生藥學(xué)對藥物毒理的研究作用

李紅魁 王文 王思宇

摘要：生藥學(xué)屬于醫(yī)學(xué)學(xué)科之一，顧名思義是研究生藥的學(xué)科，包括生藥的名稱、來源、栽培、采集加工、炮制、鑒定、應(yīng)用、組織培養(yǎng)等內(nèi)容。也就是說，生藥學(xué)在藥物形成的整個(gè)過程都發(fā)揮著重要的作用。藥物的使用最關(guān)鍵的就是療效和毒理，而以藥物毒理為例，生藥學(xué)對藥物毒理的研究有重要的作用。本文從生藥學(xué)的研究內(nèi)容和目標(biāo)進(jìn)行分析，結(jié)合藥物毒理的作用機(jī)制，探討生藥學(xué)在藥物毒理研究中發(fā)揮的作用。

關(guān)鍵詞：生藥學(xué)；藥物毒理；作用機(jī)制；研究分析；化學(xué)成分

生藥學(xué)就是利用植物學(xué)、動物學(xué)、化學(xué)、醫(yī)學(xué)等知識來研究天然藥物應(yīng)用的一門學(xué)科，而中藥材生藥學(xué)與毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)是保證安全用藥的關(guān)鍵。下文以生藥學(xué)的研究內(nèi)容和任務(wù)入手分析，通過列舉多個(gè)例子，證實(shí)生藥學(xué)在藥物毒理中的作用。

1、生藥學(xué)的研究內(nèi)容及任務(wù)

藥物的作用是預(yù)防、治療和診斷疾病，有明確的禁忌癥、適應(yīng)癥和嚴(yán)格的用法、用量標(biāo)準(zhǔn)；而生藥則是來自于天然、未經(jīng)加工或只是經(jīng)過簡單加工的動、植物、礦物類藥材[1]。準(zhǔn)確的識別和判定藥材的種類、來源，以免浪費(fèi)資源，明確毒副作用；調(diào)查藥材的用途，保證藥材供應(yīng)源、累及知識以發(fā)掘新藥；根據(jù)實(shí)際情況制定生藥質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，并對其實(shí)施正確的評價(jià)，為生藥生產(chǎn)提供規(guī)范化的服務(wù)是生藥學(xué)的主要任務(wù)。

2016年，國家中醫(yī)藥管理局，國家發(fā)展和改革委員會根據(jù)“一帶一路發(fā)展規(guī)劃”[2]提出關(guān)于中醫(yī)藥發(fā)展的文件。文件指出，中醫(yī)藥是古絲綢之路沿線國家交流合作的重要內(nèi)容，而其一帶一路發(fā)展還面臨著諸多的問題，為推動中醫(yī)藥“一帶一路”建設(shè)，加強(qiáng)中藥的技術(shù)創(chuàng)新，完善產(chǎn)業(yè)發(fā)展制度，促進(jìn)生藥行業(yè)規(guī)模的快速增長。2017年，中國毒理學(xué)藥物毒理與安全性評價(jià)學(xué)術(shù)大會上指出，為使群眾更好的了解毒理學(xué)安全用藥的相關(guān)知識，要加強(qiáng)藥物安全科普活動的開展，創(chuàng)新思路、技術(shù)及方法，加大對生藥人才的培養(yǎng)，從而保促進(jìn)藥物毒理的研究，促進(jìn)用藥安全。

2、藥物毒理作用機(jī)制

從用藥開始至用藥結(jié)束甚至結(jié)束后一段時(shí)間，藥物對機(jī)體表現(xiàn)出的毒性損傷等一系列的分子事件就是藥物毒理作用機(jī)制。而從當(dāng)前的研究現(xiàn)狀可以得出，藥物的毒理作用機(jī)制主要有主要藥理學(xué)、次要藥理學(xué)和化學(xué)介導(dǎo)性毒物。首先，用藥后藥物直接與靶分子作用致使藥理效應(yīng)擴(kuò)大，且這種作用與機(jī)體理化性質(zhì)之間無明顯相關(guān)性的就是主要藥理學(xué)毒理作用。其次，除去藥物的主要藥理學(xué)毒理作用外，用藥后還發(fā)現(xiàn)毒物與靶分子反應(yīng)介導(dǎo)的其他效應(yīng)有明顯相關(guān)性的就是次要藥理學(xué)毒理作用。而化學(xué)介導(dǎo)性毒性則是指用藥后，毒性的發(fā)生與某種特定的化學(xué)物質(zhì)理化性質(zhì)之間有密切的聯(lián)系，不涉及靶分子反應(yīng)等作用機(jī)制?？偟膩碚f，研究藥物毒理的目的是找出引發(fā)機(jī)體用藥后毒性反應(yīng)的主要原因，并采取針對性的措施進(jìn)行應(yīng)對，以提高用藥安全性[3]。

