芪明顆粒聯合百令膠囊治療早期慢性腎臟病的臨床療效及對微炎性反應狀態的影響

李云 俞平 蔡祥增

摘要 目的：探究芪明顆粒聯合百令膠囊治療早期慢性腎臟病（CKD）的臨床療效及對微炎性反應狀態的影響。方法：選取2016年1月至2018年12月東南大學附屬中大醫院溧水分院收治的早期CKD患者100例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組50例。2組患者入院后均予以控制血壓，糾正電解質紊亂，維持酸堿平衡等常規治療，觀察組在此基礎上加用芪明顆粒和百令膠囊。治療后統計2組患者臨床療效;比較2組患者治療前后腎功能、炎性反應因子、血脂、胱抑素-C（Cys-C）和2-微球蛋白（2-MG）水平。結果：治療后觀察組臨床總有效率為84.00%，顯著高于對照組的66.00%（P<0.05）;2組患者血尿素氮（BUN），尿白蛋白排泄率（UAE），血肌酐（SCr）、三酰甘油（TG），總膽固醇（TC），低密度脂蛋白-C（LDL-C）、超敏C反應蛋白（hs-CRP），腫瘤壞死因子-（TNF-），白細胞介素-6（IL-6）、Cys-C、2-MG水平均降低，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。結論：在常規治療基礎上，芪明顆粒聯合百令膠囊治療早期CKD，能夠有效調節血脂水平，抑制微炎性反應，改善患者腎功能。

關鍵詞 芪明顆粒;百令膠囊;慢性腎臟病;微炎性反應;腎功能;血脂

Abstract Objective：To explore clinical efficacy of Qiming Granules combined with Bailing Capsules in early chronic kidney diseases（CKD）and its effects on microinflammatory state.Methods：A total of 100 patients with early CKD admitted in the Lishui Hospital，Zhongda Hospital Affiliated to Southeast University from January 2016 to December 2018 were selected as research objects，and they were randomly divided into control group and observation group，with 50 patients in each group.After the admission，both groups of patients were given routine treatment such as blood pressure control，electrolyte disturbance correction and acid-base balance maintenance.The observation group was additionally given Qiming Granules and Bailing Capsules.After the treatment，the clinical efficacy of the 2 groups was analyzed.Levels of renal function，inflammatory factors，blood lipid，cystatin-C（Cys-C）and β2-microglobulin（β2-MG）were compared between the 2 groups before and after the treatment.Results：After the treatment，the total clinical effective rate of the observation group was 84.00%，which was significantly higher than that of the control group（66.00%，P<0.05）.The levels of blood urea nitrogen（BUN），urinary albumin excretion rate（UAE），serum creatinine（SCr），triglyceride（TG），total cholesterol（TC），low density lipoprotein-C（LDL-C），high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin-6（IL-6），Cys-C，and β2-MG in the 2 groups were all decreased，and the above indicators in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：On the basis of the routine treatment，Qiming Granules combined with Bailing Capsules in the treatment of early CKD can effectively regulate blood lipid level，inhibit microinflammatory reaction and improve renal function of patients.

Key Words Qiming Granules; Bailing Capsules; Chronic kidney disease; Microinflammation; Renal function; Blood lipid

中圖分類號：R256.59 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.07.037

慢性腎臟病（Chronic Kidney Disease，CKD）是各種類型的慢性腎臟病的總稱，指糖尿病、高血壓等引起的慢性腎臟結構和功能的改變，導致患者出現食欲不振、惡心、蛋白尿、口腔有尿味等現象[1]。目前臨床對于早期CKD的治療主要以延緩慢性腎功能不全的發生和進展為主，但效果不佳[2]。中成藥具有性質穩定、不良反應小的特點，應用于CKD患者的治療，可有效減輕對肝、腎器官的代謝負擔[3]。中醫理論中，CKD屬于“水腫、虛勞”的范疇，主要為腎氣虧虛，瘀血阻滯[4]，芪明顆粒由黃芪、葛根、熟地黃、枸杞子、決明子、茺蔚子、蒲黃、水蛭組成[5]，百令膠囊主要為發酵蟲草粉[6]，2藥均具有滋養肝腎、活血通絡的作用。且微炎性反應的發生是CKD對腎臟造成繼發性損害的基礎，但目前對于兩藥聯用治療CKD對微炎性反應的影響的研究較少，因此本次研究設立對照組和觀察組，比較治療前后2組患者腎功能、炎性反應因子、血脂、胱抑素-C（Cys-C）和2-微球蛋白（2-MG）水平，探究芪明顆粒聯合百令膠囊治療CKD的臨床療效及對微炎性反應狀態的影響。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年12月東南大學附屬中大醫院溧水分院收治的早期CKD患者100例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組50例。對照組中男28例，女22例;年齡32～74歲，平均年齡（54.48±8.78）歲;病程3個月至5年，平均病程（2.37±0.68）年;合并糖尿病患者38例，合并高血壓患者8例。觀察組中男26例，女24例;年齡33～73歲，平均年齡（56.32±9.13）歲;病程4個月至5年，平均病程（2.42±0.78）年;合并糖尿病患者37例，合并高血壓患者11例。2組患者性別、年齡、病程、合并疾病等一般情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 符合2017年《中華內科雜志》中糖尿病腎病與伴糖尿病的非糖尿病腎臟疾病患者臨床病理特征分析的CKD的相關診斷標準[7]。

