基于文獻數據挖掘分析尋常型銀屑病血瘀證的方藥證治規律

胡雪晴 田野 屈雙擎

摘要 目的：運用中醫傳承輔助平臺V2.5，分析當代醫家治療銀屑病血瘀證用藥規律。方法：以“銀屑病”OR“白疕”為主題詞，“血瘀”OR“活血化瘀”為自由詞，采用主題詞與自由詞結合的方式檢索中國知網（CNKI）、維普全文數據庫（VIP）及萬方數據知識服務平臺，根據納入及排除標準，搜集治療尋常型銀屑病血瘀證的方劑，運用中醫傳承輔助平臺進行數據挖掘分析。結果：共納入文獻35篇，紅花、丹參、桃仁等為尋常型銀屑病血瘀證最常用藥物，并對藥物間關聯規則進行挖掘，得出10個核心藥物組合及5個新方。結論：尋常型銀屑病血瘀證的中醫治療以活血化瘀為主要治則;運用中醫傳承輔助平臺挖掘尋常型銀屑病血瘀證用藥規律，不僅能客觀反映臨床用藥規律，亦可為相關科研提供參考。

關鍵詞 中藥復方;銀屑病;血瘀證;中醫傳承輔助平臺;數據挖掘;配伍規律;系統聚類分析;關聯規則分析

Abstract Objective：To analyze rules of contemporary doctors′ medication in treating blood stasis syndrome of psoriasis based on Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System V2.5（TCMISS）.Methods：“Psoriasis” or “white crust” was used as the subject word，and “blood stasis” or “invigorating blood and resolving stasis” was used as the free word.The combination of subject words and free words was used in searching following databases：CNKI，Wanfang Data and VIP.Prescriptions for the treatment of blood stasis syndrome of psoriasis vulgaris were collected according to inclusion and exclusion criteria，and they were performed data mining and analysis by the TCMISS.Results：A total of 35 literatures were included.And 10 core medicinal groups and 5 new prescriptions were got after mining association rules among the medicines.The most commonly used medicines for blood stasis syndrome of psoriasis vulgaris were Flos Carthami，Radix Salviae Miltiorrhizae，Semen Persicae，etc.Conclusion：In TCM treatment，invigorating blood and resolving stasis is used as the main principle in treating blood stasis syndrome of psoriasis vulgaris; mining medication rules in blood stasis syndrome of psoriasis vulgaris based on the TCMISS can not only objectively reveal clinical medication rules，but also provide references for related research.

Key Words Compound prescription of Chinese materia medica; Psoriasis; Blood stasis syndrome; Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System; Data mining; Formulating rules; Hierarchical clustering analysis; Association rules analysis

中圖分類號：R289.5;R751.05 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.10.022

銀屑病是一種慢性炎癥性紅斑鱗屑性皮膚病，中醫學稱之為“白疕”，常分為血熱證、血瘀證及血燥證[1]。其中，血瘀證是銀屑病常見證型[2]，其主要表現為：皮損色暗紅，浸潤肥厚明顯，病程較長，舌質暗紅或有瘀斑、瘀點，脈澀或細澀。本研究運用中醫傳承輔助平臺（中國中醫科學院中藥所，V2.5）尋常型銀屑病血瘀證的相關臨床研究文獻進行數據挖掘分析，研究其組方規律及遣方用藥特點，為銀屑病中醫診療和科研提參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 選取中國知網（CNKI）、維普全文數據庫（VIP）、萬方數據知識服務平臺為數據源，檢索1988—2018年近30年有關中藥內服治療尋常型銀屑病血瘀證的文獻。

1.2 檢索策略 以“銀屑病”OR“白疕”為主題詞，再以“血瘀”OR“活血化瘀”為自由詞，采用主題詞與自由詞結合的方式檢索，文獻檢索均采用2人獨立背靠背檢索方式。

1.3 納入標準 1）臨床診斷為銀屑病，中醫證候符合血瘀證表現;2）主要干預措施為中藥內服，并有完整的方劑、藥量記載;3）具有規范的的療效評價指標。

1.4 排除標準 1）其他病癥為主并夾雜“銀屑病”或“白疕”的文獻;2）非尋常型銀屑病，如關節型銀屑病、紅皮病型銀屑病、掌跖膿皰病等;3）以中藥內服為輔助療法;4）綜述或指南、報告等非臨床研究文獻;5）內容雷同文章，經判斷為同一研究后，選擇資料最完整者進行分析;6）研究對象為兒童或老年人等特殊人群。

