口服益生菌制劑對結(jié)腸癌根治術(shù)后患者腸道菌群的影響

程鵬

【摘要】目的：探討口服益生菌制劑對結(jié)腸癌根治術(shù)后患者腸道菌群的影響。方法：將2017年6月至2018年5月收治的結(jié)腸癌根治術(shù)后患者86例以隨機(jī)數(shù)字表法分組，觀察組與對照組各43例，觀察組術(shù)后給予益生菌制劑口服，對照組未給予益生菌制劑，對兩組術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月的腸道菌群情況、免疫功能、生活質(zhì)量進(jìn)行觀察。結(jié)果：兩組術(shù)前的腸道乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬、大腸桿菌屬、腸球菌屬等無明顯差異（P>0.05），術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月時(shí)，觀察組腸道菌群與對照組相比有明顯差異（P<0.05）;兩組術(shù)前的CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺等免疫功能指標(biāo)無明顯差異（P>0.05），觀察組術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月的免疫功能指標(biāo)明顯較對照組高（P<0.05）;兩組術(shù)前的SF-36評分無明顯差異（P>0.05），觀察組術(shù)后3個(gè)月的SF-36評分明顯較對照組高（P<0.05）。結(jié)論：結(jié)腸癌根治術(shù)后給予益生菌制劑口服能調(diào)節(jié)腸道菌群，提高患者免疫功能及生存質(zhì)量，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】益生菌制劑;結(jié)腸癌根治術(shù);腸道菌群;免疫力;生存質(zhì)量

結(jié)腸癌是發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，多發(fā)于中老年人群，近年有相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，結(jié)腸癌發(fā)病率逐年上升，且趨于年輕化。目前，外科手術(shù)是治療結(jié)腸癌的首選方法，但術(shù)后極易產(chǎn)生一系列并發(fā)癥影響患者生存質(zhì)量，其中腸道菌群失調(diào)是最為常見的并發(fā)癥。有相關(guān)研究表明，結(jié)腸癌根治術(shù)后患者腸道菌群失調(diào)與預(yù)后密切相關(guān)。本研究探討結(jié)腸癌根治術(shù)后患者口服益生菌制劑是否能預(yù)防腸道菌群失調(diào)，將2017年2月至2018年5月收治的結(jié)腸癌根治術(shù)后患者86例進(jìn)行分組對照研究，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年6月至2018年5月收治的結(jié)腸癌根治術(shù)后患者86例作為研究對象，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查并批準(zhǔn)，所有患者對本研究知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)腸癌根治術(shù)后;18～80歲;近1個(gè)月內(nèi)未使用腸道微生態(tài)制劑;預(yù)計(jì)術(shù)后生存時(shí)間≥1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心腦血管疾病或其他危及生命疾病者;合并其他嚴(yán)重胃腸道疾病者;哺乳期、妊娠期女性;肝腎功能障礙者;失訪或與本研究不配合者。

將86例患者以隨機(jī)數(shù)字表法分組，觀察者與對照組各43例。觀察組：男性25例，女性18例，年齡47-76歲，平均年齡（60.25±4.11）歲;腫瘤直徑4-8cm，平均腫瘤直徑（6.35±l.01）cm;對照組：男性24例，女性19例，年齡45～79歲，平均年齡（60.21±4.15）歲;腫瘤直徑5～8cm，平均腫瘤直徑（6.42±1.05）cm;兩組患者一般資料無明顯差異（P>0.05），存在可比性。

1.2方法

對照組患者術(shù)后接受常規(guī)治療及管理，包括飲食管理、定期復(fù)查，有腸造口患者于術(shù)后7-10d開始進(jìn)行腸造口灌洗。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（國藥準(zhǔn)字S20060010，杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司），術(shù)后首次進(jìn)食開始服用，840mg/次，2次/d，連續(xù)服用1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