1.3 納入標準 1）均符合CKD診斷標準[8];2）患者均為CKD分期中的早期患者;3）患者對研究用藥無過敏反應。

1.4 排除標準 1）合并嚴重的心、肝功能不全、呼吸衰竭的患者;2）哺乳期及妊娠期婦女;3）發熱或合并急慢性炎性反應性疾病者。

1.5 脫落與剔除標準 由于治療期間出現嚴重不良反應，無法繼續治療者;臨床資料不完整，無法判定療效者;治療依從性差，自動退出本研究者;治療后失訪者等。

1.6 治療方法 入院后，對患者進行健康教育，囑患者戒煙、戒酒、多飲水，指導低鹽，低蛋白飲食。2組患者均予以控制血壓、血糖，糾正電解質紊亂，維持酸堿平衡，治療腎性貧血等常規治療。觀察組在此基礎上加用芪明顆粒（浙江萬晟藥業有限公司，國藥準字Z20090036）和百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字Z10910036）。芪明顆粒服用方式：溫開水沖服，4.5 g/次，3次/d，沖服;百令膠囊3粒/次，3次/d。均餐后服用，療程為2個月。

1.7 觀察指標 1）治療后統計2組患者臨床療效;2）采集患者清晨空腹靜脈血液5 mL，離心沉淀后留取血清，應用日立7170型全自動生化分析儀和Beakman LX20型全自動生化分析儀對患者腎功能，血脂，炎性反應指標，胱抑素C（Cys-C）和2微球蛋白（2-MG）的水平進行檢測;3）采集患者24 h尿液，采用放射免疫法檢測患者24 h尿微量白蛋白排泄量（UAE）的水平;4）采用酶學法檢測血尿素氮（BUN），血肌酐（SCr）的水平;5）采用與酶法測定三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）的水平，酶直接法測定低密度脂蛋白-C（LDL-C）的水平;6）采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP），腫瘤壞死細胞（TNF-），白細胞介素-6（IL-6）的水平;7）采用乳膠增強免疫比濁法測定Cys-C的水平，化學發光法測定2-MG的水平。

1.8 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]評估2組患者臨床療效：患者治療后臨床體征、癥狀完全消失，且腎功能，血脂，炎性反應指標恢復正常為治愈;臨床體征、癥狀有所好轉，且腎功能，血脂，炎性反應指標基本恢復正常為顯效;臨床體征、癥狀有所減輕，且腎功能有所改善，血脂，炎性反應指標有所下降為有效;各癥狀及體征均無緩解，且腎功能沒有改善，血脂，炎性反應指標未降低，甚至升高為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.9 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料采用均數標準差（±s）表示，組內比較用配對t檢驗，組間比較用獨立樣本t檢驗，計數資料用例（%）表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后觀察組臨床總有效率為84.00%，顯著高于對照組的66.00%（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者腎功比較 治療前，2組患者的UAE、BUN及SCr水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后，2組患者的UAE、BUN及SCr水平在治療后均降低（P<0.05），觀察組患者的UAE、BUN及SCr水平均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者微炎性反應狀態比較 治療前，2組患者的hs-CRP、TNF-及IL-6水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后，2組患者的hs-CRP、TNF-及IL-6水平在治療后均降低（P<0.05），觀察組患者的hs-CRP、TNF-及IL-6水平均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者血脂檢查比較 治療前，2組患者的TC、TG及LDL-C水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后，2組患者的TC、TG及LDL-C水平在治療后均較治療前降低（P<0.05）。觀察組患者的TC、TG及LDL-C水平均低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者Cys-C、2-MG水平比較 治療前，2組患者的Cys-C、2-MG水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后，2組患者的Cys-C、2-MG水平在治療后均降低（P<0.05），觀察組患者的Cys-C、2-MG水平均低于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

由于CKD患者腎臟功能受損，腎小球、腎小管濾過作用異常，因此對于CKD的治療，應當注意減少藥物對腎臟帶來的不良反應。芪明顆粒及百令膠囊均為中成藥，不良反應較小，且具有滋補肝腎，益精填髓，通絡行氣的功效。因此本次研究設立對照組和觀察組，比較常規治療與聯合用藥對患者病情的改善作用，為臨床治療早期CKD患者提供新方案。

