普萘洛爾聯合甲巰咪唑在甲狀腺功能亢進癥治療中的應用

白貞貞

（河南省三門峽市中心醫院 內分泌科，河南 三門峽 472000）

甲狀腺功能亢進癥是指由甲狀腺激素產生過多引起的內分泌疾病，在臨床較為常見，且女性患者多于男性［1］。造血系統、消化系統是甲狀腺功能亢進癥主要受損系統，同時機體血糖、血脂代謝也會受到影響［2］。目前治療甲狀腺功能亢進癥以抗甲狀腺藥物為主，常用藥物為甲巰咪唑。此外，β 受體阻滯劑在甲狀腺功能亢進癥治療中亦有重要作用。普萘洛爾屬于β 受體阻滯劑，主要用于心律失常、心絞痛及高血壓等治療，在甲狀腺功能亢進癥治療中亦有效果［3］。本次研究對本院收治的甲狀腺功能亢進癥進行普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療，觀察其對患者糖脂代謝和甲狀腺激素的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2017年1月至2018年12月收治的140 例甲狀腺功能亢進癥患者，納入標準：①患者代謝高，心率快，易怒；②實驗室檢查促甲狀腺激素降低，游離甲狀腺素升高；③首次治療；④患者及家屬均知情同意；⑤經本院醫學倫理委員會批準。排除標準：①合并高血壓、高脂血癥、糖尿病；②合并嚴重肝、腎功能不全；③肥胖。140 例患者以隨機數字表法分為對照組70 例和觀察組70 例，其中對照組男27 例，女43 例；年齡23～54 歲，平均（38.32±5.96） 歲，平均病程（20.22±5.39）個月；觀察組男22 例，女48 例；年齡25～53 歲，平均（38.91±6.04）歲，平均病程（19.54±4.87）個月。兩組性別、年齡及病程比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予甲巰咪唑（德國Merck Serono GmbH，注冊證號：H20120405，10 mg） 口服，10 mg/次，2 次/d；觀察組在對照組治療基礎上給予普萘洛爾（廣州白云山光華制藥股份有限公司，國藥準字H44020393，10 mg）口服，10 mg/次，3 次/d。兩組均治療2 周。

1.3 觀察指標

治療前后均采集兩組患者空腹靜脈血5 ml，以葡萄糖氧化酶法檢測其空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG），以全自動生化分析儀測定其總膽固醇（total cholesterol, TC）及低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）水平，以化學發光法測定其游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine,FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine,FT4）及促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）水平。

1.4 療效評估

顯效：患者臨床癥狀消失，靜息狀態下脈搏正常，甲狀腺激素水平恢復正常水平；有效：患者臨床癥狀好轉，靜息狀態下脈搏正常，甲狀腺激素水平改善；無效：患者臨床癥狀無改善甚至加重，甲狀腺激素水平紊亂。

1.5 統計學方法

數據分析使用SPSS 20.0 軟件處理，FPG、TC、LDL-C、FT3、FT4及TSH 水平以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組效果比較

觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組效果比較 例（%）

2.2 兩組治療前后糖脂水平比較

治療前，兩組FPG、TC、LDL-C 水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FPG 水平與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），TC、LDL-C 水平高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后糖脂水平比較（±s,mmol/L）

表2 兩組治療前后糖脂水平比較（±s,mmol/L）

注：t1/P1表示兩組治療前相比，t2/P2表示兩組治療后相比。

組別觀察組例數70 FPG TC LDL-Cimages/BZ_106_239_2282_397_2442.pngimages/BZ_106_397_2282_551_2442.pngimages/BZ_106_551_2282_764_2442.pngimages/BZ_106_764_2282_978_2442.png對照組t1/P1值t2/P2值images/BZ_106_239_2495_397_2655.png70images/BZ_106_397_2495_551_2655.pngimages/BZ_106_551_2495_764_2655.pngimages/BZ_106_978_2282_1191_2442.png0.89/0.375 1.57/0.119images/BZ_106_764_2495_978_2655.png0.47/0.641 2.81/0.006images/BZ_106_978_2495_1191_2655.png0.87/0.377 2.44/0.016

