柏子仁化學成分和藥理成分的發展研究

雷振欣 郭海波 全睿

中文摘要：本文就近年來柏子仁的化學成分及藥理作用的研究進展概況做一綜述，為中藥柏子仁的進一步開發、利用奠定基礎。

關鍵詞：柏子仁睡眠化學成分藥理作用

【中圖分類號】R912【文獻標識碼】A【文章編號】2107-2306（2019）05-142-02

柏子仁（arboruitaeseed）又名柏實、柏仁、側柏仁等，為柏科植物側柏的種仁。主產于山東、河南、河北，陜西、湖北、湖南、甘肅、云南等地亦產。冬初種子成熟時采收，曬干，壓碎種皮，簸凈，陰干。其性平味甘，入心、肝、腎、大腸經，具有寧心安神，斂汗生津，潤腸通便之功效，為常用中藥，應用歷史悠久，始載于《神農本草經》，列為上品。現代藥理研究表明，本品作用較為廣泛，多以組方形式廣泛應用于臨床。本文就近年來柏子仁的化學成分及藥理作用的研究概況做一綜述。

1化學成分研究

近年來研究表明，柏子仁含柏木醇、谷留醇和雙萜類成分。又含脂肪油約14%，并含少量揮發油、皂苷、維生素和蛋白質等。脂肪油的主要成分為不飽和脂肪酸，含量為總脂肪酸的62.39%。孫立靖[1]采用石油醚從柏子仁提取脂肪油、甲酯化后，經GC-MS測試其成分主要含有軟脂酸（0.18%），棕櫚酸（7.32%），碳十七酸（0.41%），亞油酸（29.14%），亞麻酸（16.6%），油酸（10.97%），硬脂酸（8.21%），碳十九酸（0.25%），花生四烯酸（21.02%），二十碳三烯酸，二十碳二烯酸（1.94%），二十碳烯酸（3.90%），二十碳酸（0.64%），二十二烷酸（0.10%），二十四烷酸（0.13%）。

李淑芝[2]等應用氣相色譜，質譜測定了中藥柏子仁中脂肪油的化學成分，柏子仁脂肪酸甲酯化物采用GC-MS分析測定，方法為取適量柏子仁油與20%的氫氧化鉀乙醇溶液適量混勻，于水浴上回流約3h至皂化完全，加適量水，以石油醚除去不皂，化物，再以濃鹽酸中和至89%，分離出總脂肪酸，并以水洗至中性，干燥，以甲醇、鹽酸制備總脂肪酸甲酯為供試品，對其進行定性分析結果得49種成分，經檢索鑒定了其中的25種成分，其它成分有待進一步鑒定。

2藥理成分研究

2.1對睡眠的影響

2.1.1柏子仁單方

李海生[3]等采用多導睡眠圖描記方法，以腦電圖（EEG）、肌電圖（EMG）、（EDG）不同變化為睡眠分期的區分指標，研究了柏子仁單方對貓覺醒睡眠節律的影響。柏子仁醇法提取后的有效成分可使貓的慢波睡眠時間延長，提示其有效成分有助于貓的入睡，并使深睡眠時間明顯延長，對體力回復作用很顯著。

2.1.2柏子仁多糖

張懷等人[4]通過以葡萄糖為對照品，采用苯酚-硫酸法測定柏子仁多糖的含量，并按照國標法進行柏子仁多糖對小鼠改善睡眠功能實驗，來測定不同產地柏子仁中多糖的含量，并研究柏子仁多糖改善睡眠的作用。不同產地柏子仁多糖含量存在一定的差異，柏子仁多糖無明顯改善睡眠活性。

2.1.3柏子仁脂肪油、柏子仁揮發油以及柏子仁甙對比肖韋華[5]等人按照國標改善睡眠功能檢驗標準方法，

提取、分離及純化得到柏子仁脂肪油、柏子仁揮發油以及柏子仁甙三種成分，采用高、中、低三個劑量組分別進行改善睡眠。在本研究中，柏子仁脂肪油呈現出一定的改善睡眠功效。在巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗中，與對照組相比，其各劑量組小鼠入睡率均呈上升趨勢，其中高劑量組較之對照組表現出顯著性差異（與對照組相比，p<0.05）;在巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗中，小鼠睡眠潛伏期隨柏子仁脂肪油濃度的升高而減少，說明其濃度升高使有利于促進小鼠入睡。

2.1.4柏子仁皂苷和柏子仁油對比

皂苷這個化學成分，在用于鎮靜催眠，睡眠影響這方面上已有多篇文獻報道。關于柏子仁的皂苷，孫付軍等人[6]用18～22g昆明種小鼠，連續給藥10d觀察小鼠入睡只數、閾下劑量催眠時間，計算各組小鼠睡眠延長時間來過觀察柏子仁皂苷和柏子仁油對小鼠閾下催眠小鼠只數和睡眠時間的影響，考察兩柏子仁成分的藥效學作用。結論為柏子仁皂苷和柏子仁油均具有鎮靜催眠作用，柏子仁皂苷作用在一定范圍內隨劑量增加鎮靜催眠作用加強，柏子仁油鎮靜催眠作用在較低濃度時作用增強，在一定范圍內又隨濃度的增高而藥效學作用降低。

