圣愈湯聯(lián)合注射用艾司奧美拉唑鈉及注射用白眉蛇毒血凝酶治療原發(fā)性肝癌射頻消融術(shù)后合并急性消化道出血的臨床觀察

程 霞

(河南省濮陽市中醫(yī)醫(yī)院，河南 濮陽457000)

微創(chuàng)射頻消融術(shù)以創(chuàng)傷小、對腫瘤細胞殺傷作用強、對肝臟影響小等優(yōu)勢廣泛應用于原發(fā)性肝癌的治療中，臨床療效滿意，但術(shù)后易發(fā)生消化道出血等并發(fā)癥[1]。原發(fā)性肝癌術(shù)后并發(fā)急性消化道出血病情危重，需及時給予對癥治療。注射用艾司奧美拉唑鈉及注射用白眉蛇毒血凝酶均具有凝血作用，二者聯(lián)合可在多環(huán)節(jié)發(fā)揮凝血、抑酸、保護血痂的作用。中醫(yī)將急性消化道出血歸于“血證”范疇，認為其主要病機為氣血虧虛、肝郁化火、脾胃受損，治療宜補益氣血[2]。圣愈湯為補益氣血經(jīng)典方，本研究采用其配合注射用白眉蛇毒血凝酶及注射用艾司奧美拉唑鈉治療原發(fā)性肝癌射頻消融術(shù)后合并急性消化道出血，取得顯著效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年7月濮陽市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科收治的59例原發(fā)性肝癌射頻消融術(shù)后合并急性消化道出血患者為觀察對象，按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組(29例)和觀察組(30例)。對照組男17例，女12例；年齡45～74歲，平均(60.02±5.50)歲；肝癌病程1～5年，平均(3.10±0.50)年。觀察組男18例，女12例；年齡44～75歲，平均(61.10±5.30)歲；肝癌病程1～6年，平均(3.00±0.60)年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查批準。

1.2 診斷標準 ①西醫(yī)診斷標準：參照《現(xiàn)代消化道出血診治指南》中消化道出血診斷標準[3]：出現(xiàn)黑便、嘔血，伴或不伴心率加快、面色蒼白、頭暈、血壓降低等周圍循環(huán)衰竭征象，部分患者可見血便；內(nèi)鏡檢查可見消化道出血病灶，未見食管、胃底靜脈曲張。內(nèi)鏡檢查結(jié)合癥狀體征即可確診。②中醫(yī)診斷標準：參考《中醫(yī)內(nèi)科學》中胃熱壅盛證診斷標準[4]：主癥為吐暗紫或紅色血；次癥為脘腹脹悶，脘腹疼痛，口臭，大便秘結(jié)且色黑如柏油樣；苔黃膩，舌質(zhì)紅，脈滑數(shù)。具備主癥、兩項次癥結(jié)合舌脈即可確診。

1.3 納入標準 符合上述中西醫(yī)診斷標準；均行原發(fā)性肝癌射頻消融術(shù)；知曉本研究并自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準 存在嚴重精神疾病或意識障礙者；對本研究所用藥物成分過敏者；存在嚴重胃腸道反應難以正常服藥者；出現(xiàn)全身急慢性感染者；合并血液系統(tǒng)疾病者；合并其他惡性腫瘤者；消化道潰瘍、糜爛性胃炎、潰瘍性結(jié)腸炎或其他因素所致消化道出血者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予注射用艾司奧美拉唑鈉聯(lián)合注射用白眉蛇毒血凝酶治療。給予注射用白眉蛇毒血凝酶(錦州奧鴻藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20041730)靜脈滴注，每次2 KU，每日2次；注射用艾司奧美拉唑鈉(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20163103)靜脈滴注，每次40 mg，每日分2次口服。共治療1周。

2.2 觀察組 在對照組治療的基礎(chǔ)上加用圣愈湯治療。方藥組成：當歸10 g，川芎6 g，黃芩片10 g，仙鶴草30 g，血余炭15 g，人參片15 g，生地黃30 g，黃芪30 g，白芍15 g，白及30 g。以上諸藥水煎服，每日1劑，每日分2次口服。連續(xù)服用1周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 觀察兩組患者大便潛血轉(zhuǎn)陰時間、住院時間及不良反應發(fā)生率。

