洛鉑聯合貝伐單抗治療卵巢癌的臨床療效

唐惠華　黃黎　楊湘輝

摘要目的：探討洛鉑聯合貝伐單抗在卵巢癌治療中的臨床療效。方法：2015年5月-2017年5月收治卵巢癌患者86例，以化療方案不同分為兩組，各43例。比較試驗組（洛鉑+貝伐單抗）和對照組（洛鉑）臨床療效與不良反應。結果：試驗組近期療效為76.74%，高于對照組的53.49%，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組化療不良反應率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：洛鉑聯合貝伐單抗治療卵巢癌效果確切，耐受性好，為值得推薦的臨床化療方案。

關鍵詞?卵巢癌;洛鉑;貝伐單抗;療效;不良反應

卵巢癌為婦科惡性腫瘤中預后最差的一種，早期診斷困難，有很大比例的患者于腫瘤細胞減滅術及輔助化療停止后近遠期復發"。洛鉑作為第三代鉑類抗腫瘤藥物，在卵巢癌治療中效果確切。貝伐單抗為單克隆抗體藥物，通過封閉血管內皮因子（VEGF），阻斷血管內皮細胞增殖，抑制腫瘤新生血管生成，從而發揮靶向抗腫瘤作用”。本文即針對洛鉑聯合貝伐單抗在卵巢癌治療中的效果予以回顧性研究與分析，現報告如下。

資料與方法

2015年5月-2017年5月收治接受規范治療的卵巢癌患者86例，本研究已通過醫院倫理協會審批，患者均經影像學、病理或細胞學檢查證實為卵巢癌，并于本院接受初次腫瘤細胞減滅術，術后殘余病灶直徑均<2cm;ECOG評分≤2分，預計生存期≥4個月;肝腎功能、心電圖以及血常規檢查基本正常;自愿簽署知情同意書。排除標準：術前輔助放化療、術后KPS評分<70分以及對本研究藥物不耐受或過敏者;合并其他惡性腫瘤、嚴重全身性疾病以及傳染性疾病者。以化療方案不同分為兩組，各43例。試驗組患者平均年齡（47.3±10.2）歲;臨床分期：II期29例，IV期14例。對照組患者平均年齡（48.1±9.7）歲;臨床分期：II期27例，IV期16例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

方法：化療前兩組常規應用地塞米松與5-羥色胺拮抗劑，以預防過敏與嘔吐;并于化療前后予以水化。對照組采用紫杉醇聯合洛鉑化療方案，靜脈滴注紫杉醇135～175mg/m2與洛鉑50mg/m';試驗組于對照組的基礎之上加用貝伐單抗（7.5mg/kg）靜脈滴注，首次靜脈滴注時間控制于1.5h，此后每次滴注時間0.5～1h。兩組均以21d為1個療程，共治療3個療程。治療期間定期監測血常規及肝、腎功能，有骨髓抑制者酌情減少化療劑量。

評價標準：①短期療效評價：以實體瘤療效標準為依據劃分近期客觀療效，即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定（SD）及疾病進展（PD）問，其中CR為所有靶病灶完全消失，腫瘤標志物正常，且維持≥4周;PR為靶病灶垂直最大徑與水平最大徑乘積縮小≥0%，且持續≥4周;SD為靶病灶兩徑乘積縮小<0%，或有≤25%的增大，但未見新病灶出現;PD為病灶兩徑乘積增大>5%，或有新轉移病灶出現。近期客觀療效為CR+PR。②不良反應與安全性評價：據《美國國立腫瘤研究所抗癌藥物急性與亞急性毒性反應與分級》將之分為0～II級4。

統計學方法：采用SPSS22.0統計學軟件分析數據。計數資料用n（%）表示，采用x*檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。結果

兩組近期療效比較：試驗組近期療效為76.74%，高于對照組的53.49%，差異有統計意義（P<0.05），見表1。

兩組化療不良反應比較：兩組均無化療相關性死亡，但各組均有部分患者有不同程度藥物不良反應，在經積極對癥處理后可緩解，患者均未停止治療，兩組各項不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

討論

洛鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥物，相較順鉑與卡柏，其不良反應更輕，對復發性卵巢癌、淋巴癌以及睪丸癌等均有顯著療效。洛鉑抗癌作用機制為通過與腫瘤細胞DNA的共價鍵結合，形成DNA鏈內或鏈間交叉連接，引起DNA變性，延遲或阻止DNA復制與轉錄，進而誘導腫瘤細胞凋亡凹。貝伐單抗為腫瘤靶向治療藥物，在多種實體瘤的治療中應用頗廣。作為抑制血管生長的重組人源性單克隆抗體藥物，能減少新生血管生成，阻斷惡性腫瘤侵襲與生長;促進腫瘤血管轉化至正常狀態，降低腫瘤組織間滲透壓，增強化療藥物在腫瘤組織內的傳送;促使腫瘤血管退化，阻斷其生長所需營養的供給途徑，進而起到殺滅腫瘤細胞的作用個。

本文研究結果示，試驗組近期客觀療效高于對照組，化療不良反應兩組相近。貝伐單抗常見的蛋白尿、血栓、胃腸穿孔等不良反應本研究未見，考慮與給藥劑量相關。說明7.5mg/kg貝伐單抗與洛鉑、紫杉醇聯合化療為安全有效的。但治療前的綜合評估與適應證的嚴格把握以及用藥期間對生命體征的密切監控仍不可忽視，需盡快發現患者腹痛、腹脹癥狀，及時進行影像學檢查，并進行藥量的及時調整，以確保安全性。

綜上，洛鉑聯合貝伐單抗治療卵巢癌效果確切，耐受性好，為值得推薦的臨床化療方案。但由于本文涉及的病例樣本數量較少，且缺乏不同分期患者的分層研究，故仍需進一步的深人研究加以驗證。

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