EV-A71疫苗接種后對惠州市手足口病發病率產生的影響

【摘要】目的：分析EV-A71（腸道病毒A71型）疫苗接種后對惠州市手足口病發病率產生的影響。方法：回顧性分析2017年2月至2019年2月我院收治60例手足口患兒的數據資料，分析EV-A71疫苗接種后手足口發生率。結果：1～3歲兒童患手足口病的幾率比較高（P<0.05）;男性與女性發生手足口病并無差異（P>0.05）;兒童注射EV-A71疫苗后手足口病發生率低（P<0.05）。結論：EV-A71疫苗接種后降低了惠州市手足口病的發生率，值得推廣使用。

關鍵詞：EV-A71疫苗;惠州市;手足口病

【中圖分類號】R-02【文獻標識碼】A【文章編號】2107-2306（2019）05-174-02

手足口病多發小兒，具有傳染性，經呼吸道、手等途徑進行傳染，具有傳播速度快的特點，通常發生在夏季與秋季，在發病后嚴重的威脅了小兒的身體健康[1]。手足口病主要是由多種腸道病毒所引起，常見病毒有柯薩奇病毒感染A16型與腸道病毒71型，手足口的臨床表現有無癥狀感染、口腔有皮疹、發熱等，手足口疾病具有自限性，通常情況下一個星期可自愈，但是也有一部分患兒發展成重癥，在發病1～5d可發生腦炎、腦膜炎等，嚴重時甚至引起死亡[2]。在本次研究中旨在分析EV-A71疫苗接種后對惠州市手足口病發生率產生的影響，具體資料見下文。

1研究資料與方法

1.1研究資料

回顧性分析2017年2月至2019年2月我院收治60例手足口患兒的數據資料。

1.2方法

分析患兒的EV-A71疫苗接種情況、流行病學特征。手足口病的診斷標準：我國衛生部頒布的2009版《手足口病預防控制指南》與2010版《手足口病診療指南》作為診斷標準[3]。小兒手足口病臨床特點如下：（1）皮疹：發病4d內手掌、足趾等部位可見5mm以下皰疹與丘疹，局部周圍伴紅暈，7d后皮疹逐漸消退且未見色素沉著表現;（2）口腔黏膜：初發皮疹前或初發皮疹時出現明顯口腔黏膜疼痛、潰瘍等病變表現，伴食欲減退;（3）發熱：發病后持續發熱，多為37.5～38.0℃。

1.3觀察指標

分析手足口患兒的數據資料。

1.4統計學分析

本次研究數據經過SPSS19.0進行總匯處理，用率（%）來代表計數資料，進行χ2檢驗，當檢驗結果為P<0.05，則代表數據差異有統計學意義。

2結果

由下表數據可知，1～3歲兒童患手足口病的幾率比較高（P<0.05）;男性與女性發生手足口病并無差異（P>0.05）;兒童注射EV-A71疫苗后手足口病發生率低（P<0.05）。

3討論

惠州市屬于廣東省，位于廣東省東南部，位于珠江三角洲東北、東江中下游地區，惠州市屬于亞熱帶季風氣候區，常年雨量充沛、陽光充足、氣候溫和，擁有豐富的海洋資源。惠陽區為惠州市政府所在地，面積約1157平方公里，轄8個街道及5個鎮，約有117萬人口。手足口病是由腸道病毒引起的急性傳染病，目前仍然缺乏有效的藥物來進行對癥治療[4]。

引發手足口病的兩個主要病原體為CV-A16（柯薩奇病毒A16型）與EV-A71，重病手足口病與死亡手足口病通常是因EV-A71引起的，病情極為嚴重，治愈率極低[5]。EV-A71具有嗜神經性，腦干功能衰竭，神經源性肺水腫是導致EV-A71感染死亡的主要因素。多發幼兒時期，兒童時期也可發病，一旦發病那么疾病的發展過程也是很嚴重的[6]。通過調查發現，與CV-A16比較，EV-A71引發手足口病的幾率比較低，然而因EV-A71為嗜神經病毒，所以更容易引發包括神經系統癥狀及循環系統癥狀的并發癥，死亡率極高[7]。

EV-A71疫苗是中國領先研發的創新型疫苗，EV-A71疫苗主要用于預防EV-A71感染引起的手足口病，同時也有效的降低了因EV-A71引起的手足口病，更降低了EV-A71引起的重癥與死亡病例，有效的保護了我國兒童的生命安全。但是EV-A71滅活疫苗不能防治CV-A16等病原體引起的手足口病。