3.2 療效評定標準 臨床痊愈：大便潛血陰性，黑便、吐血停止，伴隨癥狀基本消失；顯效：大便潛血(+)，黑便或吐血停止，伴隨癥狀明顯改善；有效：大便潛血由強陽性轉(zhuǎn)為(++)，顏色轉(zhuǎn)黃，出血量減少，伴隨癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：大便潛血無改善，出血不止、出血量未減少，伴隨癥狀無改善[5]。總有效=臨床痊愈+顯效+有效。

3.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

3.4 結(jié)果

(1)大便潛血轉(zhuǎn)陰時間及住院時間比較 觀察組大便潛血轉(zhuǎn)陰時間與住院時間均短于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組原發(fā)性肝癌射頻消融術(shù)后合并急性消化道出血患者大便潛血轉(zhuǎn)陰時間與住院時間(d，x±s)

(2)臨床療效比較 觀察組治療總有效率(96.67%)高于對照組(72.41%)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組原發(fā)性肝癌射頻消融術(shù)后合并急性消化道出血患者臨床療效比較[例(%)]

(3)不良反應發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)頭暈1例、惡心2例、腹瀉1例，不良反應發(fā)生率為13.33%(4/30)；對照組出現(xiàn)頭暈1例、腹瀉1例，不良反應發(fā)生率為6.90%(2/29)；兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

4 討論

急性消化道出血為原發(fā)性肝癌患者射頻消融術(shù)后常見并發(fā)癥，隨著出血量的增加，可引發(fā)低血容量性周圍循環(huán)衰竭、休克，嚴重者甚至導致死亡。及時采取有效手段抑制胃酸分泌、防止出血惡化為射頻消融術(shù)后急性消化道出血的主要治療目標。注射用艾司奧美拉唑鈉為弱堿性質(zhì)子泵抑制劑，藥效為奧美拉唑的1.6倍，可抑制胃酸分泌，提升胃內(nèi)p H值，促進血小板凝集及纖維蛋白凝塊形成，在出血部位形成局部血栓，發(fā)揮持久止血效果。注射用白眉蛇毒血凝酶具有促凝作用，可活化凝血因子Ⅶ、Ⅷ等，促進血小板凝聚，促使凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，使血液在短時間內(nèi)凝固，結(jié)合注射用艾司奧美拉唑鈉可發(fā)揮強效止血效果，但本研究中對照組采用注射用艾司奧美拉唑鈉聯(lián)合注射用白眉蛇毒血凝酶治療后，仍有超過20%的患者療效不佳。張程成[6]指出對惡性腫瘤化療后貧血患者給予圣愈湯治療，可補益氣血，提高血紅蛋白含量，而血紅蛋白含量的提升有助于改善患者凝血功能。圣愈湯是《脈因證治》名方，由當歸、川芎、黃芩、血余炭、人參、生地黃、黃芪、白芍等多味中藥材組成。其中白及為治療肺胃出血之要藥，可收斂止血，消腫生肌；當歸、生地黃具有滋陰養(yǎng)血，和血調(diào)營，補血養(yǎng)肝之效；川芎可調(diào)暢氣血，和血養(yǎng)血；仙鶴草益氣止血；黃芪可補血行氣。全方行血而不破血，補血而不滯血，共奏補血和血、養(yǎng)血益氣之效。現(xiàn)代藥理學研究表明，圣愈湯具有促進血小板聚集、增強血小板黏附性的作用，同時可促進血小板內(nèi)促凝物質(zhì)釋放，從而發(fā)揮止血效果[7]。與注射用白眉蛇毒血凝酶及注射用艾司奧美拉唑鈉聯(lián)合使用，可發(fā)揮藥物間協(xié)同效應，達到快速止血的目的。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組(P＜0.05)，大便潛血轉(zhuǎn)陰時間、住院時間均短于對照組(P＜0.05)，兩組患者不良反應發(fā)生率均較低，表明給予原發(fā)性肝癌射頻消融術(shù)后急性消化道出血患者注射用艾司奧美拉唑鈉、注射用白眉蛇毒血凝酶及圣愈湯聯(lián)合治療，效果確切，可縮短大便潛血轉(zhuǎn)陰時間，促進患者早日出院，且不會增加不良反應發(fā)生率，聯(lián)合用藥安全可靠。

綜上所述，圣愈湯與注射用艾司奧美拉唑鈉及注射用白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合治療原發(fā)性肝癌射頻消融術(shù)后合并急性消化道出血，療效顯著，安全性高，值得臨床推廣應用。