天龍湯治療偏頭痛61例臨床觀察

寧夏回族自治區中醫醫院暨中醫研究院，寧夏 銀川 750021

偏頭痛是一種周期性發作的血管性頭痛，臨床上較為常見[1]，多在青春期起病，以女性多見，可有家族史。我國偏頭痛的患病率為9.3%,女性與男性之比約為3∶1[2]，根據相關研究調查表明，偏頭痛為人類常見疾病第三位，致殘疾病第六位[3]。偏頭痛在中醫學上很早就有論述，屬于“頭風”“頭痛”“偏頭痛”范疇，是指以頭痛反復發作、屢觸屢發 、經久不愈為主癥的一種疾病[4]。筆者采用天龍湯治療偏頭痛，取得滿意療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取從2017年08月至2018年10月就診于寧夏回族自治區中醫醫院暨中醫研究院腦病科門診的128符適合納入標準的偏頭痛患者后隨機分為對照組和治療組各64例，其中治療組有2例中途自愿退出試驗，1人因中藥依從性較差退出試驗，共脫失3人，實際完成61例；對照組64例，其中1人1周后失訪，2人因效果欠佳自愿退出試驗，1人因依從性差失訪，即共脫落4例，實際完成60例。在治療前，治療組年齡范圍18～55歲，病程2～6年，對照組年齡19～56歲，病程2～7年，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1治療前兩組基線資料比較

組別例數年齡性別/n男女病程對照組6039.78±14.5724364.68±3.76治療組6141.34±15.4426354.55±2.46

患者及/或監護人同意參加本試驗，并在知情同意書上簽字。本研究經過寧夏回族自治區中醫醫院暨中醫研究院倫理委員會審批并同意。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：根據國際頭痛協會(IHS)2013年發表的ICHD-3的試用版中關于偏頭痛的診斷標準[5]。無先兆偏頭痛：①至少有5次滿足以下②～④的頭痛發作；②頭痛發作持續4～72 h(未經治療或治療無效)；③頭痛至少具有下列4項特征中的2項:偏側分布;搏動性;疼痛程度為中或重度;因上樓梯或其他類似日常軀體活動而加重。日常活動導致頭痛加重或頭痛導致日常活動受限(如走路或登樓)；④頭痛發作時至少具有下列癥狀中的1項:惡心和(或)嘔吐;畏光和(或)畏聲；⑤無法用另一種ICHD-3的頭痛疾患診斷來更好地解釋。先兆偏頭痛：①至少有2次符合以下②和③的發作；②以下1種或多種完全可逆的先兆癥狀:視覺;感覺;言語和(或)語言;運動;腦干;視網膜；③下列4項特征中至少有2項:至少1種先兆癥狀逐漸進展≧5 min和(或)兩種或多種癥狀相繼出現;每個先兆癥狀持續5～60 min;至少1個先兆癥狀是單側的;先兆伴隨頭痛或在先兆發生60 min內發生頭痛；④沒有另一個ICHD-3的頭痛疾患診斷能更好地解釋，且短暫性缺血發作己被排除。中醫診斷標準根據國家中醫藥管理局制定的《頭風病診斷與療效評定標準》[6]。主癥：反復發作性頭痛，病程在6個月以上，或至少有5次發作。 ①疼痛部位多在頭部一側額顳、前額、巔頂，或左或右輾轉發作，或呈全頭痛；②疼痛的性質多為跳痛、刺痛、昏痛、隱痛，或頭痛如裂等；③頭痛每次發作可持續數分鐘、數小時、數天、也有持續數周者，可自行緩解。急性或亞急性起病，起止無常，病發可有誘因，未發前常有先兆癥狀。經神經系統檢查及理化、CT、MRI、DSA檢查可以除外顱腦外傷與腦內器質性病變引起者。

1.3 中醫辨證標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]中頭痛肝風挾瘀證的中醫證候診斷標準制定。主癥:頭痛或左或右，反復發作，疼痛劇烈，持續數小時或數日;次癥:心煩易怒，目赤，口苦，面紅;舌象，脈象:舌質暗紅或紫暗，或舌上有瘀斑、瘀點，苔薄白，脈弦;主癥必備，次癥具備2項，結合舌象、脈象1項，即可診斷。