2.1.5柏子仁甙類（皂苷）

巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗中[5]，高劑量柏子仁甙與對照組相比，小鼠入睡率呈顯著性差異（與正常對照組相比，p<0.05），表明其對注射閾下劑量巴比妥鈉小鼠的入睡率的提高具有促進作用，且該作用與柏子仁甙劑量呈正相關趨勢。此結果與前人有關甙類改善睡眠作用的研究基本一致[6]。

2.1.6柏子仁揮發油

很多文獻都報道，中藥揮發油具抑制中樞神經、鎮靜催眠的功效。肖韋華等人[5]的研究表明，低劑量柏子仁揮發油能顯著縮短小鼠入睡時間，而中、高劑量揮發油卻與對照組差異不明顯，提示適當降低揮發油濃度范圍，其可能會在縮短小鼠入睡時間方面表現更突出。同時，將中、高劑量的柏子仁揮發油延長戊巴比妥鈉睡眠時間與對照組相比得出：二者均表現出明顯延長小鼠睡眠時間的作用，從實驗結果還可以看出小鼠睡眠時間的增加與劑量成正相關。提示柏子仁在延長小鼠睡眠時間方面有著明顯功效。

2.2益智

跳臺法實驗表明，柏子仁水及其醇提物對東茛菪堿所致的學習記憶獲得、鞏固障礙、電驚厥所致的記憶鞏固障礙、乙醇導致的學習再現障礙等均有改善作用。避暗法實驗表明，灌服給藥柏子仁醇提取物對基底節破壞小鼠記憶再現障礙有改善作用，對學習獲得有改善傾向。另外，柏子仁能改善小鼠扁桃體損傷所致的記憶獲得障礙。

2.3神經保護

余正文[7]等通過活性篩選發現，柏子仁石油醚提取物對雞胚背根神經節突起的生長有輕度促生長作用。柏子仁石油醚提取物GC-MS分析結果：主要成分為不飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸酯。長鏈不飽和脂肪酸及其酯可能是柏子仁的石油醚提取物對雞胚背根神經節生長有輕微促生長作用的活性成分;這些物質的促生長作用有2種可能性：一是促進NGF的合成、分泌及釋放，即神經生長因子激動劑;二是本身具有類似神經生長因子（NGF）的功能，即擬神經生長因子（NGF-like）物質。本實驗為不飽和脂肪酸作為大腦的營養物質提供了一定的理論依據，對柏子仁的進一步開發具有一定的參考價值。

2.2對前腦基底核破壞的小鼠被動回避學習有改善作用用電極熱損傷破壞小鼠兩側前腦基底核，每日灌胃給予柏子仁乙醇提取物以500mg/kg體重計，連續15日，在避暗法和跳臺法實驗中均證明其對損傷造成的記憶再現障礙及記憶消失促進有明顯地改善;對損傷所致的獲得障礙亦有改善傾向;對損傷造成的運動低下無拮抗作用。

3展望

綜上所述，柏子仁是一味對睡眠影響治療明顯有效的常用藥物，且副作用小，隨著有效化學成分和作用機理的日趨完善，有利于柏子仁的藥用開發和臨床使用。但是現在對柏子仁治療失眠的化學成分研究多數為柏子仁油、柏子仁皂苷，應在柏子仁的其他化學成分上進行研究來完善柏子仁對睡眠影響的有效成分的探討。

參考文獻：

[1]孫立靖.柏子仁脂溶性化學成分研究[J].河北師范大學學報（自然科學版），2001，25（2）.

[2]李淑芝，王秀萍.柏子仁油的化學成分研究[J].中成藥，1999（2）：88-89.

[3]李海生，王安林，于利人.柏子仁單方注射液對睡眠模型貓影響的實驗研究[J].天津中醫學院學報，2000，19（3）：38-40.

[4]張懷，章琦，祁東利，etal.柏子仁多糖含量測定及其改善睡眠作用研究[J].遼寧中醫藥大學學報，2010（9）：25-27.

[5]肖韋華，劉宗林，李智欣，等.柏子仁中改善睡眠有效成分的研究[J].食品科學，2007，28（7）：475-479.

[6]孫付軍，陳慧慧，王春芳，等.柏子仁皂苷和柏子仁油改善睡眠作用的研究[J].世界中西醫結合雜志，2010，5（05）：394-395.

[7]余正文，楊小生，范明.柏子仁促雞胚背根神經節生長活性成分研究[J].中草藥，2005，36（1）：28-29.