吉非替尼聯合多西他賽用于治療晚期EGFR突變陽性非小細胞肺癌的療效觀察

胡 晟 張 群 李 偉

肺癌是是臨床上一種常見的癌癥，在我國肺癌發病率和死亡率均處于第1位，并且逐年上升，嚴重威脅患者生命健康[1]。該病在確診時，疾病已進展到晚期，錯過了進行手術治療的最佳時機，肺癌患者的5 年生存率小于15%[2]。而大約85%的肺癌為非小細胞肺癌(NSCLC)，目前在臨床上對于NSCLC的標準治療主要通過化療。吉非替尼是一種化學合成的絡氨酸激酶磷酸化抑制劑，是一種靶向治療藥物，在臨床上主要用于NSCLC的治療[3]。本研究選取我院收治的70例晚期非小細胞肺癌患者，探討吉非替尼聯合多西他賽治療晚期EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者的療效及對其生存質量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取我院2017年6月至2018年6月收治的70例晚期EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者，其中男性41例，女性29例；年齡42～71歲，平均年齡為(58.65±6.38)歲；疾病類型：腺癌43例，鱗癌27例；TNM分期：37例 Ⅲ 期，33例Ⅳ期。納入標準：①所有患者均經病理檢查確診為非小細胞肺癌；②所有患者均為初診患者，未接受過放療和化療等治療；③TNM分期均為Ⅲ～Ⅳ期;④所有患者均簽署患者知情同意書；排除標準：①合并患有其他肺部疾病或其他嚴重疾病；②患者之前接受過吉非替尼、多西他賽等藥物治療；③患有精神疾病不能配合接受治療；④患有嚴重肝腎功能不全。將所有患者按照治療方式隨機分為2組，各35例。2組患者一般資料具有臨床可比性(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對照組患者給予多西他賽和順鉑進行化療，順鉑注射液推薦劑量為100 mg/m2，第1天給藥，每3周重復給藥1次；多西他賽注射液推薦劑量為75 mg/m2，第1天給藥，靜脈輸注時間不少于1 h，每3周重復給藥1次，持續治療4個周期(3個月)。治療組采用多西他賽和吉非替尼治療，口服吉非替尼片1片/次；多西他賽注射液推薦劑量為75 mg/m2，第1天給藥，靜脈輸注時間不少于1 h，每3周重復給藥1次，持續治療3個月。

1.3 療效判定標準

臨床療效：完全緩解(CR)為經過治療后，所有靶病灶基本全部消失，并且至少能夠持續 4 周；部分緩解(PR)為經過治療后，較基線水平相比，靶病灶兩徑之和減少> 30%；穩定(SD)為經過治療后，基線病灶長徑之和沒有達到 PR標準或增加沒有達到進展(PD)標準；PD為經過治療后，基線病灶長徑增加大于等于20%或者出現新的病灶。臨床獲益率(CBR)=(CR+PR+SD)/總例數；客觀緩解率(ORR)=(CR+PR)/總例數。

1.4 觀察指標

(1)生活質量評價：于治療前后采用QLQ-C30量表評價患者功能領域生活質量[5]，包括認知、軀體、社會功能、情緒和角色，該量表滿分為100分，得分越高代表患者生活質量越高。(2)對比2組患者總生存期和疾病進展時間。(3)不良反應：2組患者在治療過程中不良反應采用抗癌藥物常見不良反應分級標準(WHO)進行評價。

1.5 統計學方法

所有數據采用SPSS 19.0軟件進行處理。計數資料采用配對資料卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，當P<0.05時，表示進行比較的兩者之間存在顯著性差異。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較

經過治療后，對照組和治療組的客觀緩解率分別為42.86%和71.43%，差異有統計學意義(χ2=4.869，P<0.05)；對照組和治療組的臨床獲益率分別為74.29%和85.71%，差異有統計學意義(χ2=4.297，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效對比/例

2.2 2組QLQ-C30評分對比

經過治療后，2組患者認知、軀體、社會功能、情緒和角色評分顯著高于治療前(P<0.05)；并且治療組患者認知、軀體、社會功能、情緒和角色評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3 2組疾病進展時間和平均生存時間比較

經過治療后，治療組患者疾病進展時間和平均生存時間顯著長于對照組(P<0.05)。見表4。

2.4 2組患者不良反應比較

2組患者在治療過程中均出現胃腸道反應、中性粒細胞減少、血小板減少和肝功能異常等不良反應，發生率分別為40.00%(14/35)、42.86%(15/35)，但2組差異無統計學意義(χ2=0.579，P>0.05)。見表5。

表3 2組QLQ-C30評分對比

*為與同組治療前比較，P<0.05。

表4 2組疾病進展時間和平均生存時間比較

表5 2組患者不良反應比較/例

3 討論

NSCLC在肺癌中的發生率較高，并且大部分NSCLC在確診時疾病已進展為TNM Ⅲ期或Ⅳ期，目前對于晚期NSCLC的主要治療手段是通過以鉑類藥物為基礎的聯合化療方案[4]。多西他賽是一種廣譜新型植物紫杉類抗癌藥物，主要作用于M期，能夠通過使微管蛋白聚合作用增強從而抑制微管的解聚，從而抑制微管重組，抑制腫瘤細胞進行有絲分裂，從而起到抗腫瘤作用[5]。并且多西他賽還能通過破壞微管網狀結構發揮抗腫瘤作用[6]。多西他賽的血藥濃度是紫杉醇血藥濃度的 3 倍，并且蛋白結合率較高和腎臟排泄率較低，并且抗腫瘤活性顯著高于紫杉醇[7]。吉非替尼是一種新型靶向治療藥物，能夠通過抑制絡氨酸激酶的活性從而影響細胞傳達通路，使腫瘤血管生成受到抑制，起到抑制腫瘤細胞，在臨床上主要用于治療不適于化療或既往化學治療的轉移性或局部晚期NSCLC[8]。

本研究采用吉非替尼聯合多西他賽治療晚期EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者，結果表明，治療組客觀緩解率和臨床獲益率顯著高于對照組(P<0.05)。采用 QLQ-C30 量表評價患者晚期NSCLC化療患者生活質量的影響，結果顯示2組患者認知、軀體、社會功能、情緒和角色評分顯著高于治療前(P<0.05)；并且治療組患者認知、軀體、社會功能、情緒和角色評分顯著高于對照組(P<0.05)。治療組患者疾病進展時間和平均生存時間顯著優于對照組(P<0.05)，提示多西他賽聯用吉非替尼能夠提高治療效果，延緩疾病進展，延長生存時間。2組胃腸道反應、中性粒細胞減少、血小板減少和肝功能異常等不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述，吉非替尼聯合多西他賽用于治療晚期EGFR突變陽性非小細胞肺癌具有較好的效果，患者耐受性好，安全性較好，并且能改善患者生活質量，值得在臨床上推廣應用。