與治療前比較均明顯升高（P<0.05）;且觀察組TNF-α、CRP水平均明顯低于對照組，NO水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組IMT、斑塊積分、FMD水平與治療前比較均明顯改善，且IMT、斑塊積分均明顯低于對照組，FMD水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：辛伐他汀能夠明顯改善高血壓合并動脈粥樣硬化患者內皮功能，調節血脂，減少炎癥反應，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 辛伐他汀; 高血壓; 動脈粥樣硬化; 內皮功能; 炎癥反應

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Simvastatin combined with Amlodipine on lipid-lowering and endothelial function in patients with hypertension complicated with atherosclerosis.Method：A total of 136 patients with hypertension and atherosclerosis admitted in our hospital from January 2017 to February 2018 were selected as the research objects.According to the random number table，they were divided into observation group and control group，68 cases in each group.The control group was treated with Amlodipine，the observation group was treated with Amlodipine+Simvastatin.The levels of blood lipid，inflammatory factors，carotid intima-media thickness（IMT），plaque score and vascular endothelium-dependent relaxation function（FMD）before and after treatment between the two groups were compared.Result：After treatment，the levels of total cholesterol（TC），triglyceride（TG）and low density lipoprotein（LDL-C）in the two groups were significantly lower than those before treatment，the levels of high density lipoprotein（HDL-C）were significantly higher than those before treatment（P<0.05）.The levels of TC，TG and LDL-C in the observation group were significantly lower than those in the control group，the level of HDL-C was significantly higher than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of Tumor necrosis factor-α（TNF-α）and C-reactive protein（CRP）in the two groups were significantly lower than those before treatment，the levels of nitric oxide（NO）were significantly higher than those before treatment（P<0.05）.The levels of TNF-αand CRP in the observation group were significantly lower than those in the control group，the level of NO in the observation group was significantly higher than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the IMT，plaque score and FMD level of the observation group were significantly improved compared with those before treatment，the IMT and plaque score were significantly lower than those of the control group，the FMD level was significantly higher than that of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Simvastatin can significantly improve endothelial function，regulate blood lipids and reduce inflammation in patients with hypertension and atherosclerosis，which is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Simvastatin; Hypertension; Atherosclerosis; Endothelial function; Inflammatory response

First-authors address：Wuchuan Peoples Hospital，Wuchuan 524500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.05.009

原發性高血壓是引起心腦血管意外的重要危險因素，機體除了血壓升高外，常伴有一些獨立于血壓水平之外的病理生理改變，如血管壁異常、血液成分及血流狀態改變[1]，多數高血壓患者伴有大動脈壁硬化。血管內皮是血管壁與血液之間的屏障對血流動力學具有重要的影響，同時還具有信息傳遞的功能，老年人由于血管內皮易于損傷發病率更高[2]。臨床上強調在積極控制血壓的同時，要注意對血管內皮功能的保護;另外研究指出，存在血管內皮功能損害的患者機體炎癥因子水平高于正常人群[3]。國外有研究利用辛伐他汀聯合鈣離子通道阻滯劑對高血壓合并頸動脈斑塊患者進行治療，進而觀察降壓前后動脈粥樣硬化斑塊和內皮功能的變化[4-5];但國內關于辛伐他汀對內皮功能的保護研究較少。本研究旨在觀察辛伐他汀聯合氨氯地平對高血壓伴動脈粥樣硬化斑塊患者內皮功能、炎癥水平的影響，為臨床提供科學參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年1月-2018年2月

收治的高血壓合并動脈粥樣硬化患者136例作為研究對象，納入標準：均符合《中國高血壓防治指南2010》中關于原發性高血壓診斷標準[6];近3個月均未使用任何降脂藥物;頸動脈超聲檢查均存在動脈粥樣硬化;所有患者均知曉本次研究并簽署知情同意書。排除標準：繼發性高血壓、心肌病、糖尿病、腦出血及腦卒中。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各68例。本研究已經醫院倫理學委員會批準。

