基于數據挖掘技術探討中醫治療肺癌放療患者的用藥規律

彭雅怡 趙東鳳 嚴文輝

[摘要]目的探討中醫治療肺癌放療患者的用藥規律。方法檢索中國知網數據庫（CNKI）、萬方數據庫、維普數據庫（VIP）、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、PubMed數據庫公開發表的治療肺癌放療患者的中藥處方，運用頻次分析、聚類分析、關聯規則分析方法對收集的處方進行數據挖掘，分析其用藥規律。結果共收集到處方70張，涉及176味中藥，使用頻次共計890次;使用頻次≥9的藥物共32味;使用頻次前三位的單味中藥是黃芪、甘草、麥冬;使用頻次前三位的藥類是補虛藥、清熱藥、化痰止咳平喘藥;對32味藥物進行聚類分析和關聯規則分析，得出2個有效聚類群和13組藥對，以補氣藥和滋陰藥配伍為主，輔以補血活血、化痰止咳藥。結論治療肺癌放療患者的中藥處方以補益藥、清熱藥和止咳藥為主，治法以益氣養陰、清肺止咳為主。

[關鍵詞]數據挖掘;肺癌;放療;中藥;用藥規律

[中圖分類號]R256.1[文獻標志碼]A [文章編號]doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.11.015

原發性支氣管肺癌是源自支氣管上皮細胞及腺體的惡性腫瘤，簡稱肺癌，其發病率、死亡率位居所有癌癥之首。目前，臨床治療肺癌主要以手術、放療和化療為主，但普遍存在不良反應，對患者的生活質量與心理健康造成了嚴重影響。近年來，中醫藥在治療肺癌方面發揮了重要的作用，尤其在增強患者免疫力、改善患者生活質量上有著獨特的優勢，故總結分析治療肺癌放療患者的方劑組方用藥規律對指導臨床用藥有著重要的意義。數據挖掘技術是一種先進的計算機應用技術，通過對海量采集的數據進行分析，探討數據間相似性與關聯性，數據的特征與變化等問題。目前，數據挖掘技術已被廣泛的應用于中醫藥研究中。本研究擬通過數據挖掘技術，發現中醫治療肺癌處方中使用頻次較高的藥物，并對此進行聚類分析和關聯分析，探索其方劑組方的用藥規律，以期為臨床治療肺癌提供參考。

1資料與方法

1.1 資料來源

本研究收集中國知網數據庫（CNKI）、萬方數據庫、維普數據庫（VIP）、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、PubMed數據庫收錄的有關中藥治療肺癌放療患者的臨床試驗中的方劑。

1.2檢索策略

計算機檢索：中文檢索主題詞“肺癌”，二次檢索“放療”，再次檢索“中藥”“方劑”“中醫”。英文檢索“lung cancer”and“radiotherapy”and （“Chinese Medic-ine”or“prescription”or“traditional Chinese medici-ne”）。檢索時間為建庫至2019年8月。

1.3 納入與排除標準

納入標準：（1）必須為臨床研究類文獻;（2）有明確的診斷標準;（3）文獻必須提供明確的藥物組成;（4）治療方法為“放療+中藥”。

排除標準：（1）綜述、學位論文、會議論文、個案報道;（2）處方相同的文章只統計1篇;（3）處方不全的文獻;（4）動物實驗和藥理研究;（5）中藥為含片、注射液或外用處方等。

1.4 藥物名稱標準

參考《中華人民共和國藥典》將藥物名稱規范，如“麥門冬”記為“麥冬”、“炙甘草”“生甘草”均記為“甘草”：并將組合名拆分，如將“焦三仙”拆分為“山楂”“神曲”“麥芽”。

1.5 統計學方法

將符合標準的處方藥物數據導人Microsoft Ex-cel進行藥物頻次統計，并采用SPSS 24.0和Clemen-tinel2.0軟件對主要藥物進行聚類分析和關聯規則分析。

2結果

2.1 檢索結果

檢索出共計573篇文獻，嚴格按照納入及排除標準進行篩選，最終符合條件的文獻共61篇，其中有6篇文章進行辨證治療，共提取出治療肺癌放療后的處方70張，涉及中藥176味，使用頻次共計890次。

2.2 用藥頻次分析

將治療肺癌放療后的70張處方錄入數據庫，進行藥物使用頻次分析，將176味中藥的頻次按從高到低的順序排列，使用頻次≥9的藥物有32味，見表1。其中使用頻次前三位的中藥是黃芪、甘草、麥冬。按照《中藥學》分類法，將176味中藥按其功效分類，共涉及17大類，其中使用頻次前三位的是補虛藥、清熱藥、化痰止咳平喘藥，見表2。