（1）分別在術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月收集新鮮糞便2g，常溫下快速送檢，30min內(nèi)完成送檢。0.5g新鮮糞便加4.5ml無菌生理鹽水，置于振蕩器上振蕩為漿液，以10倍連續(xù)稀釋至10^-9，按從高稀釋至低的順序接種，將其接種于乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬、大腸桿菌屬、腸球菌屬培養(yǎng)基上，每種接種3滴，以無菌棒涂布。確定目的菌后，記錄平板上活菌計(jì)數(shù)與稀釋度，以活菌計(jì)數(shù)公式計(jì)算，標(biāo)本中活菌集落單位公式為CFU/ml=（標(biāo)本質(zhì)量+稀釋量）/標(biāo)本質(zhì)量×稀釋度×菌落個(gè)數(shù)（或×10）（稀釋度即稀釋倍數(shù)）。

（2）記錄兩組患者術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月的免疫功能，檢測項(xiàng)目包括T細(xì)胞亞群CD4⁺、CD8⁺，并計(jì)算CD4⁺/CD8⁺比值，均采用美國貝克曼庫爾特FACSAria型流式分析儀檢測。

（3）分別在兩組患者術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月時(shí)采用簡明健康狀況調(diào)查量表（SF-36）對兩組患者生活質(zhì)量進(jìn)行評估，內(nèi)容包括生理功能、生理職能、總體健康、軀體疼痛、精力、社會職能、情感職能、精神健康等，總分為100分，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越好。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均錄入SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料經(jīng)X²檢驗(yàn)，率（%）表示，計(jì)量資料以t檢驗(yàn)，（x±s）表示，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為P<0.05。

2結(jié)果

2.1兩組腸道菌群比較

兩組術(shù)前的腸道乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬、大腸桿菌屬、腸球菌屬等無明顯差異（P>0.05），術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月時(shí)，觀察組腸道菌群與對照組相比有明顯差異（P<0.05），見表1。

2.2兩組免疫功能比較

兩組術(shù)前的CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺等免疫功能指標(biāo)無明顯差異（P>0.05），觀察組術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月的免疫功能指標(biāo)明顯較對照組高（P<0.05），見表2。

2.3兩組SF-36評分對比

兩組術(shù)后SF-36各維度評分無明顯差異（P>0.05），觀察組患者術(shù)后3個(gè)月的SF-36各維度評分明顯較對照組高（P<0.05），見表3。

3討論

經(jīng)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國每年結(jié)腸癌發(fā)病人數(shù)為60-00萬，死亡率為40%-70%。目前，結(jié)腸癌根治術(shù)是治療該病的有效方法，可延長患者生存時(shí)間，但手術(shù)創(chuàng)傷較大，對術(shù)后排便會有一定影響。有學(xué)者對結(jié)腸癌患者及健康人群的糞便進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌患者的大腸桿菌、鏈球菌、志賀氏菌、克雷伯氏菌等較為豐富，在手術(shù)前即存在不同程度腸道微生態(tài)紊亂。行結(jié)腸癌根治術(shù)時(shí)，由于手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉、術(shù)中失血等，導(dǎo)致機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，經(jīng)神經(jīng)分泌介導(dǎo)的適應(yīng)性反應(yīng)，會導(dǎo)致腸道血流灌注減少及血流動力學(xué)改變，而術(shù)后禁食、使用抗生素等，都會進(jìn)一步破壞腸道菌群平衡，導(dǎo)致腸道微生物紊亂、腸粘膜屏障受損。

