低分子肝素皮下注射與小劑量阿司匹林聯合治療不明原因復發性流產的臨床效果研究

呂巧

摘要目的：研究低分子肝素皮下注射及小劑量阿司匹林治療不明原因復發性流產（RSA）的效果。方法：2017年6月-2018年6月收治不明原因RSA孕婦122例，以隨機數字法分為兩組，各61例。對照組采用阿司匹林治療，聯合組采用小劑量阿司匹林+低分子肝素治療。對比兩組孕激素水平及妊娠結局。結果：聯合組治療后孕激素水平明顯高于對照組，且聯合組妊娠結果明顯更優，活產率更高，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：小劑量阿司匹林+低分子肝素可有效提高產婦孕激素水平，改善妊娠結局，值得推廣。

關鍵詞?復發性流產;低分子肝素;阿司匹林

復發性流產（RSA）指連續≥2次自然流產，為婦產科常見病癥"。在RSA臨床治療中，多需根據患者病因，如黃體功能不全、高泌乳素血癥、甲狀腺功能異常、子宮異位等凹，合理選擇對癥治療方案。對于排除以上原因者，即不明原因RSA，其治療難度更大，臨床中多通過藥物方式控制患者凝血異常風險，以改善妊娠結局”。為探究不明原因RSA的臨床有效治療方式，特行此研究。

資料與方法

2017年6月-2018年6月收治不明原因RSA孕婦122例，以隨機數字法分為兩組。對照組61例，年齡23.5～38.4歲，平均（28.45+6.17）歲;孕周2.5～7.1周，平均（4.52+1.36）周;流產次數2～5次，平均（3.2±0.89）次。聯合組61例，年齡23.4～39.5歲，平均（28.14±6.22）歲;孕周2.1～7.6周，平均（4.48±1.22）周;流產次數2～6次，平均（3.4±0.84）次。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納人標準：①既往連續自然流產次數均≥2次;②夫妻染色體正常且身體健康;③無嚴重婦科病癥。

排除標準：①因細菌或病菌感染、內分泌因素、解剖因素等引起的RSA;②伴有消化道潰瘍，存在子宮機能不全、血小板減少癥;③治療前使用促凝、抗凝藥物;④存在藥物禁忌證。

方法：①對照組：阿司匹林片75mg，1次/d，口服治療;用藥至妊娠12周（或超過既往流產孕周）。②聯合組：阿司匹林25mg/次，1次/d，口服治療;低分子肝素鈣注射液5000IU/次，1次/d，皮下注射;用藥至妊娠12周。

觀察指標：觀察兩組用藥前后孕酮（P）、血清絨毛膜促性腺激素（β一HCG）及雌二醇（E2）等孕激素水平。觀察患者妊娠結局（足月產、早產、流產）及活產率;將足月產及早產視為活產。

統計學方法：數據用SPSS17.0軟件處理;計量資料以（x±）表示，采用1檢驗;計數資料以n（%）表示，采用x“檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

結果

兩組患者孕激素水平對比：兩組用藥前P、β一HCG等孕激素比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后聯合組孕激素水平相比對照組明顯更高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

兩組患者妊娠結局對比：聯合組足月產34例（54.84%），明顯高于對照組的18例（29.51%），差異有統計學意義（P<0.05）;聯合組流產6例（9.84%）;明顯低于對照組的21例（34.43%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

討論

RSA的致病因素較為復雜，多受母體生殖道異常（子宮畸形、子宮肌瘤等）、染色體異常、母體免疫功能異常、生殖道感染等因素影響鬥，使得母體抗凝功能失調所致。除上述可確定病因外，仍有38%～45%的患者病因難以明確，即不明原因RSA5。

孕婦懷孕后，其孕激素水平將出現一定程度的升高，血液多表現為高凝狀態，血管內易形成大量血栓，影響胎盤血供，胎兒易因缺血、缺氧而胎死宮中，發生流產，對此類患者主要加強高凝狀態的控制，提高胎盤血液灌注量，保證胎盤供氧充足，以預防流產情況發生網。阿司匹林為抗血小板聚集藥物，可抑制環氧酶活性及血栓素A2生成，進而影響血小板活化反應及聚集，實現抑制血栓作用;可顯著提升胎盤血液灌注量，保證胎兒健康";但長時間大量使用阿司匹林易對前列腺素合成造成影響，導致孕婦羊水減少、產程延長等癥狀，不利于胎兒順利生產;而低分子肝素為常見抗凝血劑，相比普通肝素其抗栓能力更強、作用時間更長、生物利用度更高，可有效降低血液黏稠度，改善組織微循環，且不會影響胚胎發育，二者聯合用藥，可降低阿司匹林使用劑量，藥效互補，提升臨床效果。孕激素為妊娠順利發展的基礎保障，P、β一HCG、Ex可作為監測胚胎正常發育的指標，其水平越低表示孕婦胚胎發育可能存在異常，且伴有較高流產風險。

綜上所述，對不明原因RSA孕婦行小劑量阿司匹林+低分子肝素治療，可顯著提高孕婦孕激素水平，提高活產率，改善妊娠結局。

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