鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效

梁友云，馬 純

(1.豐潤區(qū)第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河北 唐山 063000;2.豐潤區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 063000)

短暫性腦缺血(Transient ischemic attack，TIA)是指腦、脊髓或視網(wǎng)膜局灶性缺血所致的、不伴急性梗死的短暫性神經(jīng)功能障礙［1］。TIA 發(fā)病率呈逐年上升趨勢，早期治療和系統(tǒng)觀察用藥有助于防止TIA 患者不可逆性神經(jīng)功能缺損的發(fā)生［2］。臨床上治療TIA 常用阿司匹林腸溶片聯(lián)合低分子肝素鈣［3］。鹽酸替羅非班屬于非肽類的血小板(platelet，PLT)糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體的可逆性拮抗劑，通過對纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa 特異性結(jié)合的抑制，有效阻止各種途徑誘導(dǎo)的PLT 聚集，以最大程度的阻斷PLT 的交聯(lián)及PLT 的聚集［4］。本文以阿司匹林腸溶片聯(lián)合低分子肝素鈣治療作為對照組，以鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素鈣治療為觀察組，觀察治療后的臨床療效，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2013 年1 月～2013 年12 月收治的TIA 患者82 例，男48 例，女34 例，年齡46 ～80歲，平均(58.53±5.24)歲;頸內(nèi)動脈系統(tǒng)TIA 47例，椎基底動脈系統(tǒng)TIA 35 例，平均TIA 發(fā)作(4.66±0.46)次/d，平均持續(xù)(98.41±9.47)min/次，平均病程(32.48±2.26)h。所有患者均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。采用對照研究的方法，將患者隨機均分為對照組和觀察組，兩組患者在TIA 分類、平均發(fā)作次數(shù)、發(fā)作平均持續(xù)時間、平均病程及性別年齡構(gòu)成方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組TIA 患者應(yīng)用阿司匹林腸溶片(100 mg)，口服，1 次/d;低分子肝素鈣(6 000 U)皮下注射，1 次/d，連用7 d。觀察組TIA 患者應(yīng)用鹽酸替羅非班注射液(靜脈推注及靜脈點滴配合)，其中12 mL 在3 min 內(nèi)推注完，剩余88 mL以11 mL/h 輸液泵靜脈點滴，根據(jù)TIA 發(fā)作頻率，確定是否連續(xù)給藥或間斷給藥，病情控制后，停用鹽酸替羅非班注射液;3 d 后皮下注射低分子肝素鈣6 000 U，2 次/d，連用7d。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄2 組TIA 患者治療后4 周治愈率、有效率及總治愈率，出院后隨訪6 個月。效果評定:治愈，治療后3 d 內(nèi)TIA 得到控制，4 周內(nèi)未復(fù)發(fā);有效，TIA 發(fā)作在3 ～7 d 內(nèi)控制，4 周內(nèi)未復(fù)發(fā);無效，治療后10 d 未控制，4 周內(nèi)復(fù)發(fā)。比較治療前和治療后凝血指標(biāo)，PLT 計數(shù)、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、活化部分促凝血酶原激酶時間(activated partial thromboplastin time ，APTT)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)和血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子－1(Platelet endothelial cell adhesion molecule－1，PECAM－1)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，兩組間比較采用t 檢驗，兩組間計數(shù)資料采用率(%)表示，兩兩比較采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 兩組TIA 患者治療效果比較Tab.1 Comparison of therapeutic effect between observation group and control group

2.2 凝血指標(biāo)和PECAM－1 治療前后兩組患者的凝血指標(biāo)PLT、PT、APTT 及FIB 變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。治療前兩組PECAM－1 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，治療后觀察組PECAM－1 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 兩組TIA 患者凝血指標(biāo)和細(xì)胞內(nèi)黏附分子水平Tab.2 Comparison of blood coagulation indexes and PECAM－1 level between observation group and control group

2.3 不良反應(yīng) 觀察組與對照組患者均未見皮膚、黏膜、消化道出血等不良發(fā)應(yīng)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.00，P ＞0.05)。

3 討論

TIA 是一種常見的腦、脊髓、視網(wǎng)膜局灶性缺血所導(dǎo)致的、未伴發(fā)急性腦梗死的短暫性神經(jīng)功能障礙［1］。患者發(fā)生TIA 后，如處理得當(dāng)，TIA 后90 d 的卒中風(fēng)險會明顯降低，甚至只有1% ～3%［5－6］。提示TIA 發(fā)生時給予患者早期診斷及個體化的治療十分必要。

治療TIA 的藥物種類頗多，治療方法及效果也各有不同［7］。低分子肝素是一種低分子量的肝素片段，具有分子量小，半衰期長的特點，抗凝血因子Xa 作用較強、抗Ⅱa 作用較弱，可使血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑，血管內(nèi)皮細(xì)胞抗血栓作用增強［8］。低分子肝素鈣應(yīng)用于TIA 的治療較為多見，療效也較為滿意［9］。鹽酸替羅非班能有效阻止各種途徑誘導(dǎo)的PLT 聚集，是一種良好的血管再通替代藥［10］。與鹽酸替羅非班相比，阿司匹林通過不同藥物作用機制發(fā)揮抗PLT 聚集效應(yīng)。TIA 主要由微血栓形成所致，治療上無心臟疾患和血流動力學(xué)改變的TIA 患者，首選抗栓治療，但因TIA 常合并心肌梗死/冠脈病變等心臟疾患，鹽酸替羅非班在發(fā)揮有效抗凝作用的基礎(chǔ)上，能降低PLT 聚集，有效預(yù)防動脈血栓形成。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者總治愈率明顯高于對照組(P ＜0.05)，兩組患者的凝血指標(biāo)PLT、PT、APTT 及FIB 在治療前后變化不大(P ＞0.05)，也未見皮膚、黏膜、消化道出血現(xiàn)象不良反應(yīng)，提示鹽酸替羅非班與低分子肝素鈣聯(lián)合應(yīng)用于TIA 的效果更顯著，這可能與對照組出現(xiàn)阿司匹林抵抗有關(guān)，有文獻(xiàn)報道氯吡格雷、阿司匹林具有明顯的藥物抵抗作用［10］。PECAM－1 是參與血小板黏附和聚集的重要因子，具有抑制血小板聚集和腦血栓形成。本研究結(jié)果顯示治療后，觀察組PECAM－1 濃度高于對照組(P ＜0.05)，提示鹽酸替羅非班可能通過上調(diào)PECAM－1 水平改善TIA 病情程度，表明鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素治療TIA 發(fā)作臨床療效優(yōu)于司匹林腸溶片聯(lián)合低分子肝素鈣法，且對凝血指標(biāo)影響不明顯。

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