CKD患者腎臟濾過功能受損，導致患者UAE、BUN、SCr、Cys-C水平異常，本次研究發現治療后2組患者UAE、BUN、SCr、Cys-C水平均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義。臨床常規治療通過維持水電解質、酸堿平衡，從而調節滲透壓，改善腎小球濾過功能，降低UAE、BUN、SCr、Cys-C水平[10]。中醫認為“腎為藏精之本”，CKD屬“虛實夾雜的病癥”，氣陰虧虛，致阻滯腎絡，則腎血行失暢，精微不固，出現腎臟功能的異常，而“腎不足，則肝、脾功能運轉異常”，因此CKD的治療是以調補氣血、活血通絡，調和腎、肝、脾功能的運轉為重點[11]。百令膠囊主要成分為冬蟲夏草菌絲體干粉制劑，蟲草“性平，味甘，屬肺腎經”，《藥性考》中寫道“秘精益氣，專補命門”，其通過匡扶腎臟之正氣，補腎固精，改善腎臟功能;且現代藥理證實，蟲草可以通過抑制醛糖還原酶，從而減輕CKD早期腎小球的高濾過現象。芪明顆粒中含有黃芪、蒲黃、水蛭、茺蔚子等，黃芪“性溫、味甘，有補氣固表利尿生肌之功效”;蒲黃“性平、味甘，屬肝、心包經，有止血化瘀之功效”;水蛭“性平，味咸、苦，歸肝經，主逐瘀血而不傷新血，祛邪扶正”;茺蔚子“性微寒，味辛、苦，屬心包、肝經，有活血調經之效”[12]。四藥共奏補腎益氣，逐瘀通絡，順理腎氣之功效，從而改善患者腎臟濾過功能。且現代藥理發現，芪明顆粒能夠改善腎小管及腎小球的濾過功能，減少微量蛋白的濾過，因此觀察組患者UAE、BUN、SCr、Cys-C水平降低更為明顯。

隨著CKD的病程發展，患者出現腎功能進行性衰竭，引起炎性反應，激活單核巨噬細胞，促進了hs-CRP、TNF-、IL-6、2-MG等炎性反應因子的釋放[13]。本次研究發現2組患者的hs-CRP、TNF-、IL-6、2-MG水平均降低，觀察組明顯低于對照組，且差異有統計學意義。腎臟氣血失調，導致毒素、瘀血等邪實互相匯聚，導致患者正氣虛弱而邪氣久戀。“濕毒”“瘀血”“濁毒”既是患者疾病進行的產物，又可加重疾病的惡化，即為不同程度的炎性反應的發生，因此對于CKD的治療，應當匡扶正氣，使邪不可干[14-15]。百令膠囊中主要為發酵蟲草粉，其富含多糖、蟲草酸及多種氨基酸和生物堿，能夠有效提高細胞免疫能力，從而改善體內炎性反應水平;且其具有“祛邪扶正”之功效，補足腎臟之正氣，使充足的正氣驅散邪氣[16]。且芪明顆粒中含有黃芪、枸杞子、熟地黃、葛根、決明子等，其中黃芪、枸杞子、熟地黃、葛根均具有補益三焦之氣的功效，固正氣而祛邪氣;決明子“性寒，味甘、苦、微咸，屬肝、大腸經”，滋益肝腎，以鎮潛補陰為義，是培本之正治。其共同作用達到補益正氣，祛散邪毒之效[17];且芪明顆粒具有調節血糖的作用[16]，其通過調節血糖水平，減輕腎臟的損傷，從而抑制炎性反應，降低患者體內hs-CRP、TNF-、IL-6、2-MG的水平。

CKD患者由于腎臟功能的異常，導致參與脂質代謝的酶從尿液中丟失，抑制脂質的轉化和代謝導致TC、TG、LDL-C水平異常，而高脂血癥可引起腎小球毛細血管內皮細胞的損傷，脂蛋白在損傷處大量聚集、沉淀，引發局部炎性反應，加速腎臟的損傷[18]。本次研究發現2組患者TC、TG、LDL-C的水平均降低，觀察組明顯低于對照組，且差異有統計學意義。百令膠囊能夠擴張血管，降低患者的收縮壓，抑制氧化應激反應，減少脂質的沉淀和血管內皮的損傷，改善腎臟的血液循環;且蟲草能夠改善血脂代謝紊亂，調節患者血脂水平[19]。芪明顆粒中枸杞子具有降低血脂的作用，且黃芪含有的黃芪多糖，葛根具有的異黃酮類化合物，決明子含有的蒽醌類化合物均能夠有效調節血脂水平，水蛭還可以降低血液黏稠度，改善腎臟微循環，從而改善腎臟功能[20]。

綜上所述，芪明顆粒聯合百令膠囊能夠有效調節血脂水平，抑制微炎性反應，改善腎功能。

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（2019-02-26收稿 責任編輯：王明）