康復新液聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊對潰瘍性結腸炎患者血清LPO、SOD水平及生活質量的影響

王佳，陳愛霞，李洪超

[1.河北中醫學院（橘泉校區） 肛腸二科，河北 石家莊 050091；2.河北省中醫院，河北 石家莊 050011]

潰瘍性結腸炎為臨床常見慢性非特異性炎癥性腸病，病變主要局限于結、直腸黏膜及其黏膜下層，臨床上以腹瀉、腹痛及黏液膿血便為主要表現，病情頑固、反復，病程較長，治療難度較大[1]。目前，潰瘍性結腸炎發病機制尚未完全明確，多認為與感染、免疫等因素有關。有學者指出，潰瘍性結腸炎發病后，機體氧自由基清除能力下降，氧自由基活性較高，可損傷腸道組織，加劇病情[2-3]?？祻托乱?、雙歧桿菌三聯活菌膠囊為臨床治療潰瘍性結腸炎常用藥物?？祻托乱褐饕煞譃槎啻碱?、肽類，具有祛腐生肌、通血利脈之功效。研究表明，康復新液可加速肉芽組織生長、毛細血管增生，進而改善潰瘍部位創面微循環，促進疾病康復[4]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊為臨床常用口服益生菌，可于腸黏膜內直接定植、大量繁殖，有效維持腸道菌群、微生物動態平衡，同時還可保護、修復腸黏膜上皮，降低腸黏膜滲透性。有學者指出，雙歧桿菌三聯活菌膠囊主要通過修復腸黏膜屏障功能治療潰瘍性結腸炎[5]。目前，臨床上多單純應用康復新液、雙歧桿菌三聯活菌膠囊，關于兩者聯合應用鮮有報道。本研究探討康復新液聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊對潰瘍性結腸炎患者血清脂質過氧化物（lipid peroxide,LPO）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）水平及生活質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年1月—2017年3月河北省中醫院收治的潰瘍性結腸炎患者129例，依據隨機雙盲法分為研究組、對照A組及對照B組，每組43例。研究組女性18例，男性25例；年齡19～52歲，平均（35.82±8.75）歲；病程5個月～6年，平均（4.16±1.12）年；病情程度：輕度20例，中度23例；對照A組女性19例，男性24例；年齡19～53歲，平均（35.02±8.14）歲；病程4個月～6年，平均（3.98±1.02）年；病情程度：輕度21例，中度22例；對照B組女性17例，男性26例；年齡19～53歲，平均（34.95±8.74）歲；病程5個月～7年，平均（4.02±1.16）年；病情程度：輕度19例，中度24例。3組性別、年齡、病程及病情程度等資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：①均符合潰瘍性結腸炎相關臨床診斷標準[6]，并通過臨床、腸鏡、病理檢查確診；②年齡＞18歲；③病情程度為輕、中度；④患者均對本研究知情，并自愿簽署知情同意書。排除標準：①過敏體質或對本研究所用藥物康復新液、雙歧桿菌三聯活菌膠囊存在禁忌證者；②既往消化道切除史者；③伴有嚴重心、肝、腎等臟器功能不全者；④伴有血液系統疾病或心腦血管疾病者；⑤納入研究前2個月內接受相關治療，可能影響本研究結果者；⑥妊娠期、哺乳期女性；⑦伴有惡性腫瘤或嚴重精神障礙性疾病者。研究經本院醫學倫理委員會審核并同意。

1.2 方法

對照A組予以康復新液（四川好醫生攀西藥業有限責任公司，國藥準字Z51021834）治療，30ml康復新液+150ml生理鹽水，加熱至37℃，灌腸治療，灌腸管置入肛門13 cm左右位置，20min/次，1次/d，連續治療4周；對照B組予以雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032）治療，2粒/次，口服，3次/d，連續治療8周；研究組予以康復新液聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療，用法、用量、療程均同對照A、B組。