1.4 納入標準 ①符合前述無先兆偏頭痛或伴典型先兆的偏頭痛性頭痛診斷標準；②符合中醫癥候及中醫證型診斷標準；③處于頭痛期患者，年齡18～65歲；④近6個月每月發作≥4次；⑤未經其他方法治療或治療已結束2個月以上者；⑥患者自愿參加并簽署知情同意書；⑦無嚴重心、肺、腎疾患；⑧能夠完成基線期頭痛日記。

1.5 排除標準 ①不符合上述診斷標準和納入標準者，或雖有偏頭痛癥狀，但作為其他疾病的一個癥狀表現，如高血壓、腦外傷后綜合征及腦內及其他器質性病變等所致的頭痛者。②年齡小于18歲或大于65歲者。③孕婦或哺乳期婦女；④器質性精神障礙，或精神活性物質和非成癮物質所致抑郁及嚴重軀體疾病者；⑤治療前一個月或正接受其它有關治療，可能影響本研究的效應指標觀測者；⑥合并有心腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重危及生命的原發性疾病者；⑦與本研究有關的其它需排除的因素；

1.6 病例剔除和脫落標準 ①不能堅持服藥且依從性差的受試者；②出現嚴重不良事件者；③臨床試驗中出現嚴重的其他并發疾病者；④未嚴格按照試驗方案進行研究者；⑤試驗中自行退出者。

1.7 病例脫失處理 若受試者脫落后，研究者采取預約隨訪、電話詢問等方式，盡可能與受試者取得聯系，詢問理由，記錄最后一次的治療時間，盡可能地完成課題評估。

1.8 方法 對照組：給予布洛芬緩釋膠囊(國藥準字H10900089，中美天津史克制藥有限公司，每次1粒0.3 g/粒)，每天2次，早晚各1次。治療組給予天龍湯口服治療，每日1劑，分兩次服用，飯后2小時溫服，每次150 mL。方中所用生中藥飲片均由寧夏明德制藥有限公司按組方劑量配比提供，由寧夏中醫研究院煎藥室按劑量配比煎制提供：天麻15 g，地龍20 g，川芎10 g，當歸10 g，白芍10 g，茯苓15 g，炒白術10 g，白芷10 g，炒柴胡6 g，細辛3 g，炙甘草6 g。

1.9 觀察指標 頭痛的發作次數、程度、持續時間分別按照嚴重程度積分，其中輕度計2分，中度計4分，重度計6分，伴隨癥狀按照惡心、嘔吐、畏聲、畏光，其中1項者計1分，兩項的計2分，3項或者4項以上計3分。其中綜合評分：①嚴重頭痛:各項總積分在17分或以上；②中度頭痛:各項總積分在12分以上，17分以下；③輕度頭痛:各項總積分在7分或以上，12分以下。

1.10 療效判定 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]中頭痛肝風挾瘀證的療效評定標準制定。臨床痊愈:疼痛停止，隨訪1個月無復發；顯效:疼痛停止后，1個月內復發，但積分較療前減少50%以上；有效:頭痛積分較前減少21～50%；無效:頭痛積分較前減少小于20%；有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。詳細記錄兩組患者在治療前及治療后上述臨床癥狀積分變化，統計不良反應發生情況，評估安全性。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后對照組的偏頭痛的總療效為65%，治療組偏頭痛的總療效為95%，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組頭痛發作次數、程度、持續時間以及伴隨癥狀比較 治療后兩組頭痛發作程度、持續時間、發作次數、伴隨癥狀較治療前后組內比較均差異有統計學意義(P<0.05)，治療后組間比較差異有統計學差異(P<0.05)，治療組優于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組頭痛發作次數、程度、持續時間以及伴隨癥狀比較 (分，

注：與同組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。

2.3 兩組不良反應發生率比較 治療后，治療組在服用中藥湯劑天龍湯的過程中，有2例患者出現胃脘部脹滿，不良反應發生率為3.2%；對照組服用布洛芬緩釋膠囊過程中，有2例患者出現輕微的惡心癥狀，1例患者出現輕微胃脘部不適，1例患者出現輕微嗜睡癥狀，不良反應發生率6.7%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