EV-A71引起的手足口病最常見的傳播方式為糞口、呼吸道、密切傳播，因大部分EV-A71感染是沒有癥狀的或者癥狀比較輕，EV-A71在外環境中存在的時間也比較長，因此對阻斷EV-A71傳播的有效性具有一定的限制。在世界衛生組織中有關手足口病防控指南中，開發有效的疫苗是控制EV-A71感染的最有效途徑，EV-A71疫苗的研發包含滅活疫苗、病毒樣顆粒疫苗、DNA疫苗、減毒活疫苗。在EV-A71疫苗最先研發的是EV-A71全病毒滅火疫苗，有學者在動物模型試驗中指出，甲醛滅活的EV-A71疫苗有效的保護了EV-A71攻擊，且EV-A71滅活疫苗的安全性比較高[8]。在Ⅲ期臨床試驗中指出，EV-A71滅活疫苗得到免疫原性比較好，北京科興研發的EV-A71滅活疫苗在接種兩次劑的56天后，產生保護性抗體率為98.8%，而昆明所研發的EV-A71滅活疫苗在接種兩次劑的一個月后，血清陽轉率為100.0%[9]。針對保護效力的方面研究發現，昆明所研發的EV-A71滅活疫苗對EV-A71有關手足口病的保護效力為97.4%，北京科興研發的冬EV-A71滅活疫苗，對EV-A71有關手足口病或皰疹性咽峽炎的保護效力為94.8%，而對EV-A71有關住院及神經系統并發癥的保護效率更是達到了100.0%，武漢生物制品所研發的EV-A71滅活疫苗對EV-A71有關手足口病的保護效力為90.0%，但是對所有EV-A71有關疾病的保護效率僅為80.4%[10]。大規模的EV-A71疫苗接種可有效的降低手足口病的發病率。在中國的臺灣與新加坡地區也開展了EV-A71滅活疫苗的研發工作，但是在也只進行了Ⅰ期的臨床試驗。因Ⅰ滅活疫苗的機體內并沒有復制能力，其安全性比減毒活疫苗好。滅活疫苗的生產成本比較高，因此在臨床中廣泛使用也具有一定的難度。

EV-A71病毒樣顆粒的免疫原性較好，對EV-A71攻擊新生小鼠有著保護作用，在EV-A71的病毒樣顆粒技術上，嵌合了病毒樣顆粒包括EV-A71的組合SP70抗原決定簇及CV-A16結構蛋白的嵌合物[11]。EV-A71疫苗及重組載體疫苗，含有EV-A71的VPI基因DNA的免疫誘導產生了VPI特異性IgG抗體，同時具有中和EV-A71的中和抗體，但是抗原性水平比較低。使用減毒的腸炎沙門氏菌血清型鼠傷寒沙門氏菌實施母體免疫，表達EV-A71感染的保護作用。具有EV-A71的PI及3CD基因的重組腺病毒增強了中和抗體及保護性細胞免疫應答與預防EV-A71感染[12]。EV-A71的A基因型毒株免疫動物可產生與其他基因型毒株的交叉保護，中和抗體活性比較高，同時對可導致小鼠死亡的EV-A71基因型毒株也有著保護的作用。但是在實際中具有一些安全問題，減毒株本身會引起感染者輕微的神經癥狀。

通過對60例手足口病患兒進行分析，通過對比發現，1～3歲兒童患病率為66.7%，注射EV-A71疫苗兒童患病率為11.7%，男性與女性兒童患病率則沒有差異。EV-A71疫苗為新型疫苗，將其使用到手足口病流行曲，尤其是以往手足口病高流行區域，大規模的接種后對手足口病產生了一定的影響。曾有學者做出研究顯示，使用數學模型擬合EV-A71手足口病疫苗實施人群接種后，短期內EV-A71減少了手足口病的發生。

因手足口病具有傳染性，因此應做好預防措施，也不能完全依靠疫苗，預防措施可從以下幾個方面入手：（1）宣傳：以標語、黑板報、廣播、宣傳手冊等形式宣傳有關手足口疾病的知識，并教會兒童家屬正確洗手的方式，避免細菌的擴散，指導兒童家屬進行科學合理的飲食，提高兒童的免疫能力，指導兒童家屬如何確認手足口疾病，當兒童出現疑似手足口癥狀時應立即就醫;（2）控制傳染源：叮囑兒童家屬帶其接種手足口疫苗，當患有手足口疾病后應及時隔離進行治療，避免發生傳染的現象，在隔離治療的期間應進行相應的護理，在治療結束后也應隔離一星期，在隔離期結束后若體溫恢復癥狀、皰疹徹底消失時可解除隔離，若病情沒有變化仍應隔離治療，以免加重病情的發展。另外手足口疾病傳染途徑比較多，可通過飛沫、玩具、水源等進行傳染，因此應采取徹底的消毒，可使用氧化劑、碘等進行消毒;（3）消毒：對兒童使用的水杯、餐具、玩具等定期進行消毒，保證充足的休息，以免抵抗能力的下降。

總而言之，EV-A71疫苗接種后降低了惠州市手足口病的發生率，值得推廣使用。

參考文獻：

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作者簡介：馬水永，男，1981年06月出生，本科學歷，民族：漢;籍貫：廣東惠州;職稱：主治醫師;研究方向：臨床內兒科。