參麥注射液聯合尼莫地平對妊娠期高血壓患者的臨床療效

李三喜， 邢增文， 趙 濤， 顏保松， 鄒秀敏

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第928 醫院， 海南 海口571159）

妊娠期高血壓為妊娠期特有疾病, 大多發生于妊娠20 周后, 以浮腫、 蛋白尿、 高血壓為主要表現, 嚴重時出現昏迷、 抽搐, 是圍產兒及孕產婦死亡的重要原因[1], 其治療的基本目的在于有效預防及控制子癇, 從而降低母胎圍生期發生率及死亡率, 改善母嬰結局。 藥物是妊娠期高血壓的主要治療手段, 其中尼莫地平為水溶性降壓藥物, 能有效抑制平滑肌收縮, 解除血管痙攣, 改善外周循環,保護腦神經元, 但對部分妊娠期高血壓效果欠佳[2]。

中醫藥以其效應多、 靶點多等特點, 已成為目前治療主要趨勢。 參麥注射液作為一種中藥制劑,可起到補心復脈、 養陰生津、 益氣固脫等功效, 在心腦血管疾病中的效果已得到臨床研究證實, 但缺乏對其作用機制的全面報道[3], 最新研究表明[4],妊娠期高血壓患者胎盤中血管、 抗血管生成因子發生失衡, 其中Apelin 為血管活性多肽, 可通過調節脂質代謝、 免疫應答及炎癥反應來參與妊娠期高血壓發病； 前列腺素E2（PGE2） 為機體重要的血管活性物質, 能結合G 蛋白耦聯受體調節血壓穩態, 其水平降低時可增加血管壁對加壓物質反應性, 增大外周血管阻力[5]。 本研究考察參麥注射液聯合尼莫地平對妊娠期高血壓患者的臨床療效,以期為該類疾病的治療提供指導, 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015 年4 月至2018 年1 月收治的101 例妊娠期高血壓患者。 納入標準, 符合妊娠期高血壓診斷標準[6], 包括既往無高血壓病史, 妊娠20 周后, 非同日3 次測量舒張壓在90 mmHg 以上, 收縮壓在140 mmHg 以上, 伴小腿水腫、 上腹不適等表現； 單胎、 頭正位； 無本研究藥物禁忌癥。 排除標準, 其他妊娠合并癥； 嚴重心肝腎功能不全； 嚴重自身免疫疾病、 血液系統病變； 重度子癇； 惡性腫瘤； 既往伴慢性糖尿病、 腎炎史； 胎盤先天畸形或者前置胎盤。 按隨機數字表法分為對照組（59 例） 和觀察組（42 例）, 其中對照組年齡23 ～37 歲, 平均年齡 （30.18±6.41） 歲； 孕周22～38 周, 平均孕周（29.72±2.18） 周； 病情輕度39 例, 中度20 例； 初產婦40 例, 經產婦19例, 而觀察組年齡22 ～38 歲, 平均年齡（30.85±5.93） 歲； 孕周22 ～38 周, 平均孕周 （30.19±1.85） 周； 病情輕度30 例, 中度12 例； 初產婦33 例, 經產婦9 例。 2 組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）, 具有可比性。

1.2 給藥 對照組靜脈滴注10 mg 尼莫地平注射液（辰欣藥業股份有限公司, 100 mL ∶20 mg, 批號20140916） +35 mL 5%葡萄糖溶液（四川科倫藥業股份有限公司, 100 mL ∶5 g, 批號20140719）,血壓達到140 mmHg/90 mmHg 左右時停止注射,再口服30 mg 尼莫地平片（鄭州永和制藥有限公司, 20 mg/片, 批號20140411）, 每天2 次, 持續7 d； 觀察組在對照組基礎上靜脈滴注50 mL 參麥注射液（正大青春寶藥業有限公司, 5 mL/支, 批號20150102） +250 mL 5%葡萄糖溶液, 每天2 次,持續7 d。 2 組治療期間均給予控制鈉鹽、 補充維生素等基礎治療, 維持左側臥位以避免體位性低血壓, 并密切關注生命體征。 分娩結束時評價療效,記錄母嬰結局和藥物不良反應發生情況。

1.3 指標檢測

1.3.1 臨床療效 已終止妊娠, 血壓恢復至正常范圍, 尿蛋白轉陰或者陰性, 其他臟器功能無異常, 妊娠結局良好, 為顯效； 血壓基本趨于正常,其他臟器功能無異常, 妊娠結局良好, 為有效； 未達到以上標準, 為無效[6]。 總有效=顯效+有效。

1.3.2 血壓 參照世界高血壓聯盟關于非侵入性血壓測量標準進行, 于治療前及第7 天由固定工作人員以水銀柱袖帶血壓計規范測量患者用藥前后上肢血壓, 囑附患者保持情緒穩定、 自然呼吸、 肌肉放松狀態, 單次持續測量3 次 （每次臥床休息15 min, 間隔3 min）。