偏頭痛是一種極為常見的神經血管性疾病，發作前常有視覺先兆(閃輝性暗點、幻視、偏盲等)，其特征是發復發作，一側或者雙側搏動性的劇烈頭痛，繼而變為持續性頭痛，嚴重時伴惡心、嘔吐，每次發作可持續數小時或1～2 d，然后自行緩解，此為典型偏頭痛[1]。目前偏頭痛的相關病因及發病機理還尚未清楚，其主要的發病因素可能與遺傳、性別以及年齡、種族、飲食以及心理精神等方面的因素有關[8]，其發病機理主要有血管學說、神經源學說以及三叉神經血管學說[9-11]；西醫治療主要為藥物治療，還尚無徹底根治偏頭痛的藥物，其主要是快速止痛；持續止痛；減少本次頭痛再發；恢復患者的功能；減少醫療資源浪費[5]。主要包括非特異性藥物和特異性藥物。藥物治療在發作期可以取得最佳療效，在癥狀起始時立即服藥，根據頭痛程度、伴隨癥狀等綜合考慮，但部分藥物存在依賴性,不適宜長期使用。

本研究所選對照組藥物為布洛芬緩釋膠囊，布洛芬緩釋膠囊屬于非甾體類抗炎藥物,其藥效直接作用于大腦皮層中樞神經系統，抑制機體釋放激素，從而減輕血管痙攣和緩解疼痛,達到治愈的目的[12]，布洛芬緩釋膠囊為非甾體抗炎藥物,鎮痛效果明顯，可有效緩解頭痛癥狀，同時可以抑制機體合成釋放前列腺素，減輕或避免血管痙攣，有效抑制疼痛[13]。

中醫認為偏頭痛多屬情志不遂或憂思惱怒，致使肝郁氣結，氣機失于疏泄，從而上犯巔頂腦竅，最終導致氣血阻滯，運行不暢，瘀血內生，壅滯脈絡；或外感風邪、致使肝風內動，風邪善行而數變，易襲陽位，循經上犯頭竅，加之肝氣郁結，氣機不調，氣血運行不暢，久則凝滯，致使腦竅失于濡養，不榮、不通則痛，從而最終發為頭痛。本課題從經驗方天龍湯方證對應的研究出發，嚴格遵照隨機、盲法、對照的原則，為治療偏頭痛提供新的臨床思路。

天龍湯系賈愛民主任醫師經驗方，賈愛民主任醫師從醫近30年，自擬天龍湯方以平肝祛風、行氣止痛，活血化瘀通絡為法，臨床應用多年，療效確切。方中天麻、地龍共為君藥，天麻為治療頭痛之要藥，地龍為蟲類藥，具有祛風搜風、活血通絡止痙之功，用于助天麻祛逐外風平熄內風，同時可以搜逐血絡，宣通陽氣，從而治療頭痛；川芎，當歸，白芍作為臣藥，其中川芎為血中之氣藥，行氣活血，祛風止痛；當歸，活血補血，白芍平肝柔肝止痛，川芎、白芍相互配伍，補血而不滯血，行血而不傷血，共奏活血養血、祛瘀止痛之功，共為臣藥；茯苓行氣健脾，使得氣血運行通暢則能使血行達到瘀血自散，以通治痛；柴胡升舉陽氣，白術健脾益氣，燥濕利水，白芷通竅止痛，細辛祛風散寒，通竅止痛，以上五味藥共為佐助藥，共奏平肝祛風，活血化瘀通絡之效；炙甘草為使藥，主治健脾益氣，緩急止痛，調和諸藥。

本研究結果顯示，治療后治療組總有效率高于對照組,偏頭痛的發作次數、發作程度、持續時間、伴隨癥狀上均優于對照組；兩組在不良反應發生率上無明顯差異。綜上，天龍湯治療偏頭痛療效較好，無明顯不良反應，值得臨床推廣應用。