1.2 治療方法 兩組均給予低鹽低脂飲食，嚴格血壓管理、運動管理。對照組給予氨氯地平片（絡活喜）（生產廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10950224，規格：5 mg/片），起始劑量5 mg/d，連續服用14 d血壓未達標則加量至10 mg/d，或聯合應用β受體阻滯劑、ACEI類藥物。觀察組在對照組的基礎上加用辛伐他汀片（生產廠家：康普藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20093910），20 mg/d。兩組均連續用藥3個月。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）分別于治療前后采集兩組的靜脈血，離心后取上層血清，采用全自動生化分析儀（日立7100）檢測患者的低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平。（2）采用酶聯免疫吸附法測定兩組治療前后的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP），采用比色法測定一氧化氮（NO）水平。（3）采用美國GE公司生產的多普勒超聲診斷儀對兩組治療前后的頸動脈進行檢測，探頭頻率10 MHz，測量前囑患者休息5～10 min，根據《血管超聲檢查指南》對頸動脈內膜中層厚度（IMT）進行檢測，頸動脈斑塊形成標準：局部IMT≥1.3 mm、局限性隆起凸入管腔≥2.5 mm或局部IMT增厚>周邊IMT的50%[7];采用華盛頓大學頸動脈粥樣硬化斑塊超聲積分對頸動脈斑塊積分進行計分：對發現存在斑塊形成的部位進行記錄，依次測量雙側頸動脈各獨立斑塊厚度，將斑塊厚度相加后即為斑塊積分;測定血管內皮依賴性舒張功能（FMD）：采用多普勒超聲首先測量肱動脈前后內膜的距離，每次取3～5個心動周期取其平均值作為基礎值（Db），而后將血壓計袖帶置于靶動脈遠端，充氣加壓300 mm Hg，5 min后放氣，此后60～90 s內測定肱動脈內徑（D1），FMD=（D1-Db）/Db×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男41例，女27例;年齡48～72歲，平均（66.51±4.88）歲;高血壓Ⅰ級33例，Ⅱ級27例，Ⅲ級8例;病程3～11年，平均（7.13±2.01）年。對照組男43例，女25例;年齡45～71歲，平均（67.14±5.26）歲;高血壓Ⅰ級31例，Ⅱ級29例，Ⅲ級8例;病程2～13年，平均（7.55±1.89）年。兩組患者的性別、年齡、高血壓分級及病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后的血脂水平比較 治療前兩組LDL-C、TC、TG、HDL-C水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平與治療前比較均明顯降低，HDL-C水平與治療前比較明顯升高;且觀察組TC、TG、LDL-C水平均明顯低于對照組，HDL-C水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后的炎癥因子及NO水平比較 治療前兩組TNF-α、CRP、NO水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組TNF-α、CRP水平與治療前比較均明顯降低，NO水平與治療前比較明顯升高;且觀察組TNF-α、CRP水平均明顯低于對照組，NO水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后的內皮功能指標情況比較 治療前兩組IMT、斑塊積分、FMD水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組IMT、斑塊積分、FMD水平與治療前比較均明顯改善，且IMT、斑塊積分均明顯低于對照組，FMD水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;對照組上述指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

辛伐他汀是一種甲基羥戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，作為一種無活性的脂類物質具有調節血脂、血壓、抗炎、抗氧化、改善內皮功能多種作用[8]。本研究結果顯示，治療后觀察組TC、TG、LDL-C水平均明顯低于對照組，HDL-C水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），說明辛伐他汀在高血壓伴動脈粥樣硬化患者中降脂效果明顯，其機制在于通過抑制TC合成的關鍵性限速酶，阻斷肝細胞的內源性TC合成，起到調控TG、LDL-C水平，改善脂類代謝。另外，辛伐他汀能夠選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞，發揮長效穩定的降壓效果[9]。

高血壓患者長期血壓維持在較高狀態，能夠損傷動脈內壁，引起NO合成酶活性下降，導致局部炎癥反應和氧化應激反應系統的過度激活，而過度激活的氧化應激反應和局部炎癥反應會進一步損傷血管內皮功能[10-11]。在炎癥反應中CRP、TNF-α是重要的炎癥因子，臨床研究認為，在合并動脈粥樣硬化斑塊的高血壓患者中，CRP能夠激活粥樣斑塊內的補體系統，影響斑塊的不穩定性;TNF-α則能夠促進粥樣斑塊的形成和擴大，刺激內皮細胞產生血小板激活因子，損傷內皮細胞[12]。本研究結果顯示，治療后觀察組CRP、TNF-α水平均明顯低于對照組，NO水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），與文獻[13-14]報道相一致。相關研究指出，他汀類藥物具有抑制原發性高血壓炎癥因子的作用，通過抑制炎癥因子水平限制其促血壓變化、動脈局部沉積的作用[15];另外，動脈粥樣硬化患者多血脂水平升高，血脂帶正電荷，能夠與血液內的紅細胞、血小板等帶負電荷的相互結合，增強紅細胞聚集性和血漿黏稠度，進而減緩血流速度，導致動脈斑塊形成[16]。國內有報道分析，辛伐他汀對輕中度高血壓合并高血脂患者血小板活化、血流學變具有顯著改善作用[17]。

高血壓與內皮功能障礙是相互促進的關系，研究表明，吸煙、收縮壓高、血糖血脂、炎癥因子、同型半胱氨酸是高血壓患者出現內皮功能障礙的獨立危險因素[18]。以往對于高血壓治療的研究主要集中于對血壓的控制與心腦血管事件發生率的關系方面，近年來研究高血壓患者內皮功能的保護越來越成為研究的熱點。頸動脈IMT增厚是動脈粥樣硬化的早期表現，高血壓內皮功能障礙的早期病理改變表現為內皮依賴性舒張功能減退，超聲測定頸動脈內皮IMT厚度、粥樣斑塊評分以及FMD水平能夠很好反映內皮功能。本研究結果顯示，治療后觀察組IMT、斑塊積分均明顯低于對照組，FMD水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），說明辛伐他汀能夠起到有效的保護血管內皮的作用。研究表明，辛伐他汀除了發揮調脂作用外，還具有降低斑塊脂質中氧化低密度脂蛋白、抑制膠原酶活性、抗炎及改善內皮功能，進而起到穩定動脈粥樣斑塊和減少斑塊體積的作用[19-20]。

綜上所述，辛伐他汀能夠明顯改善高血壓合并動脈粥樣硬化患者內皮功能，減少炎癥反應，具有很好的應用價值。

參考文獻

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