3、舉例證實(shí)生藥學(xué)在藥物毒理中的作用

3.1 壯藥白楸的生藥學(xué)及毒理學(xué)研究

壯藥白楸為大戟科植物，是壯族醫(yī)藥常見的中藥材，有清熱利濕、解毒固表的作用，在山西、江蘇、江西等地可見。生藥學(xué)方面，白楸屬直立灌木，以高1.5m～3m常見，由白色或微黃色的絨毛包裹花序和葉柄，枝丫小，葉互生呈卵形或三角形，基部近端呈心型，且有兩個(gè)上無毛下被絨毛包裹的斑點(diǎn)狀腺體。根據(jù)生藥學(xué)特性可知，白楸的藥性部位為根部，同時(shí)為研究其藥效和毒理情況，黃婧， 馬健雄[4]在其研究中對壯藥白楸進(jìn)行化學(xué)成分分析和急性毒性試驗(yàn)。結(jié)果得出，化學(xué)成分分析得出，壯藥白楸中含有糖類、多糖或苷類成分、有機(jī)酸、酚性、黃酮類、載體類化合物，小鼠毒性試驗(yàn)顯示用藥后小鼠表現(xiàn)為安靜、活動較少，觀察期內(nèi)活動、食欲及排泄等均無異常。最終指出，根據(jù)生藥學(xué)研究結(jié)果，推薦白楸提取配置成藥物的最大濃度為1.79g/mL，在此劑量內(nèi)用藥白楸是安全無毒的。這也顯然說明，通過化學(xué)成分分析、毒性實(shí)驗(yàn)等生藥學(xué)方法，可幫助我們了解白楸的藥性和毒理，明確白楸的用藥標(biāo)準(zhǔn)。

3.2 苣荬菜的生藥學(xué)及毒理學(xué)研究

苣荬菜為菊科苦苣菜屬，有涼血利濕、排膿止痛、消腫解毒、祛瘀化淤的作用，常見于陜西、廣西、新疆等地，主要應(yīng)用于喉嚨腫痛、急性咽炎、肺濃瘡、產(chǎn)后淤血等癥狀。其生藥特性如下，苣荬菜主莖直且高，以30～150cm多見，苞呈鐘狀形式，約為1～1.5cm長0.8～1cm；上部可見條狀細(xì)紋，頂部有傘房狀花序且被密集的腺毛包裹，中下部枝葉為倒披針形，有2～5對側(cè)裂片，側(cè)裂片呈版橢圓形或半圓形，有一對頂裂片，多以長卵形存在?；辄S色舌狀小花，數(shù)量較多，果為長橢圓形扁果，一般以長3.7～4mm，寬0.8～1mm為常見，性苦，寒，于春季開花前采收最為適宜。在郭巧玲[5]的研究中，根據(jù)生藥學(xué)形狀鑒定、纖維鑒定、理化鑒定方法對苣荬菜進(jìn)行研究，結(jié)果得出，苣荬菜主要含有酸類、醛類、酮類和芳香族化合物，且不同科屬的黃酮含量明顯不同。毒性試驗(yàn)得出，苣荬菜具有很好的抗血栓作用，根據(jù)槲皮素的推薦劑量下使用均不會造成嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。

綜上所述，藥物的生產(chǎn)和應(yīng)用最關(guān)注的無非就是藥物的療效和毒副作用，藥物毒理學(xué)研究的目的就是保證療效的同時(shí)，明確藥物的毒理，以減少藥物帶來的毒副作用。而生藥學(xué)的應(yīng)用可幫助我們一定程度上了解生藥的藥物毒理，以提高用藥安全性。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉睿，李新宇，李亞卓，劉昌孝.網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)及其在中藥毒性成分預(yù)測中的應(yīng)用研究[J].藥物評價(jià)研究，2018， 41（05）：709-715.

[2]國家中醫(yī)藥管理局、國家發(fā)展和改革委員會發(fā)布《中醫(yī)藥“一帶一路”發(fā)展規(guī)劃（2016—2020年）》[J].中醫(yī)雜志， 2017，23（04）：31.

[3]孫建寧， 董世芬. 中藥研發(fā)和評價(jià)思路與方法探討[J]. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化， 2017， 19（3）：444-449.

[4]黃婧， 馬健雄. 壯藥白楸的生藥學(xué)及毒理學(xué)初步研究[J]. 中國基層醫(yī)藥， 2014， 21（1）：10-11.

[5]郭巧玲. 苣荬菜的生藥學(xué)研究[J]. 中國民族民間醫(yī)藥， 2011， 20（13）：37-39.