2.3 藥物聚類分析

本次研究運用SPSS 24.0軟件，對中藥使用頻次≥9的藥物進行聚類分析。分析前將數據進行處理，處方中如含有該藥物，則標為“1”，無則標為“0”。如：處方1中包含“黃芪”，則在黃芪列處標“1”，未含“甘草”，則在甘草列處標為“0”。將處理好的數據導人SPSS 24.0軟件進行聚類分析。根據冰柱圖結果，按10個聚類群分，可得出以下聚類：（1）川芎、紅花、桃仁：（2）百合、生地黃、赤芍、玄參、桔梗、瓜蔞、杏仁;（3）北沙參、白花蛇舌草;（4）人參、女貞子、浙貝母、薏苡仁、五味子、雞血藤、太子參;（5）熟地黃、白芍、當歸;（6）半夏、陳皮;（7）丹參、黨參;（8）南沙參、麥冬;（9）甘草;（10）白術、茯苓、黃芪。根據結果分析出2個有效聚類群，10個無效聚類群。2個有效聚類群為：百合-地黃-赤芍-玄參-桔梗-瓜蔞-杏仁，多為清熱藥和化痰止咳平喘藥：人參-女貞子-浙貝母-薏苡仁-五味子-雞血藤-太子參，多為補虛藥。見圖1。

2.4 藥物配伍關聯分析

單味藥的功效僅僅是中醫處方的基礎，配伍既能夠照顧復雜病情，又可增加療效，因而被廣泛應用于中醫處方中。本研究利用關聯分析技術對中藥治療肺癌放療患者的現代文獻處方中兩個藥物之間的配伍關系進行分析，用支持度和置信度表示效用性。對70張處方，32味中藥進行關聯分析，將置信度設為80%，支持度設為10%，共得到13組藥對，多為補氣藥和滋陰藥。支持度最高的中藥配伍是麥冬→沙參，為35.71%，表示在70張處方中麥冬與沙參同時出現的可能性為35.71%：麥冬→沙參置信度為80.00%，表示在出現麥冬的處方中，沙參出現的可能性為80.00%。見表3。

3討論

肺癌在中醫學中并無明確的名稱，根據臨床表現將其歸納為“肺積”“息賁”一類，正如《難經》所言“肺之積，名曰息賁，在右脅下，腹大如杯。久不已，令人灑浙寒熱，咳喘，發肺壅”。現代中醫認為，肺癌是因肺臟遭遇外邪侵襲，其宣肅升降功能被破壞，肺氣壅郁，氣滯血瘀，久積而成。研究發現，肺癌中醫實證以氣滯證、痰凝證、氣逆證、血瘀證為主，病理因素包括痰、瘀、毒、熱。在肺癌發病過程中，“子盜母氣”使脾氣不足，運化失調，痰濕積聚于肺，加重病情，因此，肺癌發病與邪毒內侵、肺脾氣虛有關。放療被認為是“熱毒”之邪，在殺滅機體癌細胞的同時也會導致被照射周圍的正常組織損傷，因此肺癌放療患者還會出現熱盛陰傷的癥狀。治以“扶正祛邪”“益肺健脾”“活血化瘀”“清熱解毒”“養陰潤燥”等。

對70張處方中的藥物進行頻次分析，結果顯示單味藥最常使用的是黃芪、甘草、麥冬等，多為補氣養陰之藥。黃芪屬藥食同源類扶正藥物，可實肺固表、補益氣血，達到充肺氣之源的效果。現代研究表明，黃芪中的有效成分可增強細胞活性、維持細胞正常結構，能夠明顯改善肺癌患者的免疫功能。甘草有補脾益氣，祛痰止咳的功效，同時可調和諸藥，其有效成分具有抑制腫瘤，增強免疫的作用。麥冬具有生津潤燥、滋養肺胃的功效，其有效成分能夠提高細胞免疫力、抗疲勞、清除自由基等。進一步根據藥物功效進行分類發現，補虛藥、清熱藥、化痰止咳平喘藥應用最多，這充分體現了治療肺癌的基本原則：祛邪扶正、益氣補血滋陰、清熱化痰止咳。對高頻次藥物進行聚類分析后獲得2個有效聚類群，第一類為：百合-地黃-赤芍-玄參-桔梗-瓜蔞-杏仁，具有清熱化痰止咳、滋陰潤肺的功效：第二類為：人參-女貞子-浙貝母-薏苡仁-五味子-雞血藤-太子參，具有益氣生津潤肺的功效。兩兩藥物間關聯度較高的是麥冬→沙參，二者均為補陰藥，兩藥合用具有養陰潤肺、益胃生津的功效，是臨床治療肺癌常用的藥物。現代藥理研究表明，沙參中多糖、糖苷、菇類等有效成分能夠增強非特異性免疫和特異性免疫功能，在抗腫瘤方面有顯著療效：麥冬有抗疲勞、增強細胞免疫功能、抗炎、抗腫瘤等作用。

通過以上分析，可以得出：臨床在治療肺癌放療患者時多以補益肺氣、養陰生津治其本虛，清熱解毒、活血化瘀治其標實。多項研究表明，中醫藥在治療肺癌放療患者具有明顯的優勢，對于改善患者機體狀態療效顯著，并且具有良好的遠期效果。加強中醫藥理論和實驗研究，進一步開發治療肺癌放療后的中藥資源，能夠為臨床治療肺癌放療患者用藥提供充分的指導。