1.3 觀察指標

統計3組治療效果、藥物不良反應，并比較治療前后3組血清LPO、SOD水平及生活質量變化情況。

1.4 判定標準及檢查方法

療效判定，治愈：癥狀、體征徹底消失，腸黏膜恢復正常；顯效：癥狀、體征基本消失，腸黏膜顯著好轉；有效：癥狀體征明顯改善，腸黏膜有所改善；無效：未達到上述標準。總有效率=（顯效+治愈+有效）/總例數×100%[7]。3組均于清晨空腹狀態下抽取 5ml靜脈血，2500r/min 離心 15min，分離血清、血漿，貯存于-72℃環境下待檢，分別應用黃嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸反應產物比色法檢測血清SOD、LPO水平，日本日立7600型全自動生化分析儀購自上海哈靈生物科技有限公司，試劑盒購自上海索寶生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書步驟操作。采用簡明健康狀況調查量表（the short-form 36 item health survey questionnaire,SF-36）由生理功能、精力、精神狀態及健康狀況4個維度對3組生活質量進行評價，分值越高越好[8]。

1.5 統計學方法

數據分析采用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗，兩兩比較采用t檢驗；計數資料以例（%）表示，比較采用χ2檢驗，進一步兩兩比較采用χ2分割法，檢驗水準為α=0.0125，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較

研究組治療效果與對照A、B組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組優于對照A、B組；3組治療總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組治療總有效率與對照A、B組比較，研究組高于對照A組、B組（P＜0.0125）。見表1。

2.2 治療前后血清LPO、SOD變化情況比較

治療前，3組血清LPO、SOD水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，3組血清LPO、SOD水平差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后研究組血清LPO、SOD水平與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05），治療后研究組血清LPO水平較治療前降低，血清SOD水平較治療前升高；治療后研究組LPO水平與對照A、B組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組降低；研究組SOD水平與對照A、B組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組升高。見表2。

2.3 藥物不良反應比較

治療期間惡心、反酸，皮疹，腹部不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

2.4 生活質量變化情況比較

治療前3組生活質量評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后3組生活質量評分比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后研究組生活質量評分與對照A、B組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組高于對照組A、B組；對照A、B組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表1 各組治療效果比較 [n =43，例（%）]

表2 各組治療前后血清LPO、SOD變化情況比較（n =43，±s）

表2 各組治療前后血清LPO、SOD變化情況比較（n =43，±s）

注：1）與同組治療前比較，P ＜0.05；2）與治療后對照A、B組比較，P ＜0.05

組別 LPO/（mol/L） SOD/（u/ml）治療前研究組 7.62±2.05 22.38±4.24對照A組 7.49±2.14 22.15±4.40對照B組 7.55±2.09 22.27±4.32 F值 0.042 0.031 P值 0.959 0.970治療后研究組 5.96±1.611）2） 44.73±5.441）2）對照A組 6.85±1.74 33.62±5.06對照B組 6.98±1.70 32.07±5.29 F值 4.673 73.951 P值 0.011 0.000

表3 各組藥物不良反應比較 [n =43，例（%）]

表4 各組生活質量變化情況比較 （n =43，分，±s）

表4 各組生活質量變化情況比較 （n =43，分，±s）

注：1）與同組治療前比較，P ＜0.05；2）與治療后對照A、B組比較，P ＜0.05

組別 生理功能 精力 精神狀態 健康狀況 總分治療前研究組 53.05±7.12 54.16±5.36 53.41±5.47 51.27±6.70 52.13±7.02對照 A 組 52.85±7.10 53.85±5.74 52.69±5.35 52.13±6.24 52.73±6.97對照 B 組 52.62±6.76 53.73±5.21 52.67±5.22 53.43±5.15 53.14±7.54 F值 0.041 0.072 0.267 1.382 0.215 P值 0.960 0.931 0.766 0.255 0.807治療后研究組 72.53±9.471）2） 71.47±10.351）2） 73.73±8.361）2） 72.36±9.421）2） 73.96±9.531）2）對照A組 65.93±7.20 65.71±9.87 67.63±8.19 65.47±7.93 66.20±7.68對照B組 66.78±7.03 65.16±8.43 68.58±8.02 66.14±8.73 66.48±7.54 F值 8.709 5.718 6.904 8.173 12.094 P值 0.000 0.004 0.001 0.001 0.000