1.5 數據的規范與數據庫建立

1.5.1 數據庫的建立 初步檢索選出相關文獻1 550篇，再按照納入排除標準，逐一篩選，最終納入數據庫文獻35篇，包含方劑35首，藥物106味。將二次檢索文獻逐條錄入中醫傳承輔助平臺系統，建立中醫治療尋常型銀屑病血瘀證的數據庫。

1.5.2 數據庫的規范 參照《中華人民共和國藥典》（2010年）建立中藥規范詞表，并以《中華本草》、全國高等中醫院校統編教材《中藥學》（第9版）做補充。為避免數據遺漏、重復錄入等錯誤，在錄入時由雙人對每一處方逐條進行核對，以確保信息錄入的完整性和準確性。

1.6 數據分析 運用中醫傳承輔助平臺V2.5，通過其用藥頻次、組方規律、關聯規則分析、復雜系統熵聚類等相關算法功能，對納入數據庫的處方進行數據規律挖掘分析。

2 結果

2.1 用藥頻次分析 經統計，尋常型銀屑病血瘀證共使用105味中藥，其中使用頻率超過10次的有13味藥物：紅花、丹參、桃仁、甘草、莪術、當歸、土茯苓、白鮮皮、雞血藤、三棱、赤芍、白花蛇舌草、牡丹皮。見表1。

2.2 藥物用量分析 應用數據分析系統中的方劑分析-用量分析-藥味用量分析可評價指定中藥臨床用量范圍。對血瘀證中應用前十的藥物進行藥量分析。統計后可知，紅花在10 g時使用頻次最高，丹參在15 g、桃仁在10 g時使用頻次最高。見表2。

2.3 藥物四氣五味歸經統計 統計發現藥物四氣統計中多以寒、溫、平性為主，藥物五味統計多苦、甘、辛為主，歸經以肝、心為主。見圖1、圖2、圖3。

2.4 基于關聯規則分析的組方規律分析 設支持度個數為12，置信度0.8，則尋常型銀屑病血瘀證的35首方劑中，同時出現12次的藥對共15組，如表3所示。其中共包含中藥9味，如圖4所示，常見組合從高到低前6位依次為紅花-桃仁、紅花-丹參、三棱-莪術、白鮮皮-甘草、土茯苓-甘草、白鮮皮-土茯苓，分析所得用藥規則見表4。將支持度分別設定為30%、20%、10%，置信度為0.8時，常用藥物組合如圖4所示，可以看出，尋常型銀屑病血瘀證關聯藥物較多的核心藥物有桃仁、紅花、丹參、三棱、莪術、雞血藤、白鮮皮等。

2.5 尋常型銀屑病血瘀證基于熵聚類方劑組方規律分析

2.5.1 基于改進的互助信息法的藥物間關聯度分析 運用輔助平臺，基于方劑數量、分析經驗及不同結果參數預讀，將相關度設定為8，懲罰度設定為2，得到方劑中藥對間關聯度，則得出關聯系數≥0.05的藥對。見表5。

2.5.2 基于復雜系統熵層次聚類藥物核心組合分析 以藥物間關聯度為基礎，將相關度設定為8，懲罰度設定為2，基于復雜系統熵層次聚類，得到如下核心藥物組合。見表6。

2.5.3 基于無監督熵層次聚類法新方組合分析 基于無監督熵層次聚類法，將相關度設定為8，懲罰度設定為2，挖掘得到治療尋常型銀屑病血瘀證的潛在治療新方共5個。見表7。

