我院新生兒口服片劑分劑量使用情況調查及對策分析

彭靜 王楹 杜兆松 徐華

中圖分類號 R969.3 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2019）21-3009-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.21.25

摘 要 目的：調查我院新生兒科常需分劑量口服的片劑品種及使用頻率，探討片劑分劑量的可行性方案，為臨床精準化、個性化用藥提供參考。方法：調取我院2017年7月1日-2018年11月30日新生兒內、外科住院患兒使用片劑品種的全部處方，分析各片劑分劑量使用的頻次，檢索有關片劑分劑量的文獻報道，對常需分劑量的口服片劑的溶解性、穩定性及推薦分法進行分析，并提出建議。結果：本次調查共涉及常需分劑量的口服片劑有16個品種，共計分劑量達2 149頻次。分劑量使用頻次排前3名的品種分別為維生素B2、左甲狀腺素鈉片、熊去氧膽酸片，占分劑量總頻次的80.3%;經查閱文獻后制訂了分劑量方案的實施流程，并總結了常用分劑量片劑的分劈方法，同時建議臨床應通過綜合評價片劑和患兒的特點來決定片劑分劑量方案。結論：片劑分劑量在我院新生兒科臨床普遍存在，本文總結的將片劑臨時調配成口服液體型藥品的方法可在必要時為藥師提供參考，以滿足臨床個體化的用藥需求。

關鍵詞 新生兒;口服片劑;分劑量;調查;文獻

Investigation on Split Use of Oral Tablets in Neonates in Our Hospital and Analysis of Its Countermeasures

PENG Jing，WANG Ying，DU Zhaosong，XU Hua（Dept. of Pharmacy， Wuhan Children’s Hospital/Wuhan Maternal and Child Healthcare Hospital， Tongji Medical College， Huazhong University of Science & Technology， Wuhan 430016， China）

ABSTRACT ? OBJECTIVE： To investigate the variety and frequency of oral tablets splitting commonly used in pediatrics of children’s hospital， and to explore the feasible scheme of tablet splitting， so as to provide the basis for clinical precision and individuation of drug use. METHODS： From 1st Jul. 2017 to 30th Nov. 2018， all the prescriptions of tablet varieties used for neonates hospitalized in internal and surgical departments in our hospital were obtained. The frequency of each tablet splitting was analyzed， and the literature reports of the tablets splitting were searched. The solubility， stability and recommended method of oral tablets splitting were analyzed， and the suggestion were made. RESULTS： In this study， there were 16 kinds of oral tablets that often needed to be divided into different doses， with a total frequency of 2 149 times. Vitamin B2， Levothyroxine sodium tablets and Ursodeoxycholic acid tablets ranked the top three in terms of dose splitting frequency， accounting for 80.3% of the total dosing cases. After consulting the literature， the implementation process of the dosage division scheme was formulated， and the splitting methods of commonly used tablets were summarized. It is suggested that clinical evaluation of tablet and patient characteristics should be taken to determine tablet dosing splitting plan. CONCLUSIONS： Tablet dosing splitting is common in neonatal medication in our hospital. The methods of temporary dispensing tablet into oral liquid drugs summarized in this paper can provide references when necessary to meet the needs of clinical individualized drug use.

KEYWORDS ? Newborn; Oral tablet; Splitting; Investigation; Literature

兒童是用藥的特殊群體，醫師需要根據兒童的體質量、年齡或體表面積計算給藥劑量，但由于適宜兒童規格的藥品缺乏，為滿足不同年齡段患兒需求，分劑量用藥在兒科臨床中不可避免[1]，尤其是新生兒，其劑量甚至為成人劑量的幾十分之一。分劑量用藥可能存在諸多風險，包括給藥劑量不準確、藥品穩定性下降等，是構成兒童用藥錯誤的重要因素[2]，因此如何科學地分劑量或者尋找替代分劑量的策略對于提高兒童合理用藥水平具有重要的意義。臨床藥師在新生兒內科常常被問及關于口服片劑分劑量的問題，由于片劑分劑量使用在我國藥品法規中并沒有作明確的說明，也沒有相關的操作規范可以參考，因此，本課題旨在調查兒童醫院新生兒科常用的需分劑量的口服片劑品種及使用頻率，通過文獻檢索尋求上述片劑分劑量的可行性方案，為臨床精準化、個性化用藥提供依據。

1 資料與方法

1.1 數據來源

通過電子病歷系統，抽取我院新生兒內、外科住院患兒（年齡0～28 d）2017年7月1日-2018年11月30日使用片劑品種的全部處方數據，人工剔除出院帶藥和藥品說明書中寫明不適用于新生兒的品種處方數據，依據處方信息收集需分劑量的口服片劑品種目錄。

1.2 統計方法

以患者為單位，只要患者開始使用某片劑分劑量時即記為該藥物的1次使用頻次，并據此計算不同藥品的使用頻次。

1.3 文獻檢索方法

采用文獻檢索，以“1.1”項中統計的所有藥品通用名（中文/英文）、“溶解性”“穩定性”“片劑”“分劑量”“tablet”“splitting”等為關鍵詞制訂相應的檢索策略，在中國知網（CNKI）、萬方數據知識服務平臺、維普網、PubMed、Embase和Cochrane圖書館等常用數據庫中，檢索從各數據庫建庫以來到2019年5月14日期間所有已發表的相關文獻。閱讀文獻后，抽取文獻中新生兒常需分劑量口服片劑的溶解性、溶液穩定性及推薦分劑量方法的信息，進行匯總及分析，據此提出建議。