1.3.3 血液指標 于治療前及第7 天采集患者空腹外周靜脈血各2 mL, 3 000 r/min 分離15 min,保存于-20 ℃冰箱中, 全自動生化分析儀檢測甘油三酯（TG）、 總膽固醇（TC）、 高密度脂蛋白-C（HDL-C） 水平, 酶聯免疫吸附法測定血清Apelin、PGE2水平。

1.3.4 胎盤血流指標 彩色多普勒超聲儀檢測患者治療前及第7 天臍動脈平均流速（Vm）、 舒張末期血流速度（DV）、 收縮末期血流速度（SV）, 計算時間平均流速（TAV）、 S/D、 搏動指數（PI）、阻力指數（RI）。

1.4 統計學分析 通過SPSS 18.0 軟件進行處理,計量資料以） 表示, 組間比較采用獨立樣本t 檢驗； 計數資料用百分率表示, 組間比較采用卡方檢驗。 P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）, 見表1。

表1 2 組臨床療效比較［例（%） ］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case （%） ］

2.2 血壓 治療后, 2 組血壓均顯著降低（P ＜0.05）, 以觀察組更明顯（P＜0.05）, 見表2。

2.3 血脂指標 治療后, 2 組TG、 TC 顯著降低（P＜0.05）, HDL-C 顯著升高（P＜0.05）, 以觀察組更明顯（P＜0.05）, 見表3。

表2 2 組血壓比較s， 1 mmHg=0.133 kPa）Tab.2 Comparison of blood pressures between the two groups （1 mmHg=0.133 kPa）

表2 2 組血壓比較s， 1 mmHg=0.133 kPa）Tab.2 Comparison of blood pressures between the two groups （1 mmHg=0.133 kPa）

注：與同組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,＃P＜0.05

images/BZ_90_236_2460_2244_2559.png對照組 59 97.01±13.28 85.10±11.35△ 157.10±20.83 134.19±16.49△觀察組 42 94.90±15.49 80.03±10.29△＃ 153.92±23.27 120.41±12.03△＃

表3 2 組血脂指標比較Tab.3 Comparison of blood lipid indices between the two groups

表3 2 組血脂指標比較Tab.3 Comparison of blood lipid indices between the two groups

注：與同組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,＃P＜0.05

images/BZ_90_236_2874_2244_2974.png對照組 59 1.76±0.28 1.46±0.20△ 6.20±0.81 5.59±0.70△ 1.35±0.16 1.50±0.18△觀察組 42 1.79±0.25 1.35±0.15△＃ 6.31±0.75 4.80±0.61△＃ 1.31±0.18 1.63±0.25△＃

2.4 Apelin、 PGE2水平 治療后, 2 組Apelin、PGE2水平顯著升高（P＜0.05）, 以觀察組更明顯（P＜0.05）, 見表4。

表4 2 組Apelin、 PGE2 水平比較Tab.4 Comparison of Apelin and PGE2 levels between the two groups （

表4 2 組Apelin、 PGE2 水平比較Tab.4 Comparison of Apelin and PGE2 levels between the two groups （

注：與同組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,＃P＜0.05

images/BZ_91_236_584_2244_683.png對照組 59 56.08±6.20 68.11±9.77△ 314.27±27.15 365.09±45.37△觀察組 42 54.77±7.11 76.20±10.82△＃ 320.88±30.19 390.57±50.84△＃

2.5 胎盤血流指標 治療后, 2 組TAV 顯著升高（P＜0.05）, S/D、 PI、 RI 顯著降低（P ＜0.05）,以觀察組更明顯（P＜0.05）, 見表5。

表5 2 組胎盤血流指標比較（Tab.5 Comparison of placental blood flow indices between the two groups （

表5 2 組胎盤血流指標比較（Tab.5 Comparison of placental blood flow indices between the two groups （

注：與同組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,＃P＜0.05

images/BZ_91_236_1113_2244_1213.png對照組 59 11.15±1.71 13.01±1.68△ 2.12±0.24 1.95±0.21△ 0.93±0.12 0.79±0.10△ 0.61±0.07 0.55±0.05△觀察組 42 11.66±1.59 16.26±1.84△＃ 2.08±0.20 1.79±0.16△＃ 0.91±0.14 0.58±0.06△＃ 0.63±0.05 0.43±0.04△＃

2.6 妊娠結局 觀察組新生兒Apgar 評分顯著高于對照組（P＜0.05）, 同時剖宮產率、 新生兒窒息率、 胎心異常率顯著更低（P＜0.05）, 見表6。

表6 2 組妊娠結局比較s， 例（%） ］，Tab.6 Comparison of pregnancy outcomes between the two groups s， case （%） ］