3 討論

趙炳南認為銀屑病的發病以內因為主，若情志內傷加之患者火熱亢盛，則毒熱伏于營血而發病[3];若患者飲食失節，腥膻較多，則脾胃失和，郁久化熱而發病;若病程日久則陰血耗傷，化燥生風，肌膚失去濡養而發病。在治療上將該病分為3種基本證型：血熱證、血燥證和血瘀證，從而形成了“從血論治”的基本思路。隨著對銀屑病研究的深入，不少醫家認識到血瘀既作為病因，又作為病理產物，貫通銀屑病病程始終，故血瘀證型的銀屑病在銀屑病辨證分型中具有重要地位。如莊國康教授主張銀屑病的主要機制是“血熱毒蘊”，而“血受熱則煎熬成塊”，故血熱血瘀相互兼夾，活血化瘀法應貫穿銀屑病治療始終[16]。禤國維教授強調從燥毒瘀立論，同樣強調了血瘀在銀屑病發生發展過程中的重要性[17]。丁履伸和趙絢德[4]根據臨床經驗認為風熱之邪和血虛生燥引起的血瘀才是產生本病的主要原因，所以丁老辨證為風熱癥治療應用祛風活血法;血燥證治法為養血活血法，必要時加用三棱、莪術、皂刺等破瘀重劑以加強活血作用。韓世榮則認為在血瘀證銀屑病治療時需對考量引起血瘀的病因及兼證，治療時區別對待[5]。對尋常型銀屑病的證候分布調查顯示，上世紀60年代銀屑病多以風寒、風熱為主[25]，70年代開始集中在血熱、血瘀、血燥三型中，突出“從血論治”特點[26-29]。隨著醫家對血瘀認識的深入，近年來部分地區血瘀證甚至成為尋常型銀屑病最常見證型[30]。多位臨床醫家運用中醫療法治療尋常型銀屑病血瘀證取得了很好的療效[18-24]，其相關研究文獻值得進一步探討。

本研究納入的方劑均為通過臨床療效評價，療效確切的方劑，并通過關聯規則和聚類算法對其用藥進行了深度分析。經分析可知尋常型銀屑病血瘀證常用藥物前10位的為紅花、丹參、桃仁、甘草、莪術、當歸、土茯苓、白鮮皮、雞血藤、三棱。這些藥多具有活血化瘀、清熱解毒祛濕之功效。其中紅花辛溫，可活血通絡、散瘀止痛，現代藥理研究其具有抗炎鎮痛、免疫調節、抗凝血，改善血液動力的作用[6]。丹參苦，微寒，具有活血調經、祛瘀止痛、涼血消癰、除煩安神之效，具有保肝、抗炎、抗過敏的作用，其主要成分丹參酮對于抗皮膚衰老、促進皮膚再生效果明顯[7]。桃仁苦、甘、平，有活血祛瘀的療效，同紅花一樣具有改善血流動力學、抗凝血、抗炎、抗菌及抗過敏的作用[8]。甘草甘、平，可補脾益氣，清熱解毒，調和諸藥，其內有效成分甘草黃酮類及甘草酸類物質具有抗炎、鎮痛、調節免疫的作用[9]。三棱、莪術均能破血行氣，消積止痛，其內有效成分具有抗炎鎮痛、抗氧化的作用[10-11]。當歸性溫，味甘、辛，研究發現其具有抗炎鎮痛、抗銀屑病作用[12]。土茯苓解毒祛濕，其水提物能夠選擇性地抑制獲得性免疫反應[13]。白鮮皮清熱燥濕，具有抗菌、抗炎、抗蟲、抗過敏、止血、抗氧化等作用[14]。雞血藤可行血補血，能夠改善造血系統、調節免疫、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化等[15]。中藥藥味歸經是對中藥基本性質的高度概括，本研究的氣味歸經統計顯示，在尋常型銀屑病血瘀證治療中，藥味多苦、甘、辛，歸于肝、心經，這也與活血化瘀藥多為辛、苦、溫，主入心、肝二經基本一致。

最常用的6組藥對依次為紅花與桃仁、紅花與丹參、三棱與莪術、白鮮皮與甘草、土茯苓與甘草、白鮮皮與土茯苓，其中前3對均為活血調經藥與破血消癥藥對，后3對為清熱解毒與清熱燥濕藥對。藥物組方規律分析顯示治療尋常型銀屑病血瘀證的方藥組成主要與活血解毒湯及活血散瘀消銀湯的基本組成相符。活血調經藥（桃仁、紅花、丹參）與破血消癥藥（莪術）相配，能增加活血行滯力量，同時佐清熱解毒、清熱燥濕類藥物，可使瘀血得去，新血得生。

本研究借助中醫傳承輔助平臺V2.5對尋常型銀屑病血瘀證從常用藥物、用量到組方規律、潛在新方進行了系統研究，既客觀印證、總結了當今醫家治療尋常型銀屑病血瘀證的經驗，對尋常型銀屑病血瘀證臨床上遣方用藥提供指導，也為尋常型銀屑病血瘀證研發新方新藥提供了理論依據。但所得新方仍需進一步驗證，數據挖掘所得結論也具有局限性，具體應用時還應結合臨床實際。但此類研究對于推動中醫整體水平提高仍有著積極意義。

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（2018-09-27收稿 責任編輯：楊覺雄）