3 討論

潰瘍性結腸炎好發于直腸、乙狀結腸，主要病理特點為腸道慢性炎癥、潰瘍形成，任何年齡段均可發病，但20～40歲較為常見[9]。近年來，受多種因素影響，潰瘍性結腸炎患病率不斷攀升，受到臨床學者高度關注[10]。潰瘍性結腸炎發病機制目前尚未完全明確，多認為與炎癥感染、免疫反應、環境改變、生物遺傳等多種因素相互作用有關，隨著臨床對潰瘍性結腸炎研究的不斷深入，發現脂質過氧化異常造成的氧自由基損傷與該病發病密切相關[11]。LPO、SOD為反應機體脂質過氧化的重要指標，劉淑瑋等[12]指出，潰瘍性結腸炎發病后，機體血清LPO水平上升，SOD水平則處于低表達狀態。LPO為細胞膜上不飽和脂肪酸有氧自有基引發的產物，其分解產物為丙二醛，可損傷腸黏膜，導致細胞壞死，形成潰瘍；SOD是一種超氧陰離子清除劑，具有清除機體內超氧陰離子自由基，防止氧自由基損傷細胞的作用，其活性高低可準確反映機體氧自由基清除能力。潰瘍性結腸炎形成過程中，SOD活性下降，氧自由基清除能力減弱，脂質過氧化物大量產生，LPO含量升高，損傷腸黏膜，造成細胞壞死，最終形成潰瘍。

目前，臨床治療該病多以促進潰瘍部位愈合，緩解腹痛、腹瀉等癥狀，降低復發率為主[13]?？祻托乱菏且环N由美洲大蠊干燥蟲體乙醇提取物制成的生物制劑，具有祛腐生肌、通利血脈之功效?，F代藥理學證實，康復新液可促進血管新生、肉芽組織生長，加速壞死組織脫落，修復創傷及潰瘍創面；抑制炎癥反應，減輕炎癥水腫；提高巨噬細胞吞噬能力、增強血清溶菌酶、淋巴細胞活性，提高機體免疫力；促進機體SOD水平恢復，調節機體生理平衡[14]。此外，本研究采用灌腸方式應用康復新液，相較于傳統用藥方式，灌腸方式可將康復新液直接送至病變部位，提高康復新液吸收程度同時，還可進一步延長作用時間，最大限度提高治療效果。近年來，隨著臨床對炎癥性腸病認識的不斷加深，發現該類疾病多存在腸道菌群失調。微生態療法是一種通過補充人體所需、有益菌群，促進腸道菌群生態平衡恢復，抵制病原菌定植侵襲、繁殖以達到疾病治療目的的方法。雙歧桿菌三聯活菌膠囊為3種腸道固有菌（糞鏈球菌、嗜酸乳桿菌及雙歧桿菌）的活菌復方制劑，可有效改善腸道菌群失調，恢復腸道菌群正常生態平衡，同時還可激活腸黏膜關聯淋巴組織活性，提高腸黏膜免疫、防御功能，進而修復腸黏膜屏障功能。

本研究對潰瘍性結腸炎患者采用康復新液聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療，結果顯示研究組治療總有效率遠高于對照A、B組，充分說明康復新液、雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合治療潰瘍性結腸炎，可進一步提高治療效果。研究組血清LPO水平低于對照A、B組，血清SOD水平及生活質量評分高于對照A、B組，提示對潰瘍性結腸炎患者聯合采用康復新液、雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療，可有效降低血清LPO水平，提高血清SOD水平，顯著改善患者生活質量。此外，3組治療期間藥物不良反應發生率均較低。

綜上所述，對潰瘍性結腸炎患者采用康復新液聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療，可有效降低血清LPO水平，提高血清SOD水平，改善患者生活質量，提高治療效果，且安全性較高。但本研究樣本量較小，還需臨床多中心、多渠道取樣，進一步證實康復新液、雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合治療潰瘍性結腸炎效果。