2.3 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較

治療前，兩組血清FT3、FT4及TSH 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清FT3、FT4水平均低于對照組，TSH 水平高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較（±s）

表3 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較（±s）

注：t1/P1表示兩組治療前相比，t2/P2表示兩組治療后相比。

組別觀察組例數70 FT3/(pmol/L)FT4/(pmol/L)TSH/(mIU/L)images/BZ_106_1289_491_1472_650.pngimages/BZ_106_1472_491_1597_650.pngimages/BZ_106_1597_491_1813_650.pngimages/BZ_106_1813_491_2028_650.png對照組t1/P1值t2/P2值images/BZ_106_1289_703_1472_863.png70images/BZ_106_1472_703_1597_863.pngimages/BZ_106_1597_703_1813_863.pngimages/BZ_106_2028_491_2244_650.png0.33/0.741 8.83/0.000images/BZ_106_1813_703_2028_863.png0.69/0.490 3.94/0.000images/BZ_106_2028_703_2244_863.png1.07/0.286 6.48/0.000

2.4 兩組不良反應比較

觀察組發生胃腸道反應3 例，低血壓2 例，皮膚瘙癢2 例，頭痛1 例，失眠1 例；對照組發生胃腸道反應2 例，皮膚瘙癢3 例，頭痛2 例。觀察組不良反應發生率12.86%（9/70）與對照組的10.00%（7/70）比較差異無統計學意義（χ2=0.28,P=0.595）。

3 討論

甲狀腺功能亢進癥發生與多種因素有關，最常見病因為格雷夫斯（Graves）病，患者機體代謝亢進，交感神經興奮，引起進食多、體重下降、突眼及眼臉水腫等一系列臨床癥狀，長時間會引起消瘦、心功能不全及甲亢性心臟病等［4-5］。因此對于甲狀腺功能亢進癥患者需及早進行有效治療，改善患者預后。目前臨床治療甲狀腺功能亢進癥仍以藥物治療為主，其中使用較多的抗甲狀腺藥物為甲巰咪唑，其可抑制甲狀腺過氧化物酶，使離子碘向活性碘轉化受限，阻礙三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素合成［6］。本次研究中，對照組治療有效率為81.43%，表明甲巰咪唑對甲狀腺功能亢進癥患者治療效果較好。甲狀腺素分泌過多會激活β-腎上腺素能受體，使其對兒茶酚胺敏感度升高，繼而增強交感神經興奮性。普萘洛爾可選擇性阻斷β 受體，使心輸出量降低，減少β-腎上腺素分泌，并且可以通過血腦屏障進入到中樞神經系統，阻礙中樞神經興奮性受體，起到降低交感神經興奮性作用，減輕甲狀腺功能亢進癥癥狀［7-8］。

甲狀腺激素可以促進糖原分解，維持機體生長發育和促進代謝，其水平升高會使糖原分解過多，機體血糖升高，而患者代謝加快，飲食攝入增加，也會使血糖升高［9］。本次研究結果顯示，治療后，兩組FPG 水平均下降，但觀察組FPG 水平與對照組無顯著差異，提示加用普萘洛爾并不會對患者血糖造成明顯影響。甲狀腺激素可促進脂肪降解，使膽固醇降低，血清TC、LDL-C 水平下降［10］。本次結果中，TC、LDL-C 水平高于對照組，表示普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療能有效改善患者血脂水平。結果還顯示，觀察組治療后血清FT3、FT4水平均低于對照組，TSH 水平高于對照組，治療有效率94.29%，高于對照組的81.43%，不良反應發生率與對照組無顯著差異，表明普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療可提高甲狀腺功能亢進癥患者治療效果，且安全性較好。

綜上所述，對甲狀腺功能亢進癥患者采用普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療，可較好改善患者血脂和激素水平，提高治療效果。