表6 2 組妊娠結局比較s， 例（%） ］，Tab.6 Comparison of pregnancy outcomes between the two groups s， case （%） ］

注：與對照組比較,＃P＜0.05

images/BZ_91_236_1642_2244_1692.png對照組 59 8.79±1.16 22（37.28） 15（25.43） 19（32.20）觀察組 42 9.44±1.80＃ 8（19.04）＃ 4（9.52）＃ 6（14.29）＃

2.7 不良反應發生率 2 組不良反應發生率無顯著差異（P＞0.05）, 見表7。

表7 2 組不良反應發生率比較［例（%） ］Tab.7 Comparison of occurance rates of adverse reactions between the two group ［case （%） ］

3 討論

妊娠期高血壓為產科嚴重并發癥之一, 能引起多種臨床表現, 危及母嬰安全, 降壓為其重要治療手段, 可減少胎兒窘迫及孕產婦心血管事件的危險性[7]。 尼莫地平為鈣通道阻滯劑, 可減少鈣離子內流, 降低細胞內鈣離子水平, 抑制鈣調素DNA分泌, 阻止平滑肌細胞收縮, 從而解除外周血管痙攣, 擴張血管, 降低血壓[8], 能擴張冠狀動脈,增加血流量, 加強對心肌的保護作用, 降低因血壓下降所致心率失常等副反應, 同時還可對抗超氧離子及抗氧自由基對內皮的損傷, 促進內皮舒張因子生成, 進一步提高治療效果。 但有研究報道[9],鈣離子阻滯劑對肌肉有一定負性作用, 增加產后出血量, 并可出現明顯頭暈、 乏力等現象, 影響臨床效果。

參麥注射液由紅參、 麥冬組成, 有斂陰止汗、益氣養陰之功效, 其中紅參能擴張周圍血管, 減低外周血管阻力和心肌耗氧量； 麥冬可改善冠狀動脈循環, 增加血流量, 減慢心率[10], 該制劑以往大多用于心力衰竭、 冠心病等治療, 近期研究報道[11]它可雙向調節血壓, 既能抑制乙酰膽堿對血管環所致的舒張作用, 又能抑制氯化鉀及苯腎上腺素對血管環所致的收縮作用。 本研究發現, 參麥注射液聯合尼莫地平總有效率顯著高于單用尼莫地平, 血壓、 血脂改善更明顯, 表明聯合用藥有一定優越性, 但其作用機制有待探討。

妊娠期高血壓發病機制復雜, 研究認為脂肪組織作為機體儲備器官, 一方面維持機體穩定能量,另一方面又分多種細胞生物活性肽, 通過多種形式參與內分泌反應。 Apelin 廣泛分布于機體胎盤、 卵巢、 肝臟等組織中, 能促進NOS 表達和NO 合成及釋放, 從而擴張血管, 降低血壓, 保護心血管系統, 彭菊蘭等[12]報道, 它可促進血管內皮細胞生成, 有利于胎盤組織血管網形成, 修復損傷血管內皮細胞, 恢復胎盤組織灌流量, 從而維持胎盤血管系統穩定性； PGE2是具有舒張血管作用的血管活性物質, 其缺乏或水平下降是妊娠期高血壓發生的重要誘因之一, 隨著患者收縮壓增加, 其水平進行性降低, 能客觀反映病情進展程度[13]。 本研究發現, 治療前患者血清Apelin、 PGE2水平相對較低,可能兩者參與了妊娠期高血壓, 治療后其水平有所上升, 以參麥注射液聯合尼莫地平更明顯, 表明聯合用藥能調節患者兩者水平, 從而更好地控制血壓。

胎盤是母體為胎兒提供營養的重要途徑, 并可清除胎兒代謝物, 其良好的血流狀態是胎兒生長發育的關鍵條件。 妊娠期高血壓因血管發育異常、 血管活性物質影響, 可增加血管阻力, 降低胎盤血流灌注, 影響滋養細胞浸潤, 減少胎盤絨毛和血管彈性, 導致胎盤血流減少, 影響胎兒生長發育[14]。TAV、 S/D、 PI、 RI 可直觀反映胎盤血流灌注情況, 測定其變化對疾病進展、 預后評估有著重要價值。 本研究發現, 參麥注射液聯合尼莫地平治療后胎盤血流情況優于單用尼莫地平, 不良妊娠結局發生率更低, 表明聯合用藥可有效調節胎盤血流狀態, 避免不良妊娠結局發生, 可能與參麥注射液糾正血管內皮功能障礙、 改善血液循環, 從而為胎盤供血提供良好條件有關。

綜上所述, 參麥注射液聯合尼莫地平對妊娠期高血壓的臨床療效優于單用尼莫地平, 能有效控制血壓, 促進血清Apelin、 PGE2水平, 改善妊娠結局。