2 結果

2.1 新生兒住院患者常需分劑量口服的片劑品種及使用頻次

在調查時間內，常需分劑量口服片劑的使用情況顯示共有9個種類、16個品種，分劑量共計2 149頻次。分劑量使用頻次排前三的品種分別為維生素B2、左甲狀腺素鈉片、熊去氧膽酸片，占分劑量總頻次的80.3%。參考文獻中的藥物分類方法[3]，將上述16種藥品按藥理作用進行系統分類，見表1。

2.2 常見的片劑分劑量方法

筆者檢索并閱讀查詢后的有效文獻83篇，顯示有關片劑分劑量的研究報道并不多，其中包含有片劑分劑量方法的文獻有10篇[4-13]，包含上市口服片劑的溶解性、溶液穩定性及口服液體型藥品的臨時調配處方信息的文獻有12篇[14-25]。目前常用于片劑分劑量的方法主要有分劈藥片法、磨粉法和口服溶劑型藥品的臨時調配，其主要操作步驟及存在的不足見表2。

藥片分劈對于吞咽功能不完善且通常需要分成1/4片以下的新生兒，不是片劑分劑量的可選方案。磨粉法對于給藥劑量小的新生兒而言，磨粉后分包困難較大，應盡量避免。臨時調配成口服液體型藥品可彌補藥片分劈和磨粉法存在的諸多不足，因此被很多醫院采用，成為小兒藥品調配的推薦方式[4]。

2.3 臨時調配成口服液體型藥品的處方

臨時調配口服液體型藥品時，應注意藥物的溶解度及在溶液中的穩定性，選擇合適并經過科學驗證的處方，目前關于藥品分劑量后的穩定性、藥動學、藥效學的研究較少見。通過查閱《中國藥典》[14]和國內外文獻[15-25]，收集的新生兒常需分劑量口服片劑的藥品理化性質及片劑臨時調配成口服液體型藥品的方法見表3。

一般來說，如果沒有藥物穩定性信息，《美國藥典》（USP）<795>指出臨時調配的藥物在不含防腐劑的情況下，其水溶液在密封、避光容器中并儲藏在冰箱中時，可儲存時間為14 d（易分解的原料藥或成分除外）[26-27]。

2.4 臨床藥師的建議與對策探討

針對此次調查中常需分劑量使用的藥品，應綜合評價片劑和患兒的特點來決定片劑分劑量方案，筆者參考國外文獻[19]，提出對臨床有意義的指導流程，見圖1。

另外，在本次調查中，筆者發現存在可以選擇替代劑型的情況，如雙歧桿菌四聯活菌片可以使用雙歧桿菌三聯活菌散劑替代。若確實需要分劑量使用，筆者認為具體分法可分為3種情況：（1）需分成1/4片以上的片劑可采用分劈藥片后搗碎用水送服;（2）需分成1/4片以下的片劑，若在水中易溶，可溶于水后按比例服用，若在水中難溶，可參考上述文獻的方法添加助懸劑后臨時調配成液體后分劑量服用;（3）對價格較高的片劑，例如利奈唑胺片劑，可采用片劑分劈成4份后，臨用時將1/4片臨時調配成液體后分劑量服用，可為患者節省費用。為確保制劑安全、有效，筆者認為還需開展片劑臨時調配處方的研究，對處方的準確性、穩定性和制劑儲存條件、微生物污染等進行研究，以及更深入的藥動學和藥品不良反應的研究。

3 討論

片劑分劑量使用在新生兒科臨床廣泛存在，本次調查所用的品種與國內13家兒童醫院片劑分劑量問卷調查的結果相吻合[1]，故所調查的品種具有一定的代表性。目前，在市場沒有合適規格的藥品供應的情況下，片劑分劑量是為了滿足個體化的用藥需求的無奈之舉，因此，片劑分劑量的使用一直存在較多爭議，亟待國家相關部門對片劑分劑量使用的規范性及使用權限做出明確規定。同時，應積極促使藥品生產企業研發適合兒童，尤其是嬰幼兒的劑型;建議可在藥品說明書中添加藥品是否可以分劑量或分劑量的方法。新生兒正處于生長發育旺盛期，由于各器官發育尚不完善，對藥品的敏感性強，不論何種片劑分劑量方法在新生兒用藥中都存在風險，臨床應盡量避免使用需分劑量的口服片劑藥物，確保兒童用藥安全有效。有條件的醫院可采取一定的避免片劑分劑量的措施，例如在制訂兒童藥品目錄時盡量選擇適合兒童使用的藥品;對于不適宜分劑量的片劑，使用信息化手段在醫師處方環節即予以干預也不失為一種可行的方法。

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（收稿日期：2019-04-26 修回日期：2019-06-29）

（編輯：劉 萍）