經(jīng)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群紊亂會破壞炎性介質(zhì)穩(wěn)定性，導(dǎo)致慢性炎癥。正常結(jié)腸對內(nèi)源性細(xì)菌、食物性抗原有輕度炎性反應(yīng)，這種炎癥反應(yīng)由免疫系統(tǒng)維持，抗炎介質(zhì)與促炎介質(zhì)處于動態(tài)平衡狀態(tài)，而腸道菌群紊亂會破壞炎性介質(zhì)的平衡。腸道炎性反應(yīng)會激活信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄因子，產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)、DNA損傷，會加重直腸癌病情或?qū)е虏∏閺?fù)發(fā)。因此，有學(xué)者提出給予結(jié)腸癌根治術(shù)后患者益生菌制劑口服，以調(diào)節(jié)腸道菌群，預(yù)防腸道菌群失衡引發(fā)的一系列并發(fā)癥。本研究對結(jié)腸癌根治術(shù)后口服益生菌制劑與未服用益生菌制劑患者的腸道菌群進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)觀察組患者術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月的腸道雙歧桿菌屬、乳酸菌屬高于對照組，腸球菌屬、大腸桿菌較對照組低，而對照組術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月的腸道雙歧桿菌屬、乳酸菌屬明顯較術(shù)前下降，腸球菌屬、大腸桿菌上升，表明結(jié)腸癌根治術(shù)會導(dǎo)致腸道菌群失衡，而口服益生菌制劑可糾正腸道菌群平衡。

雙歧桿菌乳桿菌四聯(lián)活菌片主要成分為嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌、蠟樣芽胞桿菌、糞腸球菌，經(jīng)口服后可定植于腸道內(nèi)，經(jīng)磷壁酸與腸黏膜上皮細(xì)胞結(jié)合，形成生物學(xué)屏障，有助于腸道對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收、分解與消化，也能調(diào)整腸道菌群平衡，維持腸道菌群穩(wěn)定，可促進(jìn)胃腸動力恢復(fù)，縮短患者術(shù)后康復(fù)時(shí)間。有研究對結(jié)直腸癌患者術(shù)后免疫功能進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)手術(shù)后患者由于營養(yǎng)攝取障礙，存在不同程度的營養(yǎng)不良，免疫力功能相對底下，而恢復(fù)腸道菌群穩(wěn)定有助于提高機(jī)體免疫功能。本研究顯示，觀察組患者術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月的免疫功能指標(biāo)較術(shù)前無明顯變化，甚至術(shù)后3個(gè)月有一定改善，而對照組術(shù)后免疫功能明顯較術(shù)前下降，與上述研究結(jié)果相符，表明結(jié)腸癌根治術(shù)后口服益生菌制劑可有助于改善機(jī)體免疫功能，對免疫功能下降所致的不良后果有一定預(yù)防作用。原因是益生菌為通過改善宿主菌群組成發(fā)揮作用的活性微生物，以乳酸桿菌與雙歧桿菌為代表的益生菌，經(jīng)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，乳酸桿菌生長會導(dǎo)致腸道pH值下降，有助于抑制致病菌生長，而雙歧桿菌會產(chǎn)生細(xì)菌素，可抑制病原體，還能與黏膜淋巴細(xì)胞及上皮細(xì)胞產(chǎn)生交叉作用，激活局部巨噬細(xì)胞，促進(jìn)免疫球蛋白大量產(chǎn)生，預(yù)防炎性細(xì)胞因子活化，進(jìn)而起到改善免疫功能作用。同時(shí)，益生菌制劑通過調(diào)節(jié)腸道菌群有利于腸黏膜損傷修復(fù)，恢復(fù)胃腸動力，有利于營養(yǎng)物質(zhì)吸收及消化，糾正營養(yǎng)狀態(tài)，為免疫功能恢復(fù)創(chuàng)造條件，也利于術(shù)后早期康復(fù)。本研究顯示，觀察組患者術(shù)后SF-36評分較對照組高，可能與益生菌制劑調(diào)節(jié)腸道菌群能減少并發(fā)癥發(fā)生，促進(jìn)術(shù)后康復(fù)，減輕患者痛苦等因素相關(guān)，進(jìn)而提高患者健康狀態(tài)。

綜合上述，結(jié)腸癌根治術(shù)后口服益生菌制劑能調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，也能改善機(jī)體免疫功能，提高患者生活質(zhì)量，值得推廣。