大柴胡湯加減輔助治療肥胖2型糖尿病的效果及對(duì)胰島素抵抗、β-細(xì)胞功能和低度炎癥反應(yīng)的影響

高麗娟

(山西省太原市中醫(yī)醫(yī)院，山西 太原030009)

糖尿病為常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病之一，有極高的發(fā)病率。2型糖尿病的主要特征為血糖增高、胰島素抵抗及β細(xì)胞功能受損，在疾病早期控制血糖水平、減輕胰島素抵抗對(duì)保護(hù)β細(xì)胞功能和減少并發(fā)癥發(fā)生率有重要意義。肥胖人群糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為正常人的3倍，肥胖被認(rèn)為是糖尿病的危險(xiǎn)因素之一，且肥胖2型糖尿病為糖尿病主要類型之一。糖尿病在中醫(yī)中屬于“消渴”范疇，基本病機(jī)為飲食不節(jié)、情志失調(diào)所致的陰虛燥熱[1]。筆者探究應(yīng)用大柴胡湯加減輔助治療肥胖2型糖尿病的治療效果，以及對(duì)胰島素抵抗、β-細(xì)胞功能和低度炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

選取2017年1—12月于太原市中醫(yī)醫(yī)院治療的肥胖2型糖尿病患者76例為觀察對(duì)象，均符合2型糖尿病的診斷[2]，身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥28，排除合并糖尿病急性并發(fā)癥或嚴(yán)重慢性并發(fā)癥者，如高血糖高滲透壓綜合征、糖尿病腎病尿毒癥期及其他系統(tǒng)重大疾病者。按隨機(jī)數(shù)字表法將76例患者分為對(duì)照組和觀察組，每組38例。對(duì)照組男20例，女18例；平均年齡(51.64±6.39)歲；平均體質(zhì)量(83.37±11.28)kg。觀察組男21例，女17例；平均年齡(50.97±6.17)歲；平均體質(zhì)量(84.34±10.65)kg。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究的所有患者及家屬均已簽署知情同意書(shū)。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予利拉魯肽注射液(丹麥諾和諾德公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037)皮下注射，起始劑量每次0.6 mg，每日1次，逐日增加，1周內(nèi)劑量增至每次1.2 mg，根據(jù)血糖控制情況調(diào)整，每日劑量最高不可超過(guò)1.8 mg。治療3個(gè)月。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予大柴胡湯加減，組成：柴胡20 g，黃芩片20 g，白芍10 g，法半夏10 g，大黃10 g，枳實(shí)15 g，甘草片6 g，郁金15 g。煎水溫服，每日1劑，分早晚兩次服用。治療3個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(Hb A1c)、體質(zhì)量、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)、空腹胰島素、同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C反應(yīng)蛋白(HS-CRP)。HOMA-IR=(空腹血糖×空腹胰島素/22.5)，HOMA-β=[20×空腹胰島素/(空腹血糖-3.5)]，胰島素采用放射免疫法測(cè)定，Hcy采用熒光偏振免疫分析法測(cè)定，HS-CRP采用免疫散射比濁法測(cè)定。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)治療效果比較 治療前，兩組患者FPG、2 h PG、Hb A1c和體質(zhì)量比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)，治療后，觀察組的上述指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組肥胖2型糖尿病患者治療效果比較(x±s)

(2)胰島素抵抗和β細(xì)胞功能比較 治療前，兩組患者的HOMA-IR、HOMA-β和空腹胰島素比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)；治療后，觀察組的HOMA-IR顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，HOMA-β和空腹胰島素明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組肥胖2型糖尿病患者胰島素抵抗和β細(xì)胞功能比較(x±s)

(3)炎癥指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者Hcy和HS-CRP比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)；治療后，觀察組Hcy和HS-CRP水平均明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組肥胖2型糖尿病患者炎癥指標(biāo)水平比較(x±s)

4 討論

2型糖尿病、肥胖的共同發(fā)病基礎(chǔ)是胰島素抵抗，胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)會(huì)促使機(jī)體分泌過(guò)量的胰島素，維持高血糖水平，機(jī)體長(zhǎng)期處于此狀態(tài)會(huì)加重胰島β細(xì)胞的負(fù)荷，導(dǎo)致β細(xì)胞功能受損。研究表明，胰島素抵抗發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中Hcy和HS-CRP等炎癥因子參與脂肪組織免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)相互作用，加重β細(xì)胞功能障礙和胰島素抵抗，共同導(dǎo)致2型糖尿病的形成[3]。人胰高血糖素樣肽1(GLP-1)類似物利拉魯肽是全球首個(gè)人GLP-1類似物，具有全面降低血糖、低血糖風(fēng)險(xiǎn)低、改善β細(xì)胞功能、減輕體重、降低血壓等作用，已被廣泛應(yīng)用于肥胖2型糖尿病患者的治療[4]。

糖尿病歸屬于中醫(yī)“消渴”范疇，基本病機(jī)為陰虛燥熱，由飲食失調(diào)、情志失調(diào)、五臟虛弱引起。飲食失調(diào)是由于患者長(zhǎng)期食用肥甘之物，食物壅滯中焦，郁久化熱，影響脾胃的升降功能，導(dǎo)致胃熱而致患者多食多飲。本病的治療原則為通達(dá)血絡(luò)、養(yǎng)陰生津、清熱潤(rùn)燥。大柴胡湯加減組方為柴胡、黃芩、白芍、法半夏、大黃、枳實(shí)、甘草、郁金，柴胡疏肝清熱，和解表里；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒；白芍緩中止痛，疏通血脈；法半夏消痞散結(jié)，化痰燥濕；大黃泄熱解毒，破積消滯；枳實(shí)破氣消積，化痰除痞；甘草補(bǔ)脾益氣，清熱解毒；郁金清心解郁，行氣化瘀[5-6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組FPG、2 h PG、Hb A1c、體質(zhì)量和HOMA-IR明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，HOMA-β和空腹胰島素均高于對(duì)照組(P＜0.05)，Hcy和HS-CRP水平均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，表明大柴胡湯加減可以降低患者的血糖水平和體質(zhì)量，降低胰島素抵抗，提高β細(xì)胞功能，降低低度炎癥反應(yīng)。現(xiàn)代藥理學(xué)證明，柴胡中柴胡皂苷d不僅能有效抑制多種炎癥反應(yīng)，且能抑制血脂水平升高；黃芩有利膽、保肝、降血脂的作用，且黃芩苷和黃芩素能干擾花生四烯酸代謝通路及抑制細(xì)胞因子活性，產(chǎn)生解熱抗炎作用；大黃有降低血清膽固醇、保肝、降壓的作用；郁金有保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、降脂和抑制肝細(xì)胞纖維化的功能[7]。

綜上所述，在治療肥胖2型糖尿病時(shí)應(yīng)用大柴胡湯加減輔助治療能有效降低患者的血糖和體質(zhì)量，減輕患者的胰島素抵抗和炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)患者的β細(xì)胞功能，從而有效控制糖尿病進(jìn)展。