甲狀腺癌患者血清抗甲狀腺球蛋白抗體、白細胞介素-35及促甲狀腺激素水平及意義

趙敏

（河南省三門峽市中心醫院 檢驗科，河南 三門峽 472000）

甲狀腺結節是最常見的一種腫塊性疾病，常見于老年人、碘缺乏地區、女性及頭頸部接受放射治療人群，每年發病率在0.1%左右，其中甲狀腺癌占比15% 左右［1-2］。甲狀腺癌生物學特征多變，發病較為隱匿，同時其臨床特征、細胞學及影像學表現與良性病變存在交叉，因此誤診率較高，而對于誤診患者實行手術將增加患者痛苦及經濟負擔［3-4］。近年來，研究患者甲狀腺癌相關實驗室指標輔助診斷的價值成為新的方向。促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）是人體垂體前葉分泌的糖蛋白，其水平升高是發生甲狀腺癌的獨立危險因素；抗甲狀腺球蛋白抗體（anti-thyroglobulin antibodies,TgAb）是自身甲狀腺產生的抗體，其水平異常上升提示存在自身免疫性甲狀腺疾病；白細胞介素-35（interleukin-35,IL-35）可激活淋巴細胞，提升細胞免疫力，從而保護甲狀腺組織［5］。基于此，本研究通過分析甲狀腺癌患者血清TgAb、IL-35 及TSH 水平，旨在探究其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年12月至2017年12月到本院就診的甲狀腺癌患者90 例為病例組，其中乳頭狀癌患者39例，濾泡狀癌患者28 例，未分化癌患者23 例；另選同期就診的甲狀腺良性病變患者90 例為良性組，體檢健康者90 例為對照組。病例組男24 例，女66 例；年齡22～63 歲，平均（46.79±4.68）歲；體重指數（body mass index,BMI）19～24 kg/m2，平均（22.03±1.11）kg/m2；良性組男27 例，女63 例；年齡24～65 歲，平均（46.58±4.66）歲；BMI 指數19～24 kg/m2，平均（22.09±1.06）kg/m2；對照組男25 例，女65 例；年齡23～65 歲，平均（46.43±4.64） 歲； BMI 19～24 kg/m2， 平均（22.12±1.02）kg/m2。3組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經本院倫理委員會的審批同意。

納入標準：①根據病理學檢查結果確診為甲狀腺癌患者；②臨床資料完整；③患者知情并簽署知情同意書。排除標準：①免疫系統疾病患者；②甲狀腺功能亢進（甲亢）疾病、甲狀腺結節、甲狀腺毒性自立性結節等疾病患者；③全身感染患者；④嚴重貧血、營養不良者；⑤精神疾病者；⑥合并其他部位惡性腫瘤患者：⑦有頸部手術史、放射治療史者；⑧妊娠、哺乳期女性；⑨有甲狀腺相關治療藥物使用史者。

1.2 方法

所有人員抽取空腹靜脈血，并在3 500 r/min條件下離心10 min 后分離血清檢測，采用全自動化學發光分析儀檢測TSH，儀器購于美國貝克曼公司；采用放射免疫分析法檢測TgAb，試劑盒購于上海常斤生物公司；采用酶聯免疫吸附法檢測IL-35；試劑盒購于深圳新產業生物公司。

1.3 觀察指標

①統計3組人員血清TgAb、IL-35 及TSH 水平；②統計甲狀腺癌患者中不同病理分型的血清TgAb、IL-35 及TSH 水平。

1.4 統計學方法

本文數據采取統計學軟件SPSS 17.0 進行處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組人員血清TgAb、IL-35 及TSH 水平比較

病例組TgAb、TSH 水平高于良性組及對照組，IL-35 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組血清TgAb、IL-35 及TSH 水平比較（±s）

表1 3組血清TgAb、IL-35 及TSH 水平比較（±s）

組別病例組良性組對照組F值P值例數90 90 90 TgAb/(IU/ml)1 058.64±105.86 602.48±60.25 113.05±11.32 7.970 0.000 IL-35/(pg/ml)51.38±5.14 60.52±6.05 68.79±6.88 3.691 0.000 TSH/(mIU/L)51.76±5.18 12.33±1.23 4.86±0.49 8.800 0.000

2.2 不同病理類型甲狀腺癌患者TgAb、IL-35 及TSH 水平比較

乳頭狀癌TgAb、TSH 水平低于未分化癌及濾泡狀癌，IL-35 高于未分化癌及濾泡狀癌，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

甲狀腺是人體內主要內分泌器官，可吸收、合成及分泌碘元素，其分泌的甲狀腺激素對生理代謝、骨骼發育等有重要作用。當患者體內甲狀腺細胞出現結構變化時，可能導致甲狀腺結節，通常臨床無明顯癥狀，在體檢時可能被檢出。惡性甲狀腺結節中80%左右為分化型甲狀腺癌，分化型甲狀腺癌也是頸部常見的惡性腫瘤。分化型甲狀腺癌由于病情發展緩慢、惡性程度不同及生物學特殊性，與良性結節鑒別有較大困難；臨床上細針穿刺細胞學檢測是診斷分化型甲狀腺癌的重要方式，但誤診率仍達到20% 左右［3］。因此，早期準確診斷甲狀腺癌，避免過度診斷及過度治療十分關鍵。

表2 不同病理類型TgAb、IL-35 及TSH 水平比較（±s）

表2 不同病理類型TgAb、IL-35 及TSH 水平比較（±s）

病理類型乳頭狀癌濾泡狀癌未分化癌F值P值例數39 28 23 TgAb/(IU/ml)27.55±2.76 34.67±3.47 40.53±4.05 3.262 0.000 IL-35/(pg/ml)56.48±5.65 50.42±5.04 47.39±4.74 4.926 0.000 TSH/(mIU/L)47.30±4.73 60.28±6.03 84.32±8.44 3.991 0.000

血清甲狀腺球蛋白（Tg）是一種糖蛋白，源自甲狀腺濾泡上皮細胞，是分化型甲狀腺癌的腫瘤標志物，臨床上常用于評估療效及預后。正常人群的血液循環中含有少量Tg，當甲狀腺組織受損時，其上皮細胞將釋放大量Tg，引起血液中Tg水平上升。TgAb 是Tg 的抗體，其水平隨著Tg 上升而升高［6］。本研究中病例組TgAb 水平明顯高于甲狀腺良性病變組及健康人群，可能原因為甲狀腺癌組織生長、浸潤破壞正常甲狀腺組織結構及功能，導致甲狀腺細胞壞死，引起炎癥反應，刺激上皮細胞釋放Tg，造成血清TgAb 水平上升，與張雷等［7］研究結果一致。

TSH 是一種促進甲狀腺組織分化增殖的生長因子，血清中水平上升將促進癌癥病情發展，有研究顯示TSH 水平與甲狀腺癌發生率有線性關系［8］。目前，TSH 與分化型甲狀腺癌的關聯機制被認為有如下幾種途徑：TSH 受體與濾泡性上皮組織中細胞結合，促進甲狀腺細胞分泌促生長的蛋白質等物質，促進癌細胞及腫瘤性血管生長；TSH 的高水平狀態將改變甲狀腺組織基因結構，誘導發生甲狀腺癌；TSH 與受體結合后將導致受體的基因結構改變，并影響分子信號正常傳導，從而導致發生甲狀腺癌。本研究中病例組TSH 水平最高，可能原因為TSH 可促進癌細胞增殖分化，羅艷等［9］研究發現分化型甲狀腺癌患者血清TSH水平顯著高于對照組。

IL-35 是一種保護甲狀腺組織的因素，可激活CD8+、CD4+等淋巴細胞，改善細胞免疫功能，從而起到抑制癌細胞作用。本研究中病例組IL-35水平明顯降低，可能原因為IL-35 水平降低則無法調控淋巴細胞進行細胞免疫，無法抑制癌細胞增殖。本研究中不同病理類型甲狀腺癌患者TgAb、IL-35 及TSH 水平有差異，說明在不同病理類型中TgAb、IL-35 及TSH 水平不同。

綜上所述，本研究分析甲狀腺癌、甲狀腺良性病變及健康人群實驗室指標水平，發現甲狀腺癌患者TgAb、TSH 水平明顯上升，而IL-35 水平明顯降低；不同病理類型的甲狀腺癌患者中TgAb、IL-35 及TSH